מבוא ל- Biodegradable Stents as Tissue Engineering

מגמות ביודגרדיות מייצגות שינוי פרדיגמטי ברפואה פולשנית, מעבר שתלים מתכתיים קבועים לעבר פיגומים זמניים המשלבים עם תהליכי הריפוי הטבעיים של הגוף.המכשירים הללו מונדסים לתמוך בכלי דם מיד לאחר הליכים התערבותיים כגון אנוג'וג'י, ואז מתפוגג בהדרגה כמו ה-Ricial Engineering Rematchs ו-Returns.

הרעיון של סטנט כי נעלם ברגע העבודה שלו נעשה יש חוקרים ומרפאות מתקפלים במשך עשרות שנים. ניסיונות מוקדמים התמקדו פולימרים ומתכות ביו-absorbable, אבל רק בחמשת השנים האחרונות יש חומרים ושיטות ייצור מתקדמות מספיק כדי לייצר מכשירים עם כוח רדיו מספיק, פרופילים מבוקרים, וגמישות ביולוגית מעולה היום, עמידים ביו-דידידיים נבדקים בניסויים עורקים וכלי רכב כרוניים, אפילו לא יכולים להיות פעילים למחלות עורקים.

מאמר זה חוקר את העיצוב, החומרים, הראיות הקליניות, ואת הפוטנציאל העתידי של מגמות ביו-דידיות כמכשירים הנדסת רקמות פולשניות.אנו נבחן כיצד אותם פועלים, את היתרונות שהם מציעים על חלופות קבועות, את האתגרים שנותרו, ואת הטכנולוגיות המתעוררות המבטיחות להפוך אותם אפילו יעילים יותר.

כיצד Stentss Biodegradable לעבוד: מכניזם של דרדציה ושילוב Tissue

בליבתם, אנטנים ביולוגיים הם פיגומים מכניים זמניים.לאחר הפריסה באמצעות ברקטר בלון, הם חייבים לספק מספיק כוח קורנל כדי לשמור על כלי השיט פתוח במהלך תקופת הריפוי הקריטית, בדרך כלל שלושה עד שישה חודשים. במהלך תקופה זו, הסטנט בהדרגה מאבד את השלמות המכנית שלו כמו רשתות פולימר הידרוליזה או את התפיסות המתכתיות corrode, תוך העברת העומס המכאני לכדי הפירוק החדש, חומרים נוגדי חמצון או חומרים כימיים אחרים, חומרים נוגדי חמצון, או חומרים נוגדי חמצון, או חומרים נוגדי חמצון אחרים, או חומרים נוגדי חמצון, או חומרים כימיים אחרים, או חומרים נוגדי חמצון, חומרים כימיים אחרים, או חומרים נוגדי חמצון, או חומרים נוגדי חמצון, או חומרים כימיים אחרים, או חומרים נוגדי חמצון, או חומרים כימיים, או חומרים לא מטבוליזם, או חומרים לא מטבוליזם, או חומרים רעילים, ללא הפרעה, או חומרים נוגדי חמצון, או חומרים רעילים, ללא הפרעה ביולוגית, או חומרים רעילים, ללא הפרעה ביולוגית, או חומרים רעילים, או חומרים רעילים, או חומרים רעילים, ללא הפרעה, או חומרים רעילים, ללא הפרעה.

שיעור ההשפלה הוא טוטלי על ידי שינוי ההרכב פולימרי, משקל מולקולרי, גבישי, ועיצוב בולט.לדוגמה, חומצה פולי(L-lactic חומצה) (PLLA) מקטין לאט יותר מ -3 שנים, בעוד חומצה פוליגליקולית (PGA) יכולה לאבד כוח בתוך שבועות. Magnesium מציעים פרופיל מהיר יותר, לעתים קרובות בתוך שישה עד 12 חודשים, אבל זהיר שליטה על מנת למנוע היווצרות של חום מוקדם של חום בזמן ריפוי מלא של חום.

שילוב Tissue הוא היבט מפתח נוסף. as the stent degrads, הקיר כלי שיט בהדרגה מתחדש סביבו, בסופו של דבר משאיר מאחורי עורק פונקציונלי לחלוטין, גמיש ללא חומר זר קבוע.תהליך זה הוא מתווך על ידי התפשטות תאים חלקים, endothalialization, ותוספת תאי המרצת מסטיקה ⁇ סמים בסופו של דבר, לעתים קרובות כולל סוכנים אנטי-חיים כמו אי פעם או סירמוס, יכול למנוע תועלת דומה, אבל זההטרנטימיון קבוע של תרופות חדיר.

חומרים בשימוש ב- Biodegradable Stents

הבחירה של החומר היא הגורם הקריטי ביותר הקובע ביצועיו הקליניים של אנטרנט.חומרים חייבים לעמוד בדרישות סותרות: הם חייבים להיות חזקים מספיק כדי להתנגד לספינת ה-Revenoil ועדיין גמישים מספיק כדי לנווט באנטומיה מובנת; הם חייבים לפענוח בקצב מבוקר ללא גרימת דלקת מקומית; והם חייבים להיות מחוסנים לחלוטין מבלי לעזוב שאריות רעילות.

פולימרים בעלי ערך

פולימרים כגון PLLA, PGA, פולי(ε-caprolactone) (PCL), ואת copolymers שלהם (למשל, פולי(L-lactide-co-caprolactone) הם היושרה המלומדת ביותר (TPLLA הוא עמוד השדרה של עובי זמין הראשון זמין מסחרית זמין ב- Abbott ו- Abactircular Marks) אשר לעתים קרובות מקבל אישור מוקדם יותר מ-pvr של ה-iOS (תוספת גבוהה יותר) אך ורק לאחר מכן).

מגנזיום Alloys

מגניניום מבוססי אנטנים, כגון Magmaris (Biotronik), מציעים מכשירים bioabsorbable מתכת חלופי. Magnesium ⁇ s (למשל, אנו43, מגנזיום-ytrium-neodymiumסגסוגת) degrade באמצעות קורוזיה בסביבה כלור-מחדשנית של הגוף, ומייצרת מגנזיום כי הם בקלות מסגסוגת detramsis (Ric) אשר לעתים קרובות סובלים מסגסוגת מגנזיום גבוהה יותר מ-Ricially) עם סגסוגת.

ברזל וזיקוס

ברזל ואבץ נחקרים כמכות ביו-חומריות חלופיות.ברזל מדגימות לאט מאוד (שנים), שעשויות להיות מועילות לתמיכה ארוכת טווח, אך התכונות המגנטיות והפוטנציאל של רעילות מקומית מעוררות חששות. ⁇ Zinc מציעים שיעורי ההידרדרות ביניים וכדאיות ביולוגית טובה, אך המחקר הוא עדיין טרום קליני.

היתרונות של biodegradable Stents Over Implants

הרציונלי הקליני עבור נטיות ביו-דידות הוא משכנע.מנטליות קבועות, בעוד יעיל, קשורות לסיכונים ארוכים: דלקת כרונית מאוחרת שמובילה למנוחה עקבית, ניאוקטוסטקלרוזיס, ואת חוסר היכולת לבצע בעתיד על ידי עקיפה באתר המתפתל.

  • (FLT:0) התפטרות של ויאומדה: ⁇ 1) לאחר הניתוק הממריץ, הכלי חוזר על יכולתו לחדור ולהסתלק באופן טבעי.
  • (FLT:0) No Permanent Foreign Bodyhil: FLT:1 היעדר שתל קבוע מבטל את הניפוס עבור ברימבוקוזיס בשלב מאוחר ותגובה גוף זר כרוני.זה חשוב במיוחד בחולים צעירים שעשויים לדרוש התערבות רבה במהלך חייהם.
  • (FLT:0)Ease of Reintervention:FreaLT:1) A נעלם אמצעים כי הליכים עתידיים - אנגיופלאטי, עוקץ או עקף - אינם מורכבים בנוכחות של מפולגן מתכתי.זה רלוונטי במיוחד בלבושים כלילית וכלי שיט קטנים.
  • (FLT:0MRI Compatibility: FLT:1) אנטים שאינם ממתכתיים מייצרים פריטים רשלניים על MRI, המאפשרים הדמיה מעקב.
  • (FLT:0) ,הסיכון של סטומבוזה מאוחרת מאוד: FLT:1 נטיות קבועות לשאת סיכון קטן אך מתמשך של thrombosis מעבר לשנה אחת.

יישומים קליניים וראיות

הנתונים הקליניים הנרחבים ביותר עבור אנטנים biodegradable באים ממחלת עורקים כלילית.The Absorb bioresorbable vascular scaffold (BVS) נחקרו בניסויים אקראיים גדולים כולל ABS BII, III, ו- IV ניסויים שנערכו לאחר מכן הראו שיפורים לא-פרימיטיבים מתכתיים ל stents, אך מעקב ארוך טווח ארוך יותר של שיעורי ספוגה גבוהים יותר, במיוחד עם זאת, עם שיפורים אלה, עם גירוי גבוה יותר, עם כלי לחץ דם, עם זאת, עם זאת, עם שיפורים גבוהים יותר, עם זאת, עם זאת, עם גירוי גבוה יותר, עם זאת, עם זאת, עם עלייה בלחץ גבוה יותר, עם עלייה גבוהה יותר, עם זאת, עם עלייה גבוהה יותר, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם עלייה בלחץ גבוה יותר, עם זאת, עם עלייה גבוהה יותר, עם עלייה גבוהה יותר של כלי לחץ דם גבוה יותר, עם עלייה בלחץ גבוה יותר, עם זאת, עם עלייה בלחץ גבוה יותר, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם עלייה גבוהה יותר של כלי לחץ דם גבוה יותר, עם זאת, עם זאת, עם עלייה גבוהה יותר, עם זאת, עם עלייה

שני ניו יורק פולימרים, באמצעות ציפוי איסלמוס או Sirolimus ו struts דק (במרחק של 100 מיקרומטר), נמצאים כעת בניסויים קליניים.לדוגמה, MeRes-100 (Meril Life Sciences) ואת Fantom (Refinom (Refinom) להראות תוצאות מוקדמות מבטיחות. Magnes-Momaris מבוסס Magmaris כבר מוערך ב BSOLVE-II וניסויים מראים כי הם לא ניתן להשיג תוצאות קבועות עם רמות של 5 שנים.

מעבר עורקים כלילית, אנטנים biodegradable נחקרים עבור יישומים היקפיים.בעור השטחי של העוברי (SFA), סטנטים להתמודד עם התכופים מתמיד ודחיסה; מכשיר ביו-דידנטי שנעלם לאחר שהמכשירים יהיו אידיאליים. מחקרים מוקדמים של פולימרים ומגנזיום ב SFA מראים סטיות חוזרות ונשנות אבל גם מדגיש אתגרים עם שבר ו-revenated Pediatrics.

אתגרים ומגבלות

למרות הפוטנציאל שלהם, נטיות ביו-דידות מתמודדות עם מכשולים משמעותיים אשר האטו אימוץ נרחב.

כוח מכני ותנוחת סטרוט

פולימרים בעלי יכולת רדיו נמוכה יותר מאשר מתכות קבועות.כדי לפצות, נטיות מוקדמות בשימוש סטרווטים עבים יותר (150-160 מיקרומטר), אשר הגדילו את הירוגניות ואת ניתוק לפרופיל מעבר ללחון. מגנזיום מציעים סגסוגת כוח גבוה יותר אבל עדיין מידרדר מהר יותר, לפעמים ירידה תמיכה לפני הריפוי הוא שלם.

שליטה על

הבטחת ההידרדרות הצפויה והמדים ב vivo היא קשה.גורמים כגון pH מקומי, פעילות אנזים, מתח מכני, ותחלואה בחולה יכולים לשנות את שיעורי ההשפלה.שפל מהיר עלול לגרום לרסום luminal, בעוד ירידה איטית ביתרונות של החלמה. inflammatory תגובה למוצרים דלים - במיוחד פולימרים בעלי רמות נמוכות במהירות - יכול להחמיר את העודף.

סיכון Thrombosis Risk

לדור הראשון של אנטנים biodegradable היו בעלי שיעור גבוה יותר של thrombosis פיגומים (עד 3% ב 3 שנים בניסויים מסוימים) בהשוואה לסטנטים מתכתיים-לייטים.זה היה בחלקו בשל עוקץ עבה ושחרור תרופות אנטי-הסתברותי לא מספיק.Newer עיצובים עם מדלנים ואופטימיזציה של קינטיקה של סמים מקטין את הסיכון הזה, אבל זה נשאר להתמקד במחקר מתמשך.

ייצור ועלויות

הפחתת תנודות ביודות הוא מורכב ויקר יותר מאשר ייצור סטנטי מתכת קבועים.הצורך בתנאים נקיים, עיבוד פולימרי מדויק (למשל, עובש microinjection או חיתוך לייזר), ו סטריליזציה ללא דהור החומר מוסיף עלות.עד עוקץ biodegradable ניתן לייצר בקנה מידה ומחירים תחרותיים, השימוש שלהם עשוי להישאר מוגבל.

"ההבטחה של נטיות ביו-דידות אינה רק שהן נעלמות – אלא שהן משאירות מאחורי עורק בריא, פונקציונלי.האתגר הוא לוודא שהן נעלמו בדיוק בזמן הנכון." ~ ד"ר ג'ון אורמיסטון, קרדיולוג התערבויות וחוקרי אבוסרב המוקדמים

טכנולוגיות מתפתחות וכיוונים עתידיים

מחקר במגמות ביו-דידות הוא מאיץ, עם כמה חידושים מבטיחים באופק.

תרופות-אלוטינג ו- Bioactive Coatings

שילוב של biodegradability עם שחרור סמים מבוקר נשאר אזור מפתח. הדור הבא של אנטנים משלבים תרופות אנטי-הסתברותיות (למשל, Sirolimus, אי-פעםolimus, zotarolimus) בציפויים פולימרים ביו-דידגרד כי לוט מעל שבועות עד חודשים, ולאחר מכן degrading ציפויים pro-healing כי למשוך תאים pro-realgenitoral-retial כדי להאיץ את הפחתת הסיכון, ללא לחץ דם חזק.

עיצוב למטופל-Specific Design ו- 3D Printing

ההתקדמות בדפוס תלת מימדי ומודל חישובי מאפשר לגיאומטריה ספציפית לחולה, אופטימיזציה לאנטומיה אישית ותכונות ללחון. 3D- מודפס biodegradable stents יכול להיות עובי משתנה, קשיחות קורנלית ⁇ s, ואפילו מיקרו-פוחיות כדי לקדם רקמות ingth. מוקדם קליני התוצאות מבטיחות, אבל רגולטוריות וייצור hules נשאר.

חומרים משותפים וננו-מבנים

ערבוב פולימרים עם זכוכית ביואקטיבית, הידרוקסיפטייט, או סיבים חיזוק ננומטרי יכול לשפר תכונות מכניות ולשפר אינטגרציה רקמות.לדוגמה, PLLA התחזק עם פחמן חד-חמצני מראה כוח גבוה יותר ואת ההפוגה מהירה יותר במודלים של בעלי חיים. אלה תרכובות עשויות לאפשר פיגור דקים ללא הקרבת כוח רדיו.

הערכה חכמה ובדיקה

חוקרים מפתחים נטיות עם חיישנים משובצים או סמנים רדיופאק שמשנים אותות כהתקדמות של השפלה, ומאפשרים למרפאות לפקח על סטיות שאינן פולשניות באמצעות MRI או רנטגן.

המונחים: Clinical Indications

מעבר עורקים כליריים ופריפריה, אנטנים biodegradable נבדקים ב lumen חסרי פולשני כגון esophagus, urethra, ו דוקטרקטים דו-קרבים. בהגדרות אלה, היכולת למנוע סיבוכים ארוכי טווח כמו הגירה, היפרפלסיה, ואבן היווצרות. מרפאות להישאר נהג גדול, שבו קצבה זמנית יכול להכיל צמיחה ללא ניתוח.

מסקנה: עתידה של הנדסה של אנדרוקולרית

מגמות ביודגרד מגלמות את העקרונות של הנדסת רקמות פולשנית: הם מספקים תמיכה מכנית זמנית תוך המנחה את תהליכי התיקון של הגוף, ולאחר מכן להיעלם, משאיר מאחור כלי פונקציונלי לחלוטין, ילידים, בעוד מכשירים הדור הראשון נתקלו במכשולים, במיוחד עם thrombosis, השיעורים למדו על גל חדש של נטיות עם ממריצים, חומרים אופטימיזציה, ושיפור משלוח תרופות מתחומים אחרים, מגנזיום, חומרים מתקדמים, חומרים מתקדמים, חומרים מסוכנים, וחדשנות תחרותית, וחדשנות תחרותית, וחדשנות מתקדמת, חומרים מתקדמים, וחדשנות מתקדמת, חומרים מתקדמים, חומרים מתקדמים, חומרים מתקדמים, חומרים מתקדמים, חומרים מתוחכמות גבוהה יותר, חומרים מתוחכמות, חומרים מתקדמים, חומרים מסוכנים, וחדשנות תחרותית, חומרים מתקדמים, חומרים מתקדמים, וחדשנות, חומרים מתוחכמות, חומרים מתוחכמות יותר, וחדשנות תחרותית, וחדשנות תחרותית, וחדשנות, וחדשנות תחרותית, וחדשנות, וחדשנות מתקדמת, וחדשנות מתקדמת, חומרים מתקדמים, חומרים מתוחכמות יותר, חומרים מתוחכמות מתקדמת, וחדשנות מתקדמת, וחדשנות חכמה, חומרים מתוחכמות מתקדמת, חומרים מתוחכמות מתקדמת, חומרים מתקדמים, חומרים מתקדמים, וחדשנות, וחדשנות מתקדמת, חומרים מתוחכמות מתקדמת, וחדשנות חכמה, חומרים מתוחכמות יותר, חומרים מתוחכמות יותר,

הדרך לאימוץ נרחב ידרוש ניסויים קליניים חזקים, שיפורים בייצור, ובחירת מטופלים זהירה.אבל המסלול ברור: ככל שהאוכלוסייה בגיל ומחלת לב וכלי דם נשארה הגורם המוביל למוות ברחבי העולם, הצורך בהתערבות אשר מרפאה ולא לשנות לצמיתות את המערכת הסרבית רק יגדל.

(ב) ויקרא: ויקרא: ⁇

  • (ב) [ה][דרוש מקור]] ב[[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]
  • (FLT:0) FDA אישור מידע עבור Absorb BVS (archived)cioFLT:1 - פרטים על מסלול רגולטורי ודרישות מחקר לאחר שוק.
  • (ב) [ה]ה', א-ב"א, א-ד', ו'[5] תוצאות של מחקר BIOSOLVE-II עם המג'ממאריס מגנזיום ביו-מחדש שניתן להעלות על הדעת [ה] [ב] [התוצאה] חמש שנים של מחקר ה- BIOSOLVE-II:2 2020;75(17-2228]
  • (ב) [ה]] [ה], [ה], [ה], [ה]], [ה]]] [ה]]] [ה]]] [ה]]]][ה']'[ה']'[ה']'[ה']'[ה']'[ה']']'[ה']'[ה']'[ה'[ה']']'[ה'[ה']']'[ה'[ה']'[ה'[ה'[ה'[ה']'[ה'[ה']'[ה'[ה'[ה']'[ה']']']']'[ה']']'[ה'[ה'[ה']']']']']']'[ה'[ה']']'[ה'[ה'[ה'[ה']']'[ה']']'[ה'[ה'[ה'[ה']'[ה']']']'[ה'[ה']'[ה'[ה