فهم أثر تقييم دورة المياه على الموافقة التنظيمية

العناصر الرئيسية لبروتوكول تقييم دورة الدورة الناجحة

تقييم المخاطر وتعريف النطاق

وينبغي أن يبدأ التحقق من كل دورة بتقييم للمخاطر يحدد أنماط الفشل المحتملة وتأثيرها على نوعية المنتجات، وينبغي أن يحدد البروتوكول نطاق التدريبات، وأسر المنتجات (استخدام نهج بين قوسين أو مصفوفة)، وأن يحدد أنواع الدورات.

خطط أخذ العينات والتبريرات الإحصائية

ومن الضروري وضع خطة لأخذ العينات السليمة من الناحية الإحصائية، إذ يجب، في إطار عملية مستمرة، أخذ العينات على فترات محددة سلفاً لكشف الانجراف، وبالنسبة لعمليات الدفع، ينبغي أن تغطي مواقع العينات والوقت كامل الدفعة واستيعاب أسوأ الظروف، ويجب تبرير معايير القبول (مثل مؤشرات القدرة على العمليات مثل الرقم القياسي للمقياس 1:67 بالنسبة للمقاييس الحرجة) في البروتوكول، والارتباط بمواصفات المنتجات.

معايير القبول الواضحة

ويجب أن ينص البروتوكول، من حيث اللبس، على ما يشكل عملية تحقق ناجحة، ويشمل ذلك حدوداً رقمية لجميع اتفاقات تحديد الأسعار، ونطاقات الشراكة بين القطاعين العام والخاص، وأي نواتج عملية (مثل ضمان العقم، ومستويات السمية الأصلية، والقدرة، والنقاء) وعلى نفس القدر من الأهمية، ينبغي أن يحدد البروتوكول ما يحدث عندما لا يتم استيفاء معايير القبول - بما في ذلك إجراء التحقيق في الانحراف، وتحليل الأسباب الجذرية، وإمكانية إعادة التثبيت.

الوثائق والقابلية للتعقب

ويجب توثيق كل إجراء أثناء عملية التحقق من الدورة، من معايرة الأدوات إلى تسجيل أرقام خامات المواد الخام، كما أن استخدام سجلات الدفعات الإلكترونية ونظم سلامة البيانات التي تمتثل لباب 11 من الجزء 11 من اتفاقية روتردام يجب أن تكون الوثائق ذات طابع زمني ودقيق وإكمال لمواكبة التدقيق التنظيمي.

التحديات المشتركة في تقييم دورة المياه وطريقة التغلب على هذه التحديات

الفرق في المواد الخام

وحتى مع برامج تأهيل الموردين، يمكن للمواد الخام أن تظهر تفاوتاً كبيراً إلى حد كبير يؤثر على أداء الدورة، وأفضل وسيلة للدفاع هي إدراج دراسات قوية خلال المرحلة الأولى، باستخدام تصميم التجارب للطعن في العملية عبر النطاق المتوقع للخصائص المادية، كما أن إنشاء برنامج جديد لفحص المواد يُعَلِّم انحرافات كبيرة قبل أن يصلوا إلى خط الإنتاج يساعد أيضاً.

عملية دريفيت عبر الزمن

وقد تؤدي ارتداء المعدات والتقلبات البيئية وتقنية المشغل إلى تغييرات طفيفة في أداء العمليات على مدى دورات عديدة، وهذا هو السبب في أن التحقق من العمليات في المرحلة الثالثة من مراحلها النهائية أمر بالغ الأهمية، وأن مخططات مراقبة العمليات الإحصائية وإعادة التأهيل الدوري (مثلاً، سنوياً أو كل سنتين)، ونظام إدارة التغيير الذي يؤدي إلى إعادة الصمود كلما حدث تغيير ذي صلة تجعل من جميع الحراسة ضد الانجراف.

Scale-Up and Technology Transfer

وكثيرا ما يكشف نقل عملية من نطاق التنمية إلى النطاق التجاري، أو من موقع إلى آخر، عن تفاعلات غير متوقعة، وينبغي أن يتضمن بروتوكول نقل التكنولوجيا القائم على المخاطر مقارنات جانبية للمعالم الحرجة، ويجب على الموقع المستقبل أن يؤدي عملية التحقق من الدورة على نطاق كامل، وتوضح توجيهات الهيئة بشأن التحقق من صحة العمليات صراحة أن " بروتوكول التحقق من العملية ينبغي أن يعالج أثر التوسع في العملية " .

التغييرات في المعدات

وعندما يتم استبدال قطعة رئيسية من المعدات أو إصلاحها أو حتى إعادة هيكلتها، يمكن أن تتأثر حالة التصديق، ويقتضي وجود نظام قوي لمراقبة تغيير المصادقة أن أي تغيير له تأثير محتمل على جودة المنتجات يؤدي إلى إجراء استعراض، وعند الاقتضاء إلى إعادة تقويم، وينبغي أن يحدد البروتوكول مستوى التغيير الذي يتطلب إعادة إحياء كاملة مقابل تحقق محدود.

أثر تقييم دورة المياه على نوعية المنتجات وسلامة المرضى

وتكمن عملية التصنيع المصادق عليها في جوهرها في أن كل جرعة من المواد الصيدلانية أو كل جهاز يصل إلى المريض يفي بخصائصه النوعية: السلامة، والهوية، والقوة، والنقاء، والجودة، وفي صناعة التعقيم، فإن دورة التعقيم المصادق عليها تمنع إطلاق منتجات غير معمقة يمكن أن تسبب إصابات مسببة للإصابة بمرض الإدمان على الحياة.

وقد أدى عدم التصديق على الدورات على النحو المناسب إلى حدوث ضرر كبير في التذكير والمرضى، فعلى سبيل المثال، فإن أحداث التلوث في معالجة التحلل الإسفنجي - التي كثيرا ما تُتبَع إلى عدم اكتمال عملية التحقق من الدورة أو رصد الإخفاقات - قد أسفرت عن حجب المنتجات وإغلاقها التنظيمي، وإن كان تفشي التهاب السحايا الموثق جيدا في عام 2012 المرتبط بمنتجات المنشطات المركبة يبرز الآثار الكارثية عند التثبت صحة عملية التقويم.

دور نزاهة البيانات في تقييم دورة المياه

فالوكالات التنظيمية لا تتمتع بأي تسامح إزاء الثغرات في سلامة البيانات، ولا سيما في سياق التصديق، ويؤكد التوجيه الصادر عن الهيئة في عام 2018 المعنون " سلامة البيانات والامتثال لها " أن البيانات يجب أن تكون [FLCOA+: دورة قياس قابلة للتسجيل، وتقنين، ومؤقتة، وموثقة، ومستكملة.

وكثيرا ما تولد النظم الإلكترونية، بما في ذلك نظم الرقابة الموزعة ومراقبة الإشراف واقتناء البيانات، الجزء الأكبر من بيانات التصديق، ويجب التحقق من صحة هذه النظم (تثبت نظام الحاسوب) لضمان تسجيل البيانات بدقة ومنع إجراء تعديلات غير مأذون بها، ويجب أن تضمن إجراءات المحفوظات والمساندة أن سجلات التصديق تظل متاحة بالنسبة لدورة حياة المنتج بأكملها، بعد عقود من الدراسة الأولية.

ويمكن لاستخدام سجلات الدفعات الإلكترونية الحديثة ونظم إدارة المعلومات المختبرية تعزيز سلامة البيانات عن طريق الحد من الأخطاء اليدوية في التسجيل وإنفاذ التوقيعات الإلكترونية، غير أن النظم الورقية يمكن أن تلبي متطلبات نظام " ALCOA " إذا كانت خاضعة للمراقبة الصحيحة، مع تحديد هوية فريدة باستخدام الدفاتر الملزمة، وتتطلب مراجعة من طرفين.

الاتجاهات المستقبلية: التصنيع المستمر والإصدار الفعلي

والنهج التقليدي المتبع في التحقق من الدورة - ثلاث خوامس تجارية متتالية، تتطور بشكل دوري، وقد شجعت هيئة تنمية الحراجة ووزارة العمل على اعتماد تكنولوجيا تحليلية مستمرة للتصنيع والعمليات، تولد بيانات آنية عن نوعية المنتجات، وفي عملية مستمرة، لا تكون " الدراجات " مضربات منفصلة بل هي مستمرة قد تستمر أسابيع أو أشهر، ويعتمد التقييم في هذا السياق على الضوابط الهندسية المستمرة لعملية التحقق من العمليات.

إن " المبادئ التوجيهية المتعلقة بعملية تقييم المواد الحيوية والمواد الطبية " (التي يجري استعراضها حاليا) التي وضعتها منظمة الأغذية والزراعة (EMA) والتوجيه الذي قدمته الهيئة بشأن استمرار التصنيع يعرضان نسق طرق للتحقق في هذه النماذج الجديدة، ولا يزال التحقق من صحة الخلايا ضروريا، ولكن تنفيذه يتحول من حدث لمرة واحدة يدعمه نشاط دينامي مستمر.

وثمة اتجاه آخر ناشئ يتمثل في استخدام اختبار الإفراج في الوقت الحقيقي ] (RTRT)، حيث تُكفل جودة المنتجات في العمليات بدلاً من اختبار المنتجات النهائية، ولكي يقبل المنظمون الاستعراض الدوري الشامل، يجب التحقق تماماً من عملية التصنيع، ويجب إثبات العلاقة بين القياسات غير المجهزة والمنتجات النهائية.