Table of Contents
ההבטחה של Bioprinting עבור בקרת מכשירים רפואיים
גישות Bioprinting עומדות על הצומת של ייצור תוספים והנדסת רקמות, המציע גישה טרנספורמטיבית להמצאת מכשירים רפואיים.אחד היישומים המבטיחים ביותר שלה הוא יצירת מערכות שחרור מבוקרות - טירונות המספקות תרופות, גורמי צמיחה, או סוכנים טיפוליים אחרים בדיוק על פני תקופות ארוכות.בניגוד לשיטות שחרור קונבנציונליות שמסתמך לעתים קרובות על תבניות, חדירה, או ציפוי מעבדה, המאפשרים בקרת איכות חיים ובקרת יכולת בקרה פנימית של תאים חדשים.
הבנה: מביונקס ועד טרה-בולט
עקרונות הליבה של Bioprinting
(העתקה היא תת-סוג של הדפסה תלת-ממדית המשתמשת בחומרים ביו-תואמים – המכונה לעתים קרובות ביו-inks – כדי לבנות שכבת מבנים תלת-ממדית על-ידי שכבה.התהליך מתחיל בדרך כלל עם מודל דיגיטלי שמקורו הדמיה רפואית או עיצוב ממוחשב-מחושי.המדפסת לאחר התאמה ביולוגית או שימוש בטכניקות מבוססות לייזר או דיו-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-ל-הת כדי ליצור את ה-קוגניציה הרצויהת, כולל את ה-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגניתיקים-קוגנית-קוגנית-קוגניתיקים-קוגנית, כולל: אין-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-קוגנית-החומרים, כולל את הפונקציונליות-הת-הת-ת-ת-הת-החומרים-הת
עיצוב ועיצוב
(ביונקס הם אבני הבניין של מבנים מוטבעים.הם בדרך כלל מורכבים ממטריקס הידרוגל - שמקורם בפולימרים טבעיים כגון alginate, ג'לטין, חומצה היאלורונית, או קולגן - המספקים מספר רב של חומרים מזינים חד-צדדיים, ידידותיים לתאים באופן פעיל, כמו פולימרים ליבתיים (GPE) משמשים גם לנכסים מכניים שלהם, ורמות של תרופות נוגדות של חומר נפץ, או ירידה ביולוגית.
המונחים: mechanisms in Medical Devices
מימון של שליטה
התקנים מבוקרים נועדו לשמור על ריכוזי סמים טיפוליים בתוך חלון מבוקש למשך זמן ממושך, למזער את הרעילות הקשורות ל- pH ואת חוסר היעילות הקשורה ל- pH, מנגנון השחרור יכול להיות נשלט על ידי דיפוזיה, מבוקר, נפיחות, או גירויים-res-ressponsive של מערכות הגנה על ידי מערכות התרופות, אשר נשלטות על ידי פיזור תרופות, או משככי כאבים, לעתים קרובות.
תצלום מסורתי לעומת Bioprinting
שיטות לאמנה לייצור מכשירים מבוקרים כוללות הליהוק סלנט, דחיסה, extrusion חם, ו microencapsulation. בעוד טכניקות אלה מבוססים היטב, הם לעתים קרובות לספק שליטה מוגבלת על גיאומטריה פנימית, הפצה סמים, ורקמות מרובות תרופות שיכולה לתרום באופן פעיל את החומרים המשתנים של כדור הארץ או להטמיעו מחדש את התאים המסורתיים של תאי ליבה מהירים (FLT) כדי להשיג ריכוז משופרים (Dioprinted) איטי של תאים חשמליים (Date) של תאים חשמליים (Date) או תאים) של תאים חשמליים (Dateating) באופן פעיל (Date) של תאים חשמליים (Date) מחוספסדפסדמים) מחוספסת-FLT) או שיפור פני השטח (FLT) באופן פעיל (FLT) באופן פעיל (FLT) או שיפור פני השטח (FLT) באופן פעיל (FLT) באופן פעיל (FLT) באופן פעיל (FLT) באופן פעיל (Dioprint) באופן פעיל (FLT) באופן פעיל (FLT) של תאים חשמליים (Dioprint) באופן פעיל (FLT) מחוספסת) מחוספסת) מחוספסת) באופן פעיל (FLT) באופן פעיל (FLT) באופן
יישומים של Bioprinted Controlled מכשירים
משלוח תרופות מקומי לריפוי Wound Healing
(ב) פצעים כרוניים, כגון סרטן חולי סוכרת ושורפים, לעתים קרובות דורשים משלוח מתמשך של אנטיביוטיקה, גורמי צמיחה, או כאבים. bioprinted עור grafts מוטבע עם סוכנים מיקרוביאליים או גורמי צמיחה צוללים יכול להיות ממוקם בדיוק על הפצעים שיפור יכולת טיפולית של 14:0 אלה לבנות שחרורים טיפוליים מקומיים, צמצום תופעות לוואי מערכתיות ושיפור שיעורי ריפוי הראותק 20:2FR) מדגימים שיפור יכולת טיפול מותאמת נוספת.
התחדשות העצם ו- Orthopedic Implants
פגמים עצמות גדולים מהווים אתגרים משמעותיים עבור המנתחים.ביו מודפסים המוטעים חלבונים צמחיים העצם (BMPs) או bisphosphonates יכול לקדם את השטף העצם תוך מניעת זיהום.על ידי שליטה על חלוקת המרחב של סוכנים אלה, החוקרים השיגו שחרור סיכונטי פנימי דיווח: התפרצות מוקדמת של BMP-2 כדי לגייס אוסטיגנג'יני, ולאחר מכן שחרור מתמשך של שכבת אלכוהול 2Fal) תמיכה חיצונית מלאה (FGRI) עם תמיכה פנימית מלאה ב-FR2FvDVal DLT2FR.
טיפול בסרטן וכימותרפיה מקומית
משלוח מקומי של סוכנים צ'אטמיים באמצעות שתלים מוטבע יכול להפחית רעילות מערכתית ולשפר ריכוז סמים באתר הגידול.מאגרים או קשקשים מודפסים ניתן להשתל לאחר ניתוח לאחר ניתוח תרופות כגון paclitaxel או doxubicin pH שלילי כגון HIV-pamcin טיפולי ב- pH נוזלית (pvateicial) או חומצה לאחר חשיפה מוגברת של דלקת ריאות (pine) הייתה יעילה.
מחקר נוכחי והתקדמות טכנולוגית
Multi-Material Bioprinting
ההתקדמות האחרונה ב- Multi-nozzle ו- microfluidic bioprinting מאפשרת את המחיקה של bioinks מרובים בריצה הדפסה אחת.יכולות אלה קריטיות ליצירת מכשירים מבוקרים עם מאגרים סמים שונים או ⁇ s.FLT:0 לדוגמה, מכשיר יכול להכיל תא שחרור מהיר עבור מנה אנאלית ראשונית וזרימה איטית עבור משלוח מתמשך של תרופות נוגדות דלקת ריאות (Fre) אשר פותחה בין שני תאים מורכבים של תאים של תאים של מיקרוסקופיים של תאים של תאים של תאים של תאים של מיקרוסקופיים-אפקטיביים-אפקטיים (TDA-אפקטיים).
Stimulus-Responsive Bioinks
(בשילוב של פולימרים עמידים לפולימרים בביונקס מוסיף שכבה נוספת של שליטה.דגלי סוכרת רגישים לטמפרטורה כמו פולי(N-isopropylacrylamide) עוברים מעבר לטמפרטורה של הגוף, המאפשר שחרור מופעל. Enzymatically degradlinkers מאפשר את קצב השחרור להיות מכוונן על ידי פעילות אנזים מקומית:0A מפרסם לאחרונה תגובה חכמה של גלוקוז:
שילוב של תאים חיים וספקי סמים
(הטבעת ייחודית מאפשרת החלפת תאים חיים לצד תאים מעוכבים סמים.ליישומים רגנרטיביים, תאים יכולים לסווג גורמי צמיחה או ציטוקין אשר מגבירים את ההשפעה הטיפולית של המכשיר.לדוגמה, גרפט העצם מוטבע המכיל תאי גזע mesenchymal ו- BMP-2 מוטען הראה היווצרות של עצם סינרגי במודל כבשים, כפי שדווח על ידי שילוב של תאים מיקרוסקופיים ו- 1FLTs).
אתגרים ושיקולים ב- Bioprinting Controlled Release מכשירים
ביוינק יציבות ומדים
אחד האתגרים העיקריים הוא שמירה על הפצת סמים עקבית ושחרור קינטיקה לאורך תהליך הדפסה ביולוגית. חלקיקי סמים עשויים להתיישב במאגר הביוינק, המוביל לפירוק הומוגני.FLT:0Aggregation של תרופות הידרופוביות או גורמי צמיחה יכולים גם להתפשר על יכולת הדפסה ושחרור התנהגות FLT:1 חוקרים הם חקר אסטרטגיות כגון nanop encapsulation, גלישה של תרופות כימיות רגישות, בנוסף לחשיפה ביולוגית, או טיפולית, אשר עשויה להבטיח טיפול תרופתית חום.
המונחים: Release Kinetics
השגת פרופילי שחרור צפויים וגלויים נותר קשה בגלל הממשק המורכב בין השפלה פולימרית, דיפוזיה ופעילות סלולרית.FLT:0Mathematical Modeling from bioprinted מבנים עדיין מתפתח FLT:1, ובדיקה אמפירית נדרשת לעתים קרובות.
סקלאלה וייצור
רוב המחקרים על ידי הביוגרף נערכו בקנה מידה הספסל, מייצרים מבנים קטנים למחקרי vitro או בעלי חיים קטנים. Scaling עד כמויות קליניות - כגון מכשירים מותאמים לחולים אנושיים - מייצגים מספר גדול של הנדסה hurdles.FLT:0 גבוה חישוב מערכות הגנה על איכות גבוהה של בדיקות אלקטרוניות (H) הם גם לפתח, אבל הם חייבים לשמור על הדיוק והסטריביות הנדרשת עבור מכשירים רפואיים, כולל תאים ביו-ריים מורכבים).
בטיחות לטווח ארוך וזמינות
מכשירים חשמליים המיועדים להשתלה חייבים לעבור בדיקות ביו-תחרותיות קפדניות.דמדת לוואי, סוכני crosslinking שאריות, או ניתוק של מונומרים לא מוכרים יכול לגרום לדלקת מקומית או רעילות. (FLT:0 Long-term studies נדרשים גם כדי להעריך את גורל המכשיר כפי שהוא מקטין ואת ההשפעה של תרופות סביב רקמות חומרים דומים: 1.
כיוונים עתידיים ו- Outlook
רפואה אישית ונקודת-הטיפול Bioprinting
התאמתו של Bioprinting מתאים היטב עם מטרות של רפואה אישית. בעתיד, מרפאים יכולים להשתמש בנתונים הדמיה ספציפית לחולה עיצוב שתלים שמתאימים לגיאומטריה המדויקת של פגם ולשלב את התאים של המטופל עצמו ומינונים אופטימיים של תרופות.FLT:0Point-of-care bioprinting - שבו מכשירים מוטבעים במרפאה או בבית החולים - ייצור מוביל מאפשר התאמות מהירות של תאים ניידים כבר בדיקות אלקטרו-פולגיות.
שילוב עם טכנולוגיות מתקדמות אחרות
גישות היברידיות המשלבות הדפסה ביולוגית עם אלקטרו-ספניות, מיקרו-השפעה, או הדפסה תלת-ממדית של רכיבים לא-ביולוגיים יכולים להניב מכשירים עם פונקציונליות משופרת.לדוגמה, הידרוגל מוטבע יכול להיות מתחזק עם מסגרת פולימרית תלת-ממדית עבור כוח מכני, בעוד שערוצי מיקרו-השפעה באופן פעיל עבור זרימה נוזלית מבוקרת ושחרור סמים.
תרגום קליני ונוף רגולטורי
הדרך לאימוץ קליני דורש שיתוף פעולה בין מהנדסים, ביולוגים, רופאים, ו הרגולטורים. כמה מוצרים מוטבעים כבר נכנסו בניסויים קליניים, בעיקר עבור יישומי עור ועצמות. פונקציונליות שחרור מבוקרת מוסיפה שכבה נוספת של מורכבות, אך גם מציעה תוצאות גבוהות יותר. â € ¢ ⁇ â € ¢ ¢ ¢ â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â â ¢ ¢ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ â â ⁇ â ⁇ ⁇ â â ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ¢ ⁇ ⁇ ⁇
משאבים נוספים
עבור הקוראים המבקשים מידע מעמיק יותר, ההתייחסות החיצוניות הבאות מספקות ההקשר רב ערך וממצאים אחרונים:
- (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
- (ב) [15] ,9) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
- [01:0] , [FLT]: [ה-FDA] כתב על הדפסת 3D של מכשירים רפואיים:206FLT 3: 3] - מידע רגולטורי רשמי של מינהל המזון והתרופות האמריקאי.
- (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
- (ב) [17] , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
ההתכנסות של טכנולוגיית שידור ובקרה ביולוגית מייצגת גבול שבו ייצור דיוק פוגש תחכום טיפולי.על ידי להתגבר על אתגרים נוכחיים ומינוף חידושים מתעוררים, חוקרים ומרפאות יכולים לפתוח אפשרויות חדשות לאספקת טיפולים בטוחים יותר, יעילים יותר, ובאופן אישי באמת.הפוטנציאל הוא עצום, והמסע מטיפוסים ביו-מוטבע ועד למכשירים חכמים מושתלים כבר מתקדם.