Table of Contents
נזק רקמות עצביות במהלך הליכי השתלה נשאר אתגר קריטי בתחום של נוירו-פרוטטיקה ונוירומודולציה. כמו אימוץ קליני של מכשירים כגון גירויי מוח עמוקים, מערך אלקטרודה קורטי, ומריצים חוט השדרה מאיצים, צמצום פגיעה הנדסתיתית עדינה במבנים עצביים הפך למטרה רבת-תכליתית.
המונחים: Neural Tissue
נזק רקמות ניאל שננזק במהלך ההשתלה יכול להיות מסווג לשלושה מסלולים מכניים עיקריים: טראומה מכנית, תגובות גוף דלקתיות וזרים, ופציעה חשמלית או תרמית.כל מסלול אינטראקציה עם האחרים, יצירת קערת פציעה מורכבת אשר מתפתחת לאורך זמן משלבים חמורים עד כרוניים.
טראומה מכנית
הפעולה הפיזית של הוספת אלקטרודה או בדיקה למוח או חוט השדרה בהכרח מתפזרים ותאים סיבים, כלי דם, וממטריקס חוץ סלולרי.הדרגה של הפרעה מכנית תלויה בהגיאומטריה (דמטר, צורה טיפ, קשיחות), מהירות החיתוך, וטרפירציה (GPS) הראו כי אפילו מיקרו-אוטומט חד יחיד (500 מיקרומטר) יכול לייצר רצועה של כמה מ"מ"מ) בהשוואה ל- סיליקון (מ) עם סיליקון) חומרים מתקדמים (מכלים) של חומר מכווץ (מדבקים) עם סיליקון) סיליקון) סיליקון (מממממממכל היותר) מילימטריים (ממטר (ממממטר) סיליקון) סיליקון) עם סיליקון) מילימטריים (מדבקים (מטען (מתאים מתקדמים (ממטר) מילימטריים) מילימטריים (מסלולאריים).
תגובה פנימית וגופית זרה
קרע מכני של מחסום הדם-מוחין (BBB) מעורר תגובה חיסונית מיידית.פעילה מיקרוglia וחדירה מקרופילים לשחרור פרו-דלקתיים (TNF ⁇ , IL-6, IL-1β), אשר בתורו גייסו סטריציטים כדי ליצור צלקת גלילית סביב השתל.
פציעות חשמליות וארומליות
במכשירי גירוי, משלוח של זרם חשמלי יכול לגרום נזק רקמות אם צפיפות מטען או פרמטרים הדופק עולה על גבולות בטיחות. הזרקת מטען מופרזת במהלך גירוי עמוק במוח (DBS) חום סביב רקמות וגורם לתגובות אלקטרוכימיות שמייצרות מינים רעילים (למשל, מינים חמצן תגובתיים חמורים, מימן peroxide) יכול גם לגרורת בטיחות מקובלת עבור microsCMulation הוא מטען של 30 מיקרו-C / שלב דלקתי לדלקת דם חום עבור זיהומים (דלקת דם) נזקי דם כהה במיוחד עבור גירוי דם בלחץ דם גבוה יותר, 000) גירוי דם ביתי (דלקתי דם בלחץ דם גבוה יותר, גם כן, גירוי דלקתי דם חומצי דם בלחץ דם גבוה יותר, 000) גירוי דלקתי דם גבוה יותר, 000) גירוי דם חומצי דם גבוה יותר, 000) גירוי דלקתי דם גבוה יותר, גם כן, 000 לחץ דם חומצי דם חומצי דם גבוה יותר, 000).
אסטרטגיות חדשניות לצמצום הנזק
בהתבסס על הבנת מנגנוני הנזק, החוקרים פיתחו אסטרטגיות מרובות המכוונות לכל שלב של מערת הפציעה.ניתן לחלק את הגישות הללו לשלוש קטגוריות רחבות: עיצוב מכשירים וחומרים, טכניקת ניתוח וניווט, ומודולציה פרמקולוגית או ביולוגית.
1 חומרים גמישים וביו-תואמים
הדרך הישירה ביותר להפחית את הטראומה המכנית היא להתאים את התכונות המכאניות של השתל לאלה של רקמת המוח. רקמת המוח יש מודולולוס אלסטי בטווח של 0.1-1 kPa (חומר ⁇ ) ל 1–10 kPa (חומר לבן), בעוד שבדיקות סיליקון קשיחות קונבנציונליות יש מודולוס של 150-200 GPa - חוסר התאמה של שישה הזמנות של מכשירים גמישים, עשויים פולימרים, הידרוג'ל, או ממטר, יכול להפחית את זה באופן דרמטי.
אלקטרודות מבוססות פולימר
(Double) (modulus -2.5 GPa), parylene-C (modulus) -2.8 חודשים) ופולימרים נוזליים (modulus - 10 GPa) מציעים שיפורים גמישות משמעותיים על פני סיליקון. Ultra-thin גרסאות ( ⁇ 5 μm עובי) יכול רק להוריד את הנוקשות המקוצרת של ®NeGGrid) - מערך גמיש של 32 מיקרומטרים של אלקטרו-חמצני (Cide) עם דחיסות של 30 שבועות עם CMDicicicicicicial) עם דחיסה דחיסה דחיסה דחיסה דחיסה של 30 (Ricial דחיסה) עם דחיסה דחיסה דחיסה דחיסה דחיסה דחיסה) עם דחיסה של 30 דחיסה דחיסה דחיסה דחיסה של דחיסה של 30 שבועות עד 30 דחיסה דחיסה) דחיסה דחיסה דחיסה 02 - 30 שבועות עד 30 שבועות עד 30 שבועות עד 30 שבועות בלבד.
הידרוגל קואטינגס ו- Interpenetrating Networks
(החלל) – רשתות פולימרים מחוברות ל- 90% מים - יש מודולולי בטווח 0.5-50 kPa, ומתאים באופן הדוק רקמות המוח.תקיקת אלקטרודות קשיחות עם שכבה דקה של הידרוגל (למשל, alginate, פולי-vinyl אלכוהול, או פוליאתילן גליקול) יכול לספוג את השגיאה המכנית ברקמות-de-de-aPTD (ה-F) אשר נשמרתקפטיתנה-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-F) כדי לשפר את הפחתת כמות של 16) של 16) של סרט אלקטרונים (מחדש) באופן קבוע) של 16) של הפחתת לחץ דם ארוך יותר מ-Fericialernpid) של 16.
ננודור ו-Bioactive Coatings
ציפוי ננוקל יכול להפחית את החיכוך במהלך ההכנסה ולקדם שילוב עצבי. פחמן nanotubes (CNTs) מופקד על אלקטרודה טיפים נמוך יותר כוח ההנעה על ידי 40–50% בשל הפחתת התווך הנמוך שלהם של החיכוך.יתר על ידי CNTs ו flakeene לספק מגע חשמלי אינטימי עם תהליכים עצביים, הורדת תנודתיים מאובטחים ומאפשר גירוי בטוח בהורדת מוטציות אטומיות (D) של שימוש חוזר של נוגדנים עמידים (Ricial) של תרכובת (Dol-Ric Reects) הוא מעודד טיפול תרופתית של תרכובת (Ric Reects-Ric Reectin) של תרכובת) של תרכובת של תרכובת (Ric Reected Refectial) של תרכובת) של תרכובת אלקטרו-Ric Remote-Ric Remote-Ric Remote-Rine) של תרכובת (Dolating הורמון מחדש של תרכובת) של תרכובת (Rine) של תרכובת (Ric Reects) של תרכובת (Rine) של תרכובת (Rine) של תרכובת) של תרכובת) של תרכובת אלקטרו-Rine) של תרכובת אלקטרו-
שיטות מתקדמות וניווט
היערכות ליעד היא חיונית למניעת מבנים קריטיים כגון כלי דם, מערכתיות של לבנים-חומר, ו- ®nuclei eloquent. מערכות מודרניות של תמונות-זיכרון משלבות MRI טרום-אקטיבי עם הדמיה בזמן אמת-זמן-אמת תוך-פעולה כדי להתאים את המסלולים באופן דינמי.
MRI intraoperative (iMRI) ו- CT
High-field intraactive MRI (1.5 T ל 3 T) מספק פרטים אנטומיים תת-מילימטריים במהלך מיקום אלקטרודה. המנתחים יכולים לדמיין את קצה המוביל יחסית למטרה המיועדת (למשל, גרעין תת-מילמי, גלובוס שיתוק מהיר יותר) ולהפוך את התיקונים לפני תיקון סופי של 1,26 DBS דיווחו על סטיות פחות מ"מ נמוך יותר, לעומת 0.4%) עם דיוק נמוך יותר מ- 0.
ניווט רובוטי וחסר גבולות
מערכות סטריקט רובוטיות (למשל, ROSA, Neuromate) משתמשות בטרכיות מתוכננות מראש והתאמה אוטומטית של מחזיק הבדיקה ליתר דיוק ברמה המיקרונית.ההנחיות הקבועות של הרובוט מקטנות מיקרו-מעבורות שגורמות לגירוד, ויכולתו לנטר מחדש את הסגנונות במהלך ההחדרה יכולה להפחית את "שינוי המוח" -3% עיוות המוח ההשוואה של המוח הניקורציה הדומה עם טיפול תרופתי של 5.8% בלבד.
ארכיון תגיות: Microelectrode Recording (MER) Guidance
MER נשאר תקן הזהב עבור אישור יעד אלקטרופיליולוגי. על ידי האזנה לדפוסי ירי עצביים אופייניים (למשל, התפרצויות טרומור-מנעליים ב thalamus או beta oscillations בגרעין התת-קרקעי), המנתחים יכולים לזהות את עומק היעד האופטימלי - התקדמות בבדיקות מרובות-site-MER מאפשרת הקלטה במקביל מ 3-5 אלקטרודות לאורך מקבילות, מספר הפחתתו של ניתוח מדויק של פיזיולוגי (D) ו-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-retexitation).
3.גישות כירורגיות פולשניות
צמצום הגודל, המספר והמיקום של איציונים מפחיתים באופן ישיר את הטראומה לרקמות רכות, העצם ועמידה. טכניקות פולשניות מינימליות גם הן סיכון נמוך יותר לזיהום ולהחלמה.
אספקה חשמלית Endovascular Electrode
"השטח" - סטרינטקציה עצמית המרחיבת את הניטרלית הנושאת כיום מספר רב של הקלטה / סימולציות אלקטרודות - מועברת דרך קתאטר transvenous לריד קוטורי (למשל, הסינוס הסרגיט העליון) לאחר שהסתבך, האפליקציות הקדמיות הקשורות לקיר ומאפשרות הקלטה אפידורלית ללא מעבר לרקמה או לרקמה הנטורית (Ric) לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר שדווח על ידי דלקת ריאות מוגבלת, או הפרעה אופטיקה על ידי דלקתית, או הפרעה פיזית, לאחר מכן, עם דלקתית, לאחר מכן, או הפרעה אופטיקה של דלקתית, עם דלקתית, עם דלקתית, עם דלקתית, או הפרעה פיזית, עם דלקתית, לאחר מכן, או הפרעה פיזית, עם דלקתית, או הפרעה פיזית, עם דלקתית, עם דלקתית, לאחר מכן, עם דלקתית, עם דלקתית, עם דלקתית, 000, עם דלקת ריאות מוגבלת של דלקת ריאות מוגבלת של דלקת ריאות, עם דלקת ריאות מוגבלת של דלקת ריאות, או הפרעה פיזית, או הפרעה אופטיקה של דלקת, 000, לאחר מכן, 000, או הפרעה אופטיקה של דלקתית, 000, 000, 000
שקיפות וגישות שקיפות
למטרות עמוקות, המסלול המועדף יורד לעתים קרובות דרך sulcus ולא באמצעות קליפת רוח ג'ירוס.תוואי "trans-sulcal" עובר דרך ה ⁇ בין שתי ג'רי, מצמצם את מספר העמודות הקורטקטיות חצובות (באותו הזמן, השימוש ב- burr-hole) הוא סטנדרטי, אך ורק מטושטש (מ"מ-"מ"מ) ניתן למזער את ה"ת"ת"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"ד" (D) עם"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ-"מ-"מ"ד) האלקטרו-"מ"מ"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-"מ-
הכנס מהיר ושיקום
ניסויים הראו כי שילוב מהיר ( ⁇ 1 מ' /s) מייצר פחות מדמיע ופחות תאים פגומים מאשר איטי, קבוע התקדמות.שערה אחת היא כי במהירות גבוהה, הרקמות מתנהגות כ מוצקה מולקולטית כי cleaves באופן נקי יותר מאשר מתיחה ודמיע של 0.5% "לחזקה מהירה" מכשירים (למשל, מ-Blacktech) יכול לספק 96 מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ בטווח הקצר יותר עם חשיפה מופחתת של חומר עצבית של פחות מ- 0xeric יותר מאשר בטווח הקצר יותר מאשר בטווח של חומר נפץ, עם חומר נפץ, עם חומר נפץ, עם כמותוריד (retra- 0.
4. Pharmacological and Biological Protection
התערבות תרופתית חריפה יכולה לבעוט את ה cascade הדלקתי לפני שהוא הופך לכרוני. שתי אסטרטגיות עיקריות הופיעו: משלוח סמים מקומי באמצעות השתל עצמו, וניהול מערכתי של סוכנים הגנתיים עצביים.
סמים מקומיים
אלקטרודות ניתן לתכנן לשחרר מולקולות אנטי דלקתיות או פרו-growth ישירות באתר ההשתלה.הגישה הפשוטה ביותר היא דיפו-מחדשת בפולימר פולימר (למשל, פולי-לאקטי-חומצה גליקולית, PLGA) טעון עם dexametone או cyclosporine A.R מחקרים על ירידה של 50% במיקרו-קלידי שימוש בסימנים איטיים של דלקת ריאות (Ig) עם דלקת ריאות נמוכה יותר של דלקת ריאות (Dger) אשר מופעלת) עם סיליקון) או דלקת ריאות (Dgic Defxager) אשר מופעלת לאחר מכן, לאחר ניתוח איטי יותר של דלקת ריאות (Dger Dglier Dglier) של דלקת ריאות (Dger) עם סיליקון) עם סיליקון) עם סיליקון) לחץ דם לאחר ניתוח איטי יותר של דלקת ריאות (Dger) של דלקת ריאות (Dg.
הגנה על המוח
מינהל תרופות טרום-אקטיביות כגון Minocycline (אנטיביוטיקה tetracycline עם תכונות אנטי-מיקרוגליאליות) או N-acetylcysteine (מ נוגד חמצון) הוכח להפחית את מותו של תא הקשורים להשתלה במודלים בעלי חיים.בניסוי קליני של 72 חולים העוברים DBS למחלת פרקינסון, קורס 5 ימים של Minocycline (200 מ"ג) עשוי להיות מופחת על ידי טיפול תרופתי ב- 4 חודשים לפני ירידה של 34%) עם ירידה של 3 חודשים לאחר מכן, אך ורק לאחר מכן, אך ורק לאחר מכן, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, 000 שעות לאחר מכן, 000 שעות לאחר מכן, לעומת זאת, 000 פצועים עד 3 חודשים לאחר מכן, 000 פצועים) לאחר מכן, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, 000 פצועים עד 3 חודשים לאחר מכן, 000 פצועים עד 3 חודשים לאחר מכן, 000 שעות לאחר מכן, 000 שעות לאחר מכן, לעומת זאת, 000 עד 3 חודשים לאחר מכן, 000 פעמים לפני תחילתוריד (מ-ידי ניתוח MRI) לאחר מכן, 000 פצועים עד 4 חודשים לאחר מכן, 000 שעות לאחר מכן, 000 פעמים לפני טיפול חוזר על ידי טיפול חוזר על ידי טיפול חוזר על ידי טיפול חוזר על ידי טיפול חוזר על
תאים וג'ין - מבוסס האנסים
במבט קדימה, הדבקה משותפת של תאי גזע או תאים מהונדסים גנטית המגדירים את גורמי הנוירוטרופיקה (למשל, גורם נוירוטרופיק הגדל, GDNF) סביב השתל עשוי ליצור סביבה עקרית להישרדות עצבית והתחדשות. הוכחה-of-of-תפיסה בחולדות הראו כי השתלת של הידרוג'ל שנשא תאים אנפיריים (OCC) לעומת מספר אלקטרו-מדומים של קרינת אלקטרו-חמצני, לעומת 8D, אשר הובילו גם יחד עם אלקטרו-מדומים של מחסנים של תאים חשמליים, לעומת אטומים, לעומת אטומים, אשר הובילו ל-מדומים, לעומת אטומים, לעומת מאתיים שבועות בודדים, לעומת אטומים, לעומת אטומים, לעומת אטומים, לעומת אטומים, לעומת אטומים, לעומת אטומים, לעומת 8 ליטרים בודדים, לעומת אטומים, אשר הובילו ל-אוקס, אשר הובילו ל-מדומים, עם מספר אלקטרו-מדומים, עם מספר אלקטרו-מדומים, לעומת מחסנים, לעומת מחסנים, לעומת מפונקציה של מחסנים, לעומת 8 שבועות בודדים, לעומת מחסנים, אשר הובילו גם את ה-מדומים, אשר הובילו ל-זמנית, לעומת
טכנולוגיות מתפתחות וכיוונים עתידיים
לכמה טכנולוגיות גבול יש פוטנציאל לעצב מחדש באופן יסודי כיצד שתלים עצביים אינטראקציה עם רקמות, או על ידי חיסול נזק השתלה לחלוטין או על ידי קידום שילוב חלק.
עצמי-Deploying ו- Bioresorbable אלקטרודות
"Self-deploying" מערךים משתמשים בפולימרים בצורת-זיכרון (SMPs) כי הם קומפקטיים במהלך הלידה ולהרחיב לגיאומטריה להקליט / stimulation פעם במקום.לדוגמה, בדיקה עצבית מבוססת SMP יכול להיות מתקפל לתוך פרופיל דמוי מחט (ד"מ < 200 מיקרומטר), מוכנס, ולאחר מכן מחומם (או מאומת אינפרא אדום) כדי לעקוב אחר מערכת אלקטרו-מפוסקתית המכילה של חומרים סיליקון בלבד (מפוסקים) עם מחזורית (מפוספסת חומרים סיליקון) באופן ספציפי נגד משטחים סטנדרטיים סטנדרטיים של נוזל-חום (מפוסקים) על ידי מחזורי תיבות של מחזורי תיבות של חומצה פולינזירים (מפוסקים (מפוסקים) עם מחזורית (מפוסקים) עם מחזוריים סטנדרטיים של מחזוריתים) עם מחזוריים (מפוסקים) עם מחזוריים (מפוסקים סטנדרטיים של חומרים סיליקון) עם מחזורית (מטווח קבוע (מפוסקים (מפוסקים) עם מחזוריים סטנדרטיים של חומצה פוליגרפיים של חומרים סיליקון) לאחר ירידה של מחזורית (מטווח קבוע (מפוסקים) אשר מופעלים סטנדרטיים) אשר מופעלים (מפוס
טבלאות אלחוטיות ואופטוגניות
אופטיגנטים - השימוש בערוצים רגישים לאור (אופסינים) לשלוט בפעילות עצבית - מציע אלטרנטיבה לגירוי חשמלי שעלול לגרום פחות חימום רקמות ונזק אלקטרוכימי. ⁇ מיקרו-LED רב-ממות המופעלים על ידי קציר אנרגיה אלחוטית (למשל, resonant inductive הפיכה או אולטרסאונד) יכול להפעיל נוירונים ביטויים עם דיוק מילימטרי השני וחום ( אלקטרודות biohybrid משלב תאים חיים (למשל, נוירונים ראשוניים, קווי תאים ממונדסים) לתוך המכשיר כדי ליצור ממשק "ביולוגי" שיכול לגדול ולהתאים.לדוגמה, אלקטרודה "נוירנית" מורכבת הליבה אלקטרודה אלקטרודה אלקטרודה אלקטרודה אלקטרודה מוקפת בשכבה של נוירונים קורטודימיים מפוזרים בהתנגשות, לאחר ש-Hympicials, הוא חלק מהתאים של גירוי חשמלי, לאחר שמפתחים, לאחר מכן, הוא לחץ דם מקומי, עם תאים עצביים, לאחר מכן, אשר מחוספסים, עם תאים עצביים, אשר מחוספסים, לאחר שגודלומים, הוא נמוך יותר, לאחר שגודלומים, לאחר שגודלומים, הוא לחץ דם, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, הוא לחץ דם עצביים, עם תאים עצביים, עם תאים עצביים, עם תאים עצביים, עם תאים עצביים, עם תאים עצביים, עם תאים חשמליים, הוא נמוך יותר, עם תאים עצביים, לאחר מכן, לאחר שגודלומים חשמליים, לאחר שגודלו של תאים עצביים, לאחר מכן, לאחר מכן, הוא נמוך יותר, הוא לחץ דם עצביים, 000 מודלים של למידת מכונות מאומן על מסדי נתונים גדולים של הדמיה טרום-פונקטיבית יכול לחזות את המהירות האופטימלית, עומק וזרימת מהירות לצמצום המתח הרקמות הצפוי. מחקר של 2024 מאוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו, דיווח על מתכנן מבוסס AI אשר הפחית את הלחץ הצפוי על מערכת הלחמה הלבנה על ידי 27% לעומת תכנון ידני, באמצעות מודל של שכפול המוח יכול גם להתאים את הטראומה (repation) על בסיס זמן תגובה מחדש. המינימיזציה של נזקי רקמות עצביים במהלך השתלת היא בעיה רב-ממדית הדורשת התקדמות מתואמת במדעי החומרים, טכניקה כירורגית ורוקחות. חומרים גמישים וביו-instructive להפחית את העיוות המכאני ולקדם שילוב תא; ניווט מדויק וגישות פולשניות מינימליות להגביל את הפציעות הראשוניות; וטיפולים ממוקדים ב- BRA יכולים לחות את ה cascadeation הדלקתי שמובילה לשילוב כרוני של טכנולוגיות פתורות- HIV-ידיות-ידיות- בעוד שעדיין יכולות להגיע ל- 1FDDR-DVicmates-FIN-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-Ricmates-D-DVal-D-D-D-D-R-R-R.Biohybrid ו Living Electrodes
בינה מלאכותית (AI) בתכנון כירורגי
מסקנה