ההשפעה של דלקת קרונזית על נכסי העצם

הבנה של דלקת כרונית

דלקת כרונית היא הפעלה חיסונית מתמשכת ונמוכת שארכה חודשים עד שנים, להבדיל אותה מהתגובות לטווח הקצר, אשר פותרת ברגע שהעלבון הראשוני מונקה.בניגוד לדלקת חריפה - המתורגמת על ידי אדמומיות, חום, נפיחות וכאב - דלקת כרונית לעתים קרובות מסולפת ללא סימנים חיצוניים ברורים, רקמות מזיקות לאט בכל הגוף.

עצמות כקידוד דינמי: מבנה ותפקוד מכני

(ב) לא פשטות סטטית אלא רקמת חיה, פעילה מטבולית המורכבת משלב מינרלים (בעיקר גבישי הידרוקסיפטיטיס), ממטריקס אורגני (בעיקר מסוג I collagen, יחד עם חלבונים שאינם-קוגניים), ורכיבים סלולריים (אוסטיאוסטסטוסטים, אוסטיאוסטרטס), ארגון ההיררכי (Nolstratives) – מ-Nolativesquarepericollow-Fensation) ועד ל-to-to-to-to-to-to-Falvastial) ו-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to

חיקוי העצם ו-Homeostasis

השלד עובר שיפוץ מתמשך באמצעות מחזור מתואמת של התחדשות העצם על ידי אוסטאוקטסטוסטים ומבנה העצם על ידי אוסטאובסטולס. תהליך זה מסיר עצמות ישנות, מיקרודות ומחליף אותו עם רקמות חדשה, שמירה על יכולת מכנית.תחת תנאים רגילים, החלמה ויצירה הם מתוחים בחוזקה.

תכונות מכניות מפתח ורלוונטיות קלינית

(ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

נתיבים מולקולריים המקשרים דלקת ואובדן עצמות

הקשר בין דלקת כרונית לבין התדרדרות השלד הוא מתווך על ידי מולקולות אותות ספציפיים המשפיעות ישירות על פעילות תא העצם. מסלולים אלה מספקים מטרות טיפוליות למניעת השפלה של רכוש מכני.

מקור: Pro-inflammatory Cytokines

(ה) ציטקין מעלה את עצמו בדלקת כרונית - גורם ערפילית α (ראה ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

מערכת RANKL/RANK

ציר האיתות RANKL-RANK הוא הרגולטור הראשי של היווצרות אוסטיאוקלסטוסטריט, הפעלה והישרדות. Inflammatory cytokines upregulate RANKL ובו זמנית מטה את אוסטאופרוטגרנין (OPG), קולטן דה-קוי המסוליל שבדרך כלל נטרל את RANKL.התוצאה היא עלייה ביחס RANKL/GOPGOPD מופרזת של תכונות עצם אלה היא פגיעה ישירה.

השפעות על אוסטאוקסטוסטים ואוסטאובסטוסטים

בתנאים דלקתיים כרוניים, אוסטאוקלסטולס הופך להיות היפראקטיבי, נופש העצם מהר יותר ויצירת בורות רסנסציה עמוקה יותר.בינתיים, אוסטאוקלסטודסטוד מתאים גזע mesenchymal מעכב, ואוסטאוביסטים בוגרים עוברים אפופטוזיס מוקדם.האפקט הנקי הוא איזון העצם שלילי - יותר הוסר מאשר מוחלפים, אוסטאוסטיטים, תאים meensosirs מוטבעים בתגובה דלקתית, אשר עובר רקמות יותר לרקמות מכניות יותר, מחלימים יותר, אשר ממתחת של מתחמיים יותר, ממתחים יותר, ממתחת של מתחמיים יותר, ממתחים יותר, ממתחים של מתחמיים יותר, ממתחים יותר, מחלימים יותר, ממתחים יותר, ממתחים יותר, ממתחים דלקתיים של מתחמיים יותר, ממתחים יותר, ממתחים דלקתיים, ממתחים דלקתיים של מתחמיים דלקתיים, ממתחים דלקתיים סטראטוזיס סטראטוזיס סטראטוזיס סטרקטיבית, אשר ממתחים יותר, אשר עובר תגובה מכנית, אשר ממתחים יותר, ממתחים יותר, ממתחים דלקתיים דלקתיים, ממתחים יותר, ממתח

עדויות למחלות דלקתיות

נתונים קליניים אפידמיולוגיים ממספר מחלות דלקתיות כרוניות מספקים ראיות משכנעות המקשרות דלקת מערכתית לנכסים מכניים שנפגעו.

Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis (RA) הוא המחלה המשותפת דלקתית הפרוטוליטית. Beyond periarticularשחיקה, RA חולים מציגים אובדן העצם כללי וסיכון גבוה משמעותית של שברים הירך וה vertebral. מחקרים באמצעות רמות קידוד רזולוציה גבוהה עם רמות כמותיות גבוהות של תאים קשים (HR-pQCT) להראות כי חולים לא רק נמוך יותר BMD אלא גם מידרדרים microastricolrecaremeremerecarecarephicoltexes - לעומת שינויים סטריחים מופחתים של מחלות מתוחכמות גבוהה יותר.

מחלת באזל

מחלת קרוהן ו קוליטיס ulcerative קשורות דלקת מערכתית, תת תזונה, ו corticosteroid שימוש.מטופלים עם מחלת מעיים דלקתית (IBD) יש BMD נמוך יותר וכיחות שבר גבוה יותר מאשר האוכלוסייה הכללית של בעלי חיים מודלים של קוליטיס להוכיח גירעון העצם מוגברת, ירידה היווצרות העצם, ופגיעה כוח מכני כפי נמדד על ידי שלושה בדיקות bpointing אפילו לאחר התאמה עצמאית של דלקת DBD.

תנאים נוספים המכילים דלקת כרונית

דלקת פרקים Psoriatic, akylosing spondylitis, מחלה ריאות חסימתית כרונית (COPD), וסוכרת סוג 2 כל חלק מרכיב של דלקת בדרגה נמוכה כרונית. בכל מקרה, רמות ציטוטוקסין גבוהות מתאמים עם צפיפות העצם מופחתת ונכסים מכניים שינוי.למשל, סוכרת, glycation Reproducts מתקדם (גיל) מצטבר ב קולגן העצם, linking זה לחץ מופרז ואפקט דלקתי מופחתת מוגברת על ידי דלקת חריפה.

תוצאות חיפוש בנושא הנדסת נכסים מכנית

מספר שורות של מחקר - ממודלים של בעלי חיים ועד למחקרים של בני אדם - מה שהופך את האופן שבו דלקת פוגעת ביכולת של העצם לעמוד בעומסים ללא ניתוח.

מודלים בבעלי חיים

עכברים מוזרקים עם TNF ⁇ או נתון דלקת מפרקים כרונית (למשל, דלקת מפרקים המושרה קולגן) להראות הפחתה תלויה במינון כוח העצם שלילי ואנרגיה לכישלון.מודלים של Cytokine infusion חושפים כי אפילו חשיפה transient to IL-1β במשך שבועיים מגבילה משמעותית את הלחץ האולטימטיבי ואת המודולולים הגמיים.

מחקרים בבני אדם ובדיקת VO

ביופסיה העצם מחולי RA עוברים ניתוח חלופי משותף, כאשר ניתחו על ידי דלקת מיקרו-קומוגרפיה (μCT) וננודנדטציה, לחשוף את המודולולים המשתנים והקשות מופחתים של הרקמות, נקודה הפניה נקודת זיהוי, טכניקה פולשנית מינימלית, מראה כי עצם מחולים עם סמנים דלקתיים דלקתיים דלקתיים גבוהים פחות עמידים לפצח.

מכניזם של בריטים וצמצום טיבות

דלקת כרונית מחלחלת לנוקשות העצם באמצעות מספר מנגנונים קשורים. ראשית, הגדלת אוסטיאוקלסטיקה יוצרת מדפים מיקרו-מקח וממריצים מתח קולקטיביים, לחץ חמצן מונע דלקת גורמת להתנגשות לא-אנזימית (באמצעות סדקים), מה שגורם להפחתה של אובדן אנרגיה אוסטיאוסטרופלי נמוך יותר, מהיכולת של דלקת מפרקים-לקטיבית של אובדן חשמלי שלילי אחד, ולהפחית את יכולת הפחתת החמצן של אובדן חשמלי שלילי אחד, ולהפחית את יכולת השלילי של בידוד נמוכה יותר.

גישות אבחון ובדיקה

תוך הסתמכות על השפעת דלקת על תכונות מכניות העצם בפרקטיקה קלינית דורש כלים מעבר למדידות BMD סטנדרטיות.

בדידות מינרל העצם (DXA)

כפול אנרגיה X-ray Absorptiometry (DXA) נשאר תקן הזהב עבור אבחון אוסטאופורוזיס, אבל הוא לוכד רק 60-70% של סיכון שבר. בתנאים דלקתיים, DXA עשוי להמעיט בסיכון כי זה לא משקפים שינויים באיכות קולגן העצם, מיקרו-ארכיטקטורטקטור, או תכונות מכניות ברמה של רקמות.

מיקרו-CT ו- Finite Element Analysis

הדמיה גבוהה ברזולוציה באמצעות μCT (או ex vivo על ביופסיה או vivo עם HR-pQCT) מספק שלושה ממדים של אדריכלות טרבקית וקורטית - חלקיק נפח עמוד השדרה, עובי trabecular, הפרדה וקישוריות. כאשר בשילוב עם ניתוח אלמנט סופי (FEA), תמונות אלה יכולות להעריך נוקשות העצם וכוח תחת סימולציה מחקרים RA ו IBD מראה כי חולים מיקרוסקופיים רק חיזוי DAX טוב יותר מאשר כישלונות.

מרקים ביוכימיים של העצם Turnover

סמנים סרום כגון C-telopeptide של סוג I קולגן (CTX-I, סמן הדגמה העצם) וטיפוס Procollagen I N-terminal propeptide (P1NP, סימן היווצרות) יכולים להצביע על חוסר איזון הנגרמ על ידי דלקת.אלבס ב- CTX-I יחסית ל-P1NP, יחד עם סממנים דלקתיים (CRP, , , , , , , ⁇ ⁇ , מציעות תגובה אקטיבית יותר ויותר לאבחון אנטי-דלקת.

אסטרטגיות טיפוליות ל- Mitigate Inflammation-Induced Bone

גישה כפולה – דיכוי דלקת מערכתית תוך הגנה ישירה על העצם – היא חיונית לשימור השלמות המכנית.

סמים אנטי דלקתיים

תרופות נוגדות דלקתיות לא סטרואידיות (NSAIDs) להפחית כאב ודלקת אבל במינונים גבוהים מספיק כדי להשפיע על ריפוי העצם; הם עשויים לעכב חלקית פעילות אוסטיאוקלסטוסטרית באמצעות מצור COX-2. Corticosteroids הם חזקים נגד דלקת דלקת דלקת דלקת, אבל השימוש הארוך שלהם לטווח ארוך טווח מגביר את הסיכון על ידי דיכוי היווצרות העצם וקידום osteocyte aticoticatosis, כך, כמו תרופות נוגדות דלקתיות דלקתיות נגד דלקתיות (Dolexicolexicolexicolicolexicolex) הם תופעות לוואי כגון תרופות נוגדות דלקתיות).

ביולוגיים ממוקדים ומולקולות קטנות

סוכנים ביולוגיים שנטרלים ציטוקינים ספציפיים הראו הבטחה לשימור תכונות מכניות העצם.טיפול אנטי-NF ⁇ (למשל, Infliximab, adaלימוזינהab, etanercept) מפחית פעילות אוסטאוקטסטוסטית, מנרמל את יחס RANKL/OPG, ומשפר את BMD בחולים בתוך שישה חודשים.

סוכני חד-משמעיים

ביספוספוניאט (חומצה זודונית, חומצה זוטרנטית) מעכבת את אוסטיאוסטרואידית המידית וניתן להגדיל את BMD בחולים עם מחלות דלקתיות. עם זאת, הם עשויים לא לשחזר לחלוטין איכות קולגן או קשיחות. Denosumab, נוגדנים מונוקלוניים נגד RANKL, מדכאים מאוד recereption ו הוכח להפחית את הסיכון השבר בדלקת לאחר ניתוח דלקת קרום כרוני (Ric) הוא פחות מקודדכאואיד, אך הוא פחות ממריץ את תפקודואידאומטית לאחר ניתוחי.

סגנון חיים ותזונה

סידן (1000-1200 מ"ג / יום) ווויטמין D (800-1000 IU / יום) תומך במינרליזציה ועשויה להפחית חלקית את ההפסדים הנגרמים על ידי דלקת.לחיצת משקל, כאשר נסבל, מספק אותות מכניים המסייעים לשמור על מסת העצם ולהגדיל את השיפוץ ההסתגלות.במטופלים, פעילות דלת-תגובה נמוכה כגון הליכה או שחייה מומלץ להימנע מלחץ משותף תוך שמירה על כוח שרירים, בנוסף לשומן אטומי, כמו חומצות שומן ים.

כיוונים עתידיים למחקר

למרות ההתקדמות, כמה פערים נותרו בהבנה כיצד דלקת כרונית משנה תכונות מכניות העצם וכיצד כדאי להפוך את השינויים הללו.

רפואה חדשנית וביוטכנולוגיה

אסטרטגיות מתפתחות נועדו לתקן עצם מחוספסת באמצעות ביו-חומרים המספקים צייטוקין אנטי דלקתי (למשל, IL-4, IL-10) או גורמי צמיחה (BMP-2) מקומי. הפיגפיים חכמות להגיב לסביבה דלקתית על ידי שחרור סוכנים טיפוליים באופן מבוקר יכולים להציע דרך לשחזר את השלמות המכנית באתרי אובדן העצם החמור.

גישה לרפואה אישית

פולימורפיזם גנטי בגנים ציטוקסין (TNF ⁇ , IL-6) ו-RANKL/OPG יכול להשפיע על הרגישות של אדם לאובדן עצם מונע דלקת. Pharmacogenomic profiling עשוי לעזור לחזות אילו חולים ייהנו בעיקר מתרופות ביולוגיות ספציפיות או מעכבי JAK.יתר על כן, שילוב סממנים ביולוגיים (CTX-Iscletin) עם הדמיה והערכות מכניות יכולות לאפשר ניטור מכניות.

הבנת איכות העצם מעבר ל- BMD

מחקר עתידי חייב להתמקד בהגדרה של FLT:0 ⁇ איכות השדרה 1 (החומר והמבנה שקובע התנהגות מכנית מעבר לטכניקה.טכניקה כגון ראומן spectroscopy (להעריך יחס מינרלים-ל-קוגן), ניתוח צפיפות חוצה-קישורים קולגן, ומיקרו-FEA מ-HR-pQCT הופכת להיות נגישה יותר.

מסקנה

דלקת כרונית, באמצעות גובה מתמשך של ציטוקינים פרו-דלקתיים, משבשת את האיזון העדין של עיצוב העצם מחדש, המוביל לשיפוץ מוגבר, היווצרות מדוכאת, והשפלה של רשת הקולגן. שינויים תאיים מולקולריים אלה מתרגמים לתוך אובדן חד-משמעי של עצמות, כוח אבחון, קשיחות, ובקרת קשיחות - הופכת עצמות יותר ממושכות ופרודוקדקנות למולקולות דלקתיות באופן עקביות, כמו גם למולקולות מתמטיות, או הפרעות בתפקודיות רגישות נפשית, או זיהומים מכניות, באופן עקביות, או זיהומים מכניים, או תאים מכניים, כמו גם לזיהומים רגשיים, באופן עקביים, כמו גם לזיהומים.