אסטרטגיות חדשניות לתיקון לב

מחלת לב נותרה אחת הסיבות העיקריות למוות ברחבי העולם, בטענה שמיליוני חיים מדי שנה, טיפולים מסורתיים מתמקדים בסימפטומים ניהוליים, להאט את התקדמות המחלה, ולמנוע נזק נוסף באמצעות תרופות, שינויים באורח החיים, והתערבות כירורגית כגון עקיצה או ventricular Assist מכשירים. בעוד גישות אלה מרחיבות את הישרדות ולשפר את איכות החיים, הם לא מטפלים בבעיה הבסיסית: אובדן של שריר הלב פונקציונלי התקדמות לאחרונה ברפואה רגנרטיבית הם חוקרים מחדש של תפקודים חדשים, כדי לשחזר את המנגנונים פגומים של תפקוד הגוף שלנו, או לתקן את העלולים לגרום למנגנוני תפקוד לקויים חדשים פגומים, או לתקן את המנגנונים חדשים פגומים, או לתקן את התפקודיים פגומים, או לתקן את התפקודיים פגומים, כדי לשחזר את המנגנונים חדשים, כדי לשחזר את תפקוד הדם שלנו, כדי לשחזר את התפקודיים פגומים, או לתקן את התפקודיים פגומים, או לתקן את איכות החיים, או לתקן את הטיפול שלהם, אם כיבוד של הגוף החדש, כדי לשחזר את המנגנונים חדשים פגומים, כדי לשחזר את המנגנונים חדשים פגומים עם טיפול במנגנוני הלב החדש, כדי לשחזר את המנגנונים חדשים פגומים, כדי לשחזר את המנגנונים פגומים, או לתקן את המנגנונים פגומים, כדי לשחזר את המנגנונים חדשים פגומים, כדי לשחזר את המנגנונים חדשים פגומים, כדי לשחזר את הטיפול במנגנוני הלב החדש,

הבנת נזקי לב ותגובה לתיקון מוגבל

רקמת הלב יכולה להיות ניזוקה על ידי מגוון של תנאים, בעיקר דלקת קרום Myocardial (תקף לב), כשל לב כרוני, קרדיומיופתים. במהלך התקף לב, עורקים חסום חותך את אספקת הדם לחלק של שריר הלב, המוביל למוות של קרדיוציטים קשיחים - התאים שיוצרים את התכווצויות כוח הדרושות כדי לשאיבה הדם.

מחקרים הראו כי ללב האנושי יש תואר קטן של מחזור קרדיומציטים, מוערך בפחות מ-1% בשנה בצעירות וירידה עם הגיל.התחדשות אנדוגנית זו, עם זאת, הוא הרבה יותר איטי מדי ולא מספיק כדי לתקן נזק מהתפרצות מרכזית.האתגר המרכזי של טיפול חוזר לב הוא כדי להגביר או להגדיל את תהליכי התיקון הטבעיים הללו, או להציג תאים חדשים או לשחזר רקמות פונקציונליות.

אסטרטגיות חדשניות לתיקון הלב

מגוון אסטרטגיות נחקרות, כל אחת מהן מתמקדת בהיבטים שונים של תהליך התיקון.הם נעים מטיפולים מבוססי תאים והנדסת רקמות לעריכה גנים ותרופות בעלות אופי קטן.רבות מהגישות הללו עדיין בשלבים הקליניים או המוקדמים, אך חלקם הראו תוצאות מבטיחות בשני מודלים של בעלי חיים וניסויים אנושיים קטנים.

טיפול ב-Stem Cell Therapy

טיפול בתאי Stem הוא אחד האסטרטגיות החדשניות ביותר עבור הלב.ההנחה היא להשתלת תאים המסוגלים להשתלב קרדיוציטים או לספק אותות paracrine אשר מעוררים תיקון אנדוגני.

Mesenchymal Stem Cells (MSCs)

MSCs יכול להיגזר ממח העצם, רקמת אדניאק, טבורי, ומקורות אחרים.הם רב-פוטנטיים ויכולים להבדיל בין מספר סוגים תאים, אבל היתרון העיקרי שלהם בתיקון לב נראה מגיע מאפקטים פרקריניים - גורמי צמיחה חשאיים, נגד דלקת מפרקים, אך ורקמות תאים מוקדמים, כמו גם LT-Fgenicreectation, כמו תאים מוקדמים, כמו:

תאים סטרם (iPSCs)

(iPSCs נוצרים על ידי reprogramming תאים סומטיים למבוגרים (למשל, עור fibroblasts) חזרה למדינה pluripotent, ולאחר מכן מבדל אותם לתוך קרדיוציטים (iPSC-CMs) תאים אלה מציעים את היתרון של להיות השתלות אוטולוגי, ובכך ביטול החששות הדחייה חיסונית.

Cardiac Progenitor Cells (CPC)

אלה הם תאי גזע ספציפיים רקמות נוכחות בטבעיות בלב.מחקר מוקדם הציע כי הם יכולים להבדיל לקלימציטים, אבל מחקרים מאוחר יותר מצביעים על תפקידם העיקרי הוא גם paracrine.השלב IFLT:0SCIPIO משפט FLT:1 באמצעות c-kit+ CPCs הראו שיפור בתפקוד האוורור השמאלי, אם כי התוצאות היו שנויות במחלוקת לאחרונה, ההתמקדות של תאים שלמים או תאים שלמים.

אתגרים ב Stem Cell Therapy

למרות עשרות שנים של מחקר, טיפול בתאי גזע ללב עדיין לא נכנע מוצר קליני מאושר נרחב.המכשולים מרכזיים כוללים שמירה נמוכה של תאים והישרדות לאחר השתלה (<10% של תאים מוזרקים בדרך כלל נשאר לאחר כמה ימים); פוטנציאל לדחייה חיסונית עם תאים כלוגניים; סיכון של ארגימיות טובות יותר עקב שילוב חשמלי גרוע; ואת העלות הגבוהה והמורכבות של תאים קליניים על פני תאים מתקדמים (ש"ח, כדי לשפר את הסביבה האוניברסאלית) כדי לפתח מחסומים חסומיתים יותר, כדי לפתח תאים חסומים יותר, כדי לשפר את התאים העוינים, לרפא תאים חסומים, לרפאלימים, לרפא תאים חסומים, כדי לפתח תאים חסומים יותר, כדי לפתח תאים פגומים יותר, לרפא את התאים העוינים, לרפא, לרפאלימים, לרפאמיים יותר, כדי לפתח תאים פגומים יותר, לרפא את שיטות ריפוייים, לרפא תאים פגומים יותר, לרפא תאים פגומים יותר, לרפא תאים פגומים יותר, לרפא תאים פגומים יותר, כדי לפתח תאים פגומים יותר, לרפא את שיטות ריפוי, כדי לפתח תאים פגומים יותר, לרפא תאים פגומים יותר, כדי לפתח תאים מזיקים (מדומים, לרפא תאים מזיקים, כדי לפתח תאים פגומים יותר, לרפא תאים פגומים יותר, לרפא את שיטות ריפוי, כדי לפתח תאים פגומים יותר, לרפא

« « « ⁇ ⁇ ⁇

במקום להזריק תאים בודדים, אסטרטגיה נוספת היא לבנות כתמים תלת-ממדיים של רקמות לב שניתן להציב באופן כירורגי על האזור הפגוע.התאימים האלה שואפים להחליף את השריר האבוד ולספק תמיכה מכנית, תוך מתן תאים ומולקולות ביואקטיביות באופן מאורגן יותר.

ספוילרים Decellized Matrices

Scaffolds עשויים מחומרים טבעיים או סינתטיים לספק מבנה זמני לצמיחה תאים וארגונים. פיגומים טבעיים כוללים קולגן, fibrin, ו הידרוג'לים אלג'ינאטה, אשר ניתן מוזרק כמו נוזלים שג'ל ב situ. גישות מתוחכמים יותר להשתמש בלב צלול - הסרת כל התאים מן הלב התורם תוך שמירה על ממטרת יתר (MEC) בשלמותהתוצאה של ⁇ תאים אלה, כולל תאים מורכבים ומכשירי דם, אשר מכילים תכונות תאיים מורכבים, אך ורקמותיים שונים.

3D Bioprinting

טכניקות ייצור אדקטיות מאפשרות את הפירוק המדויק של תאים, ביו-חומרים, וגורמי צמיחה ליצור כתמים דמויי לב בצורת אישית או אפילו מבני לב שלמים.רקמות מוטבעות יכולות לשלב סוגים מרובים של תאים (cardiomyocytes, fibroblasts, תאים נוסטליים דמויי-חול) וvasculature - גורם קריטי מאז כתמים עבה יותר מכמה מאות מיקרונים דורשים אספקת דם כדי לשרוד לאחרונה LTd תאים מוקדמים של תאים.

קרדי פאשי בניסויים קליניים

כמה ביו-גריננים לב לביים נכנסו לבדיקות קליניות מוקדמות.לדוגמה, ה-FLT:0(BioVAT-HF TrialveFLT:1 (NCT04396899) מעריך תיקון fibrined תא בחולים עם כשל לב מתקדם. גישות אחרות להשתמש בטכניקה "עמודת תאי" נטולת ספוגה, שבה שכבות של כרטיסי דם מזהמים וערימות אלה עדיין חלומיות, אך ורקמות, אך הן חלומיות.

ג'יןתרפיה

טיפול ג'ין מציע דרך לגרום לתאי הלב להתחדש על ידי שינוי התוכנית הגנטית שלהם.טכניקות כוללות מתן גנים כי לעורר מחזור תאים של מחזור חוזר של קרדיוציטים קיימים, להפחית פיברוזיס, לקדם אנגוגנזה, או להמיר חששות ייצור צלקות על פי מיקרו-דלקתיים פוטנציאליים של תאים פונקציונליים.

טיפול חוזר

גבול מרגש הוא המרה הישירה של כאבי לב fibroblasts (סוג התא הראשי ברקמות צלקת) לתוך תאים דמויי קרדיוציט המושרה באמצעות שילוב של גורמי תיל (GATA4, HAND2, MEF2C, TBX5) או microRNAs.אם מוצלח, אסטרטגיה זו יכולה לשחזר שרירים וקטורלי בתוך הצלקות עצמה, ללא היכרות עם תאים זרים שהושגו לעתים קרובות עם תפקוד קצר, עם תאים חדשים של הלב, אך ורקמות, עם יעילות חדשה, עם יעילות חדשה, עם תאים חדשים, אך ורקמות, עם יעילות חדשה, עם יעילות חדשה, עם תאים חדשים, עם טיפול תרופתית הלב, עם טיפולית, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו גם כן, עם שיפור דלקת ריאות, עם שיפור דלקת הלחמית, עם שיפור דלקת ריאות, עם שיפור עצמי.

ג'ין עורך עם CRISPR / CAs9

[המערכת CRISPR/Cas9 פתחה את האפשרות של עריכה מדויקת של הגנום למוטציות נכונות שגורמות ל- Cardiomyopathies תורשתיות או לשפר את נתיבי ההתחדשות.לדוגמה, ניכוי ה-FLT:0HOPXIRFLT, בעוד ש-Diotaritophi-Cvmy-Fvmy-Calis עדיין יכול לערוך את ההשפעות הסבירות של קרדיוציטים של קרדיוציטים של קרדיוציטים (CDC) בעכברים (CDC-DIFDV) בעכברים) בעכברים (DVDVDIFDIFDIFDIS) בעכברים) בעכברים) בעכברים, הם עדיין בשימוש בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, הם גרמו לפציעות שנגרמו לאחר פציעה בדם, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים, בעכברים

מולקולריות קטנות וביוטכנולוגיה

לא כל גישות רגנרטיביות מסתמכות על תאים או גנים. תרופות זעירות יכולות להיות נועדו לעורר את מנגנוני התיקון של הלב עצמו.לדוגמה, neuregulin-1 (NRG1) ואת קולטן ErbB איתות לשחק תפקיד מפתח בפיתוח לב ותחזוקה. Recombinant NRG1 נבדק בניסויים קליניים עבור כשל לב הוכח כדי לשפר את פלט הלב ולהפחית את גודלואידים מסוימים הוא גם כן, כמו סרפטיד.

בנוסף, תחום הטיפול ב-Svesicle exosome ו-Exosomes (EV) גדל במהירות. Exosomes הם vesicles בגודל nano-גודל vesicles המופרש על ידי תאים, נושאים חלבונים, mRNA, miRNA, ו- lipids כי תקשורת בין תאיתרפית מונעת מבעיות של סרטן אפילימיות איטיות, אפילו תרופות נוגדות סרטן מתפתחות.

אתגרים וכיוונים עתידיים

בעוד הפוטנציאל של אסטרטגיות רגנרטיביות לתיקון לב הוא עצום, מכשולים משמעותיים יש להתגבר לפני טיפולים אלה להפוך לפרקטיקה קלינית סטנדרטית.אחד האתגרים הגדולים ביותר הוא להשיג FLT:0efficient ועמידים אינטגרציה 1 של תאים חדשים או רקמות עם הלב המארח.הלב מעכב כל הזמן והוא תחת לחץ מכני מתמשך; כל מבנה מושתל חייב להיות מסוגל לסנכרן ברונית ולפגוע יותר עם תאים דלקתיים או פגום, לעתים קרובות יותר, כי הוא פגע, או נזקי, כי הוא גורם נזקי דם דלקתי, או נזקי, הוא חזק יותר, הוא נזקי, הוא לעתים קרובות.

(FLT:0) דחיית דחיית דחייה של 1:1 נשאר דאגה עבור כלוגניים תאים ורקמות טיפולים.אפילו גישות אוטוביוגרפיות יכול לגרום לתגובות חיסוניות עקב התהליכים התרבות והמניפולציה.טכניקות מדיטציה ג'ין כמו CRISPR עשויים לאפשר יצירת תאי גזע "תורמים חד-צדדיים" כי הם להתחמק מזיהוי חיסוני, אבל טכנולוגיה זו עדיין מעודנת.

(FLT:0) ,ArrhythmiasFLT:1ir הם סיבוך חוזר במחקרים רבים של התחדשות לב, במיוחד כאשר משתמשים ב cardiomyocytes רב-עוצמה תאים שנוצרו לאחרונה עשויים לא להתבגר באופן מלא ויכולים להציג אוטומטית או להיות רע יחד עם הרקמה המארחת, יצירת יריבות עבור arrhythmias לקידום שילוב חשמלי כגון חלבונים כפויים או תחת פיקוח על ידי סטרולן.

(FLT:0Scalability and CostFLT:1) הם מכשולים מעשיים.הפחתת מיליארדי התאים הדרושים כדי לתקן לב אנושי תחת תרגול ייצור טוב (GMP) תנאים יקרים וגלולוגיים.

למרות המכשולים הללו, קצב ההתקדמות הוא מאיץ.ההתקדמות ב-FLT:0biomaterialsFLT:1, כגון הידרוג'ל חכמים מזרקת גורמים צמיחה בתגובה לסביבה המקומית, הם אופטימיזציה.FLT:2 מותאמים אישית תרופות LT 3 גישות המשלבות בין מחלות גנטיות, iPSC, מותאם אישית, ותאים סימולטיביים ל-DVMAFRMIFRMIO , ל-OLGIFRMIOL.

אזור מתפתח הוא השימוש של FLT:0 (ד"ר) תאי לב בעלי לב לב (FalLT:2in situFLT: 3 על ידי מולקולות קטנות או גורמי צמיחה, שעלולים להימנע מהצורך להשתלת תאים לחלוטין.הגילוי של נתיב התחדשות קרדיוציטים אנדוגניים, ההיפפו / YAPing, הוביל לתרופות כי מעכבות את מסלול היפוקטים ולקדם באופן דומה את מסלול ה- YAP.

מסקנה

אסטרטגיות רגנרטיביות לתיקון רקמות הלב נעות מהספסל המעבדה לכיוון המיטה, מונע על ידי שילוב של התקדמות בביולוגיה תאי גזע, עריכת גנים, הנדסת רקמות, ומדע חומרים. בעוד שאף גישה אחת עדיין הוכיחה, שילוב של אסטרטגיות מרובות - טיפול תאים, ביו-חומרים, טיפול גנטי ומולקולות קטנות - הן התקווה הטובה ביותר להשגת חידוש לב משמעותי קלינית.