קרטלאז הוא רקמת חיבור מיוחדת מאוד המיישרת את פני השטח של מפרקים דיארתורודים, המספקת אוטונומיה כמעט ללא חיכוך וחלוקת עומסים מכניים על פני העצם הבסיסית.הקומפוזיציה הייחודית שלה וארכיטקטורה היררכית היררכית המיוסרת שלה עם תכונות מכניות מדהימות - התפתחות מדיטיזם, עמידות דחיסה, ועשרות כוח - שהם חיוניים לתפקוד משותף, כגון דלקת פרקים דלקתיים, כגון דלקתיים דלקתיים רגשית,

מבנה קרטלאז': אתר Hierarchical Composite

cartilage Articular הוא hydrated, avascular, aneural רקמת מורכבת chondrocytes משובצ בתוך ממטריקס חוץ סלולרי צפוף (ECM) ECM מורכב בעיקר מים (65–80% של משקל רטוב), סוג II קולגן (15-20%), ופרוטגליקים (במיוחד aggrecan).

אזור Superficial Zone

האזור השטחי הוא דק (10-20% של עובי הכולל) וכולל ריבועים ארוזים ארוזים מקבילה על פני השטח האמנותי. אוריינטציה זו מספקת חוזק רב-קרקעי גבוה להתנגד לכוחות Shear במהלך תנועה משותפת. Chondrocytes באזור זה הם שטוחים ומייצרים סיכה, גליקופרוטאינים אשר תורמת להיקף הגבול.

אזור הביניים

מתחת לאזור השטחי נמצא אזור האמצעי (40-60 אחוזים עובי), שבו fibrils קולגן עבה יותר ומוכוון אובליות. Proteoglycan עלייה, נותן את הנוקשות הדחיסה שלו. צ'ונדרבוציטים הם מעוגלים יותר פעיל ומטבולי פעיל, מסננים proteoglycans ו קולגן.זה משמש אזור זה משמש כאזור מעבר בין אזור מחוסם עמוק אזור דחיסה משטח.

אזור עמוק

האזור העמוק (20–30% עובי) יש את התוכן הפרוטגוניקני הגבוה ביותר ואת תכולת המים הנמוכה ביותר. fibrils Collagen מסודרים perpendicular אל פני השטח האמנותי, מעוגן לתוך האזור ה ⁇ . אוריינטציה זו מספקת התנגדות מקסימלית לטעון דחוס. צ'ונדרוסים מסודרים בעמודות ומייצרים מעבורת רכיבים מנוגדים ללחץ הידרוסטי גבוה.

אזור CED

האזור ה ⁇ הוא שכבה דקה של טרחוס מינרלים המפריד את האזור העמוק מן העצם subchondral. זה מכיל היפרטרופיק chondrocytes ו סוג X קולגן. אזור זה פועל כמו bu מכני, צמצום הלחץ בממשק של עצם-cartilage ומעגן את הרקמה אל השלד הבסיסית באמצעות גלבי.

הארגון ההיררכי של קולגן ופרוטוגליקנס, בשילוב עם תוכן המים התלוע לעומק, יוצר חומר שהוא חזק וגמיש גם רשת הקולגן מתנגדת לעשרות וחיל האוויר, בעוד ההאשמות השליליות הקבועות על מולקולות aggrecan למשוך cations ומים, ומייצרת לחץ osmotic שמנוגד לדחיסות יחד, מרכיבים אלה נותנים טיפול ייחודי שלה בשלב זה: התנהגות פולשנית ומדורגמית תחת לחץ חזק.

תכונות מכניות של קרטלאז בריא

תערוכות אמנותיות בריאות מציגות מולסטיות, כלומר התגובה המכנית שלה תלויה הן בגודל והן בקצב העומס החל.התנהגות זו נובעת מזרימת נוזל בין-דתי באמצעות ממטריקס מוצק ⁇ (תאוריה ביולוגית), כמו גם את הסטיות הפנימית של רשת הקולגן ופרוגניתגנית יכול.

  • (FLT:0)מודולו המדכאים: FLT:1ibilage יכול לעמוד בלחצים דחוסים של עד 10–20 MPa ללא עיוות קבוע עקב צפיפות טעינה גבוהה לחץ נפיחות אוסמוטית לחץ.
  • (FLT:0) ,Tensile Modulus:FLT:1; רשת הקולגן מעניקה לחוסן של מודולים של 5-20 MPa, אשר משתנה עם אוריינטציה קולגן (חזק באזור השטחי במקביל על פני השטח).
  • (ב) ⁇ :0) ⁇ ⁇ (התר"א) הוא נמוך יותר מנוקשות דחוסה או רבייה, אך הוא קריטי ליציבות משותפת.
  • (FLT:0Creep and Stress רפיה:FLT:1 תחת עומס קבוע, cartilage deforms בהדרגה כמו נוזל exudes מן הממטריקס (creep) תחת עיוות קבוע, הלחץ יורד על פני זמן (מתח הרפיה) כמו חלוקה מחדש נוזל.
  • (ב) ⁇ :0) תכונות דינמיות: FLT:1, הנוקשות של הרקמות עולה עם תדירות טעינה (למשל, במהלך הליכה לעומת עמידה), הסתגלות חיונית לפעילות יומיומית.

תכונות מכניות אלה מוסדרות היטב על ידי הרכב ECM והמבנה. התוכן הפרוטגנטיקני ומדינת ההדבקה משפיעים ישירות על קשיחות דחיסה, בעוד אוריינטציה חוצה-קישור וסיבים מכתיבים את Tenile ו- Shear כוח.יתר, טעינה מכנית עצמה היא אנבוליים: דחיסה דינמית מתעת מעוררת סינתזה ותחזוקת matrix, בעוד סטטית או מלאה כוח לא-מחץ חיוני עבור לולאר זה הוא לחץ בית.

תנאים אוטואימוניים שמשמשים את קרטליזציה

כמה מחלות אוטואימוניות מאופיין דלקת סימפונית כי השני נזק עורקים cartilage.ה הנפוץ ביותר הוא FLT:0rheumatoid arthritisFLT:1 (RA), הפרעה אוטואימונית כרונית המשפיעה על כ-1% מהאוכלוסייה העולמית. in RA, נוגדנים אוטומטי (גורם heumatoid, נוגדני חלבון אנטי-טרולינד) אפילפטיים כגון טרה-דלקתיים (Falrto-N) , חומרים דלקתיים (Ricial) לנטרל דמנציה) ו-NINE-Fintramide) , חומרים דלקתיים (Ricial) , חומרים דלקתיים (Ricial Repindexine-NINE-Fintramexine-Rine-Ricial) (Ricial) , , נוגדנים (Ricial Repin-Rine-Ricial) (Rine-Rine-R) (Ricial) (Ricial) (Rine-Fin-Ricial) ® (Ricial Repin-Ricial Repin-Ricialized carcinicialized ® (R) (Ricialized carcinto

  • (בקיצור:0 Systemic lupus erythematosus (SLE): ההרחבה המורכבת של Immune והשלמת הפעלה במפרקים מובילים להפחתה של סינבטיס ופחמימות, אם כי בדרך כלל פחות אקסורציה מאשר RA.
  • (FLT:0) דלקת מפרקים אגרתית (PsA): 1 Associated עם פסוריאזיס, PsA כרוך enthesitis וסינובטיס, לעתים קרובות מוביל osteolysis ו הרס נגרר באמצעות TNF ו IL-23 מסלולים.
  • (FLT:0) Ankylosing spondylitis (ASOVA): FLT 1:1 משפיע בעיקר על עמוד השדרה ופרקי שקורופיליאק, אבל מעורבות משותפת היקפית עלולה לגרום לשחיקה של עד גיל 17.
  • (ב) [ה]0] יובל סמואש (JIARE): קבוצה 1 של רטיוגנית של אומנים ילדותיים עם מנגנונים דלקתיים דומים שמובילים לנזקי חנק והפרעות צמיחה.

בכל התנאים האלה, המיקרו-סביבה הסינובאלית הופכת לעוינת לטרחוס.נוזל הסינובאלי מאבד את תכונותיו המתפתלות, ואת האיזון בין אות אנבוליים וקטאביאובי בתנודות של צ'ונדרוציטים לכיוון השפלה.

מכניזם של הקרטלאז' דרדציה במחלת אוטואימונית

ההידרדרות של קרטלאז בדלקת מפרקים אוטואימונית מונעת על ידי משחק מורכב של מתווך דלקתי, אנזימים פרוטוליטיים, ומתח חמצון.הנתיבים המולקולריים העיקריים כוללים:

Cytokine-Mediated Catabolism

Pro-inflammatory Cytokines, במיוחד TNF-α ו- IL-1, הם מוגברים בנוזל הסימביאלי וסרום של חולים RA. אלה ציטוקינים הקשורים קולטנים המיוצרים על chondrocytes, הפעלת גורם גרעיניα kappa B (NF-MP) ו- mitogen-Mosated חלבון cinamcase (PK) ביטויים של מתכת (מפרקים) ו-apase)

Enzymes ו-מטריקס Breakdown

האנזימים העיקריים האחראים להפחתה של ECM הם FLT:0 (MMPsFIRLT) וכתוצאה מכך MMP-1, MMP-3, MMP-8, ו MMP-13) ו-FLT:2ADAMTSigase TIFLT 3 (agcanase) הם גם מעכבי MMP-13 (Gate) של סוכרת מסוג II, ו- MAMDL (מפרק 3) של חלבונים).

מתח אוקסידטיבי ו Nitric Oxide

תאים דלקתיים מופעלים לייצר מינים חמצן תגובתיים (ROS) ו- nitric oxide (NO) בתגובה לציטוקינים. ROS פוגע ישירות רכיבי ECM (למשל, על ידי פיצול היסטריה) ו מעכב סינת matrix synthesis. no מקטין ייצור פרוטגניאקטיבי וממריץ chor apoptosis.

צ'נדרוציטים דיפונקציה ו- Aפופטוזיס

חשיפה כרונית למפעילים דלקתיים גורמת לכונדרוציטים להשתנות מפנוטיפ ממטריקס-maintaining לחתול-מטופל אחד.הם מייצרים פחות רכיבי מאטריקס ואנזימים משפילים יותר.בסופו של דבר, מתח מתמשך מוביל לתפקוד מייטוכונדרי, לחץ אנדלוסימי רטיקולום אנדומוזיס.

התנהגות מכנית שונה ב-Carilage

השינויים המבניים והביוכימיים בחוספסה אוטואימונית מייצרים שינויים עמוקים בתכונותיה המכאניות.ניתן לזהות שינויים אלה עוד לפני ששחיקה מקרוסקופית מתרחשת, מה שהופך אותם חשובים מאוד ביומרקרים מוקדמים.

סטיות מכוערות ונפיחות

אובדן פרוגנטיקאי עקב פעילות ADAMTS מפחית את צפיפות הטעינה הקבועה, ירידה בלחץ נפיחות אוסמוטית. כתוצאה מכך, הרקמה מאבדת את יכולתה לעמוד בפני עומסים דחוסים. באופן פרדוקסי, אובדן מוקדם של aggrecan יכול לגרום לרקמות לדחוס (increase מים) כי רשת ההתנגשות היא עדיין שלם ושומרת מים חופשיים יותר.

הגדלת הפריון והלבוש

קרם בריא מציג coefficient נמוך מאוד של חיכוך (μ ⁇ 0.01-0.05) בשל סיכה גבול על ידי סיכה סיכה סיכה ו זרפופלסטיים-אקטיבית משטח-הקרקע, כמו גם סיכה נוזלית באמצעות לחץ נוזל בין-דתי.בדלקת מפרקים אוטואימונית, אובדן של סיכה (בשל דלקת סינבידי) ושיבוש של רשת התנגשות שטחית כדי ליצור חיכוך נוסף, היא גם עלייה בלחץ גבוה יותר.

כוח Tensile ו- Brittle Behavior

השפלה מתווך של סוג II קולגן, במיוחד באזור השטחי, מחלישה את רשת הקולגן.הרקמה מאבדת את יכולתה להתנגד לכוחות בריה ונהר, הופכת יותר לערעור.תחת טעינה פיזיולוגית, מיקרו-קracks הטופס על פני השטח ולהפיץ לאזורים עמוקים יותר, ובכך להקל על היווצרות פירע (הרסציה) התנהגות זו נוטה לטראז' מתקדם לכשל בכל מחזור טעינה מכני.

אובדן הוויקינג

הזמן המטומטם של שטף נוזלי ורגיעה ממטריקס - משתנים על ידי שינויים ברווחה קשיחות ונוקשות מטריצה מוצקה. in degenerated cartilage, הגדלת חדירות הידראולית (בשל אובדן פרוטגנטיקני) מאפשר נוזל לזרום החוצה מהרקמות מהר יותר תחת עומס.

אישור קרייפ ורפורמציה קבועה

עם נוקשות דחיסה מופחתת ונחיתות מוגברת, נגרמה המחלה עובר גדול ומהיר יותר מצמרר תחת עומס קבוע.ההחלמה של עיוות לאחר עומס הוא איטי יותר ועשוי להיות לא שלם, המוביל לקבע קבוע. עיוות בלתי הפיך זה תורם לחלל משותף הצרה על גרפים רדיו ופיתוח של אוסטאופילים כמו הניסיונות המשותפים לייצוב.

גורמים המשפיעים על התחדשות קרטליג ב- Autoimmune Arthritis

מספר גורמים משנים את שיעור וחומרת ההידרדרות המכנית של החוסנים בתנאים אוטואימוניים:

  • (ב) ⁇ :0) חומרת דלקת: ⁇ 1 (Persistent, un מבוקרת) גורמת נזק פרוטואליטי וחמצן מצטבר.
  • (FLT:0) עומס יתר מכני: FLT:1hil) מכניקה משותפת אבול נורמלי עקב כאב, חולשת שרירים, או ממאירה להחמיר את הלחץ הקלוש, מאיץ כשלון מכני.
  • (FLT:0) הסתברות: 1.10.1 [HLA-DRB1] אללים (שיתוף אפיטופ) ופולימורפיזם בגנים ציטוקינים (TNF, IL-1) משפיעים על רגישות וחומרת מחלה.
  • (FLT:0) ובסיס בריאות החוספס: אנדרל 1 (החלופה הגדולה ביותר) עם נזק מצטבר היא פגיעת יותר להתקפה אוטואימונית.
  • (FLT:0) הרכב הנוזלי החדשני:FLT:1 שינויים בריכוזי סיכה, היאלונן, ו- pH משפיעים על קרישה ותזונה.

הבנת הגורמים הללו מסייעת לרופאים לזהות חולים בסיכון הגבוה ביותר להרס משותף מהיר ולתאיג אסטרטגיות טיפול בהתאם.

אבחון והערכה של שינויים מכניים של קרטליג

גילוי מוקדם של השפלה מכנית של דלקת מפרקים אוטואימונית הוא מאתגר אך חיוני למניעת נזק בלתי הפיך.

Imaging

  • (FLT:0 Magnetic resonance הדמיה (MRI): מיפוי 1 T2 ו- T1 רגיעה זמני קידוד רגישים לאובדן פרוטגניאקטיבי ושיבושים מתואמים את ה- gadolinium-enhanced MRI של cartilage (dGEMRIC) יכול לכמת את התוכן GAG.
  • (FLT:0)Ultrasound: 1FLT:1 אפור בקנה מידה וכוח דופלר אולטרסאונד יכול להעריך עובי, אי סדירות פני השטח, דלקת סינבונית, אם כי זה פחות רגיש לשינויים ממטריקס מוקדם.
  • (FLT:0CT arthrography: FLT:1) מספק הערכה ברזולוציה גבוהה של מורפולוגיה ופגמים, לעתים קרובות בשימוש לפני הניתוח.

מרקים ביוכימיים

רמות של מוצרי ההשפלה בסרום, שתן ונוזל סינבוני משקפים מחזור ממטריקס מתמשך. סמנים נפוצים כוללים FLT:0CTX-IIFLT:1 (C-טלפון-Peptide שברים מסוג II קולגן), FLT:2COMPLT 3 (באמצעות חלבון oligomericatrix), ו-FLT3 (מ-FD) יכולים לצפות ב- 2.

בדיקות מכניות

למרות שלא שגרתית עדיין בפרקטיקה קלינית, בדיקות זיהוי במהלך arthroscopy או באמצעות מכשירים חסומים (למשל, FLT:0arthroscopic indenterirFLT:1) יכול למדוד נוקשות פחמימות ב vivo. המדידות כאלה הראו כי נוקשות טרחוס מופחתת באופן משמעותי במפרקים שנפגעו בהשוואה ל-RAOracics או או osteoarthritic, מתאמת עם ניוון שלו.

אסטרטגיות טיפול נוכחיות וצמיחה

ההתערבות שואפת לשלוט בדלקת, למנוע נזק מבני, ולשחזר תפקוד מכני של הפחמימות.

ניהול Pharmacological Management

  • (FLT:0) תרופות אנטי-רומטיות מתונות (DMARDs): irph 1 Methotrexate, sulfasalazine, ו leflunomide להפחית סינבטיס ושחיקה אטית פחמימות.
  • (FLT:0) סוכנים ביולוגיים: FLT:1 מעכבי TNF (infliximab, adalimumab), מעכבי קולטן IL-6 (tocilizumab), ו מעכבי IL-17 (Secnumab) חוסמים ישירות מסלולים דלקתיים מרכזיים, מראה יעילות למניעת התקדמות רדיוגרפית.
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ :0) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

תאוריות כירורגיות

  • (ב) ⁇ :0) ⁇ : ⁇ : 1FLT:1 הסרת הסינוביום הפגום יכול להפחית הרס משותף בשלב מוקדם של RA.
  • (ב) החלפה:0) Jointחליף: 1FLT:1 Total Knee או hip Arthroplasty הוא ציין עבור הרס משותף של שלב הקצה, מתן הקלה בכאב ושיקום פונקציונלי.

גישות חדשניות

בהתחשב ביכולת התיקון האינטגרטיבית המוגבלת של טיפול, תרופות רגנרטיביות מציע אסטרטגיות מבטיחות:

  • (FLT:0) chondrocyte השתלת צ'ונדרולוגים (ACI): FLT:1 chondrocytes מופרש בתרבות ומושתלים תחת ערימה או פיסול. Modified ACI באמצעות קרוגאן או matrix-Modered ACI (MACI) משמש למומים מקודיים אך יש לו הצלחה מוגבלת בשל מצבים דלקתיים לסביבה סימפונית.
  • (FLT:0) תא גזע mesenchymal (MSC) טיפול:FLT 1 MSCs יש תכונות immunomodulatory שיכול לדכא דלקת ולקדם תיקון טראנס-articular הזרקת MSCs במודלים RA מופחת סינבטיס משמר טיפול.
  • (FLT:0) Biomaterials ו- הפיג'ים: ⁇ FLT:1) hydrogels, מתפתלים, ו- ECM מסולק מפותחים כדי לספק תאים וגורמי צמיחה תוך מתן תמיכה מכנית מיידית.

כיוונים עתידיים במחקר ובטיפול

התקדמות בהבנה של המכונאיות של טרחוס והנהגים המולקולריים של דלקת מפרקים אוטואימונית פותחים גבולות חדשים לשימור מכניקת טרחוס:

  • (FLT:0) מעכבים של אגראנס:FLT:1 Selective ADAMTS-5 נמצאים בפיתוח קליני.בניגוד מעכבי MMP רחבים (שגרם להרעלת musculoskeletal), סוכנים אלה עשויים לשמר שלמות קולגן תוך מניעת אובדן פרוגניטיבי.
  • (FLT:0) עריכת ורפואה מבוססת RNA:03FLT 1 CRISPR-Cas9 ו- Antisense oligonucleotides מיקוד צייטוקין פרוטטריטורי או MMP יכול לספק רגולציה קפדנית, ספציפית תאים של מסלולים קטבלוביים.
  • (FLT:0)Biomimetic lubricants:BuildFLT:1 , אנזימים סינתטיים סיכה נגזרות חומצה היאלוירוטונית נועדו לשחזר חיכוך נמוך ולהגן על משטחים טרחוס אפילו בסביבות דלקתיות.
  • (FLT:0) 3D הביו הדפסה של cartilage:BuildFLT:1) בניה ספציפיים לחולה עם תכונות מכניות מדורגות לחקות רקמות Native יכול לשמש להחליף טרחוס פגומה.שילוב גורמים אנטי דלקתיים לתוך biomaterial עשוי לשפר את האינטגרציה במפרקים אוטואימוניים.
  • (FLT:0) Multiscale Modeling:FLT:1 פינקל מודלים אלמנט פיניטיים המשלבים גם את הקינטיקה הביוכימית של המטריקס השפלה ואת השינויים הנובעים בתכונות מכניות יכול לחזות התקדמות המחלה ואופטימיזציה של התערבויות.

ההתכנסות של אימונולוגיה, ביומכניקה, והנדסת רקמות יש פוטנציאל מדהים לפיתוח טיפולים שלא רק לעצור את ההידרדרות של החוספס אלא גם לשחזר את תפקוד מכני הילידים שלה.

מסקנה

התנהגות מכנית קרטליג רגישה להפליא לשלמות המבנית של ממטריקס החוץ-תאי שלה. בתנאים אוטואימוניים, דלקת מתמשכת והשפלה אנזומטית לפרק במהירות את רשת הפרוטגני-קוגנית-הפרוג'ינית-החדשנית שלה, שהופכת את החייאה גמישה, נמוכה, עם משככי כאבים קלים, הנדסתיים, וחיכוך- מנטאלי של דחיסות מכנית-ידית-ידי ריפויית-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול של דחיסה של דחיסות ביולוגית זה, עם דחיסות-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-מחדשני, עם דחיסות-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-תרגול-מחדשני, עם דחיסות-טווח-טווח-תרגול של דחיסות-תרגול של דחיסות-טווח-תרגול של דחיסות-ידי טיפול פסיכולוגי-תרגול-תרגול-ידי טיפולית-תרגול-תרגול-ידי טיפולית-תרגול

(ב) ◄ .

  • (ב) .0.NCBI: מבנה ארטיקני קרטלאז' ו- FunctionveFLT 1
  • קרן דלקת פרקים: Reumatoid ArthritisIRLT 1
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) טבע סוקר את ה-Reumatology: אסטרטגיות לתיקון קרטלאז' בדלקת מפרקים דלקתית 1.