وتعيد صياغة التطورات الأخيرة في علم الشيخوخة، وتعالج الباحثين والمستوصفين كيفية معالجة أمراض السرطان النادرة التي تؤثر على أقل من ٠٠٠ ٢٠٠ شخص في الولايات المتحدة كل عام، ونظراً إلى أن هذه الأمراض غير متكافئة، فإن هذه الأمراض التي تُستحث تاريخياً على استثمار أقل في البحوث، وكثيراً ما تُسجَّل خيارات العلاج وراء تلك الأمراض التي تُستخدم في الأورام الأكثر شيوعاً.

دور علماء الأحياء في علم السرطانات المتروكة

كما أن الجيني يتيح للعلماء قراءة المدونة الوراثية الكاملة للورم - ليس فقط بضعة جينات بل أيضاً الازدحام الكامل أو الجينوم - وبمقارنة الحمض النووي لخلايا السرطان مع الخلايا الصحية من نفس المريض، يمكن للباحثين تحديد متغيرات الرئوية التي تنفرد بها الختان، وفيما يتعلق بالسرطانات النادرة، حيث يمكن أن تقدم تصنيفات الأمراض التقليدية إرشادات ضئيلة، يمكن أن تكشف هذه العلامات الجزيئية عن أوجه ضعف غير متوقعة.

تكنولوجيات التصفيق المتقدمة

وقد أدت برامج التسلسل التتابعية للجيل القادم إلى خفض كبير في التكلفة وزيادة سرعة التحليل الجينومي، كما أن التسلسل الكامل يقرأ مناطق تشنج البروتين - حوالي ١-٢ في المائة من الجينات التي توجد فيها معظم الطفرة التي تصيب الأمراض، كما أن تسلسل الجيل بأكمله يقرأ سرطاناً بالدين النادر، مما يزيد من التأثيرات غير النادرة.

تحديد المحركات الوراثية

ويتمثل الهدف الرئيسي من التحليل الجينومي في حالات الإصابة بسرطانات نادرة في تحديد الطفرة التي يمكن أن تستهدفها العقاقير الموجودة أو تلك النقطة نحو تطوير جديد للمخدرات، بالإضافة إلى وجود مبيد للسيارات (FLT:1]) ومعروفة دائماً بأن هذه المواد الكيميائية (FLT: 1) متطابقة مع البيانات الوراثية المعروفة باسم " الوراثية " ، وهي أكثر شيوعاً.

من المولد إلى العلاج المستهدف: مسارات التنمية

وبعد تأكيد عملية استئصال السائق في سرطان نادر، ينطوي المسار إلى العلاج المستهدف على عدة خطوات: التثبت من صحة طبية، وتصميم المخدرات أو إعادة استخدامها، والاختبار السريري، ونظرا لأن السرطانات النادرة لديها عدد قليل من المرضى، فإن التجارب التقليدية العشوائية الواسعة النطاق لا تُحصى في كثير من الأحيان، بل يمكن للوكالات التنظيمية مثل هيئة تنمية الأغذية أن تقبل البيانات المستمدة من تجارب الأسلحة الواحدة أو من تحليلات مشتركة بين أنواع متعددة من الورم النادرة التي تتقاسم نفس الطفرة.

توجيه استهداف بروتينات مطهوة

Many targeted therapies are small molecules designed to inhibit the abnormal protein produced by a mutated oncogene. For example, the BRAF V600E mutation-found in several rare cancer including hairy cell leukemia, Erdheim-Chester disease, and some melanKuraed drugs-

إعادة إبطال المخدرات الموجودة

(ب) نظراً لأن تطوير العقاقير في مجمع جديد مكلف ومستهلك للوقت، فإن إعادة إدمان المخدرات التي تمت الموافقة عليها بالفعل بالنسبة للمؤشرات الأخرى هي استراتيجية عملية للسرطانات النادرة، وإذا كشفت التنميط الجينومي عن تمرد معروف بالرد على عقار معين في سرطان مشترك، يمكن اختبار نفس الدواء في السرطان النادرة، مثلاً، المصنوع من الاختلال، الذي تمت الموافقة عليه أصلاً

التحديات في معالجة السرطانات الجينية والجرفي

ورغم الوعد، فإن تطبيق علم الشيخوخة لمعالجة السرطانات النادرة ليس بدون عقبات، إذ أن ثلاثة تحديات رئيسية هي: نقص العينات والبيانات، وتنوع الورم، وارتفاع التكاليف.

محدودية العينات

With so few patients, accumulating enough genomic data to identify recurrent mutations is difficult. A mutation that occurs in only 1% of a common cancer may still represent thousands of patients, but in a rare cancer, that same frequency translates to only a handful of individuals. This makes it hard to prove that a particular mutation is truly driver and not a passenger. Collaborative international regRistets, such as the [1]

السمنة

وحتى في إطار نوع واحد من أنواع السرطان النادرة، قد تكون الأورام مختلفة جينيا، فعلى سبيل المثال، تشمل الجماعيات المسببة للسرطان نماذج فرعية مع PAX3/7-FOXO1 ، الصمامات، فضلا عن أشكال الدمج - الاصطناعية التي تحركها الطفرة المميزة، وهذا التجانس يعني أن العلاج المستهدف فعال بالنسبة لفرع واحد قد لا يتطور.

التكلفة والوصول

ولا يزال تسدّد جميع مخارج الورم أو الجينوم عدة آلاف من الدولارات، ولا تغطيها جميع نظم الرعاية الصحية، وعلاوة على ذلك، يُعالج كثير من مرضى السرطان النادرة في مستشفيات المجتمعات المحلية التي تفتقر إلى البنية الأساسية للاختبارات الجينية، وتظل الجهود الرامية إلى خفض التكاليف، مثل الأفرقة الجينية المستهدفة التي تغطي فقط أكثر الطفرات قابلية للفعل، تساعد على ذلك، ولكن المثال المثال المثال المثالي هو إتاحة إمكانية واسعة النطاق للتن الشامل.

الاتجاهات المستقبلية: الطب الدقيق لجميع السرطانات البرية

ويعود العقد المقبل بالتعجيل بإدماج علم الشيخوخة في الرعاية الروتينية للسرطانات النادرة، وهناك اتجاهات عديدة تقارب لجعل هذا ممكنا.

التكامل مع برنامج " إيمونوثيرا بي "

كما أن المقاييس التي تُستخدم في وضع استراتيجيات لعلاج السرطانات النادرة تُبلغ أيضاً بأن مرضى التنافر الذي يُلقى عبئاً عالياً من الطفرة يُستجيبون في كثير من الأحيان بشكل أفضل لأجهزة التثبيت التي تستخدم في نقاط التفتيش، ويمكن أن يُحدد توصيف الجينومي هذه الحالات، ومن ذلك مثلاً أن بعض أنواع السرطان النادرة التي تتسبب فيها التجارب غير الدقيقة على إصلاح الأورام، مثل الترسب الرئوي.

الجيل الثاني - الطرائق البديلة

(ه) التكنولوجيات مثل CRISPR-Cas9 تفتح إمكانية تصحيح عمليات تشوه السائقين مباشرة، وإن كان هذا لا يزال إلى حد كبير عيادة، فبالنسبة للسرطانات النادرة التي لها سبب وراثي واحد محدد تحديداً، مثل بعض الطفرات الجرثومية في BRCA1/2، يمكن أن تعرض علاجاً للإصابة بسرطانات الزهرية النادرة، مسببة.

الاستخبارات الفنية في علم السرطان

(ب) أن يُمنح كلوريثات التعلم الماكنة طابعاً لا غنى عنه لتفسير الكميات الهائلة من البيانات الجينية المتولدة من الأورام النادرة؛ ويمكن للمبادرة أن تعطي الأولوية للطوائف لإجراء الاختبارات الوظيفية، والتنبؤ بحساسية المخدرات استناداً إلى الأنماط الجزيئية، بل وتقترح معالجة مشتركة تستهدف كلاً من المسارين الرئيسيين للمقاومة والمحتملة.

خاتمة

وقد غيرت السمات أساساً المشهد الخاص بالمرضى النادرين من السرطان، وبدلاً من أن يُعاد تصميمها إلى تشخيص قاتم مع خيارات قليلة، يمكن الآن أن يتلقى الكثيرون العلاجات التي تستهدف التصدي للضعف الوراثي المحدد في أورامهم، كما أن نجاحات العلاج بالسرطان النادرة، والتصوير الكيميائي للإصابة بالسرطان، والكثير من الأمراض الأخرى التي تغذيها على الرغم من التحديات التي تواجه السرطان.