השימוש ב- Microvascular Fragments כדי לשפר את טופס הרשת והאתרי

וחילון נשאר אחד מצוואר הבקבוק המשמעותי ביותר בהנדסת רקמות ורפואה רגנרטיבית.ללא אספקת דם פונקציונלית, רקמות ממונדסות לא יכולות לשרוד מעבר למגבלת הפיזור של חמצן וחומרים מזינים, המוביל לכשל מרכזי ולכישלון גררטיבי בין האסטרטגיות שפותחו כדי להתגבר על המגבלות הללו, השימוש במפרקים מיקרו-וסקולריים (MVFs) התפתח כגישה יעילה ביולוגית במיוחד.

מה הם סדקים מיקרווסקולריים?

שברים מיקרווסקולריים מוגדרים כ- דיסקרטי, פלחיציציליים של כלי דם עם קוטר בדרך כלל בין 15 ל 50 מיקרומטר ואורך של 50 עד 300 מיקרומטרים.הם מבודדים מרקמות התורמות - לעתים קרובות רקמת אדמיניסטר או עור - באמצעות שילוב של מיכליות מכנית ועיכול אנזים עקב סינון סדרתי.

בידוד וטיהור של MVFs

המקור הנפוץ ביותר של MVFs הוא רקמת נניח אנושית המתקבלת באמצעות שמפוזה או ריגוש כירורגי.פרוטוקול הבידוד עוקב אחר זרימת עבודה סטנדרטית:

  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) שיבושים:0 (Mechanicalשיבוש: 1) הרקמה היא מכוונת היטב באמצעות הקרקפת או הומוגניזייזר רקמות לייצר סלורין.
  • (ב) ⁇ :0) אנזימים: (FLT:1) הזחלים מוצפים עם קולגאז או רצף נייטרלי תחת ריגוש עדין במשך 20-40 דקות בשעה 3 ° C כדי לשחרר MVFs מן המריצה התאית.
  • (FLT:0)FLT:1 לעיכול מועבר דרך סדרה של מסננים (בדרך כלל 500 מיקרומטר, ואז 100 מיקרומטר, אז 40 מיקרומטר) להפריד בין MVFs מ תאים סטרומאליים, אדמפוציטים, והריסות גדולות יותר.
  • (ב) ,0) וריכוז: 1FLT:1 השבריר שנשמר (בדרך כלל על 40 מיקרומטר מסנן) נאסף ושטף על ידי צנטריפוגה.

מקורות חלופיים כגון שריר השלד או או משחום נחקרו גם, אם כי רקמת המיצר נותרה המקור המועדף בשל שפע, קלות הקציר, ודחיסות גבוהה של microvessels.הההה וכדאיות של MVFs תלויים ביקורתי באתר התורם, ריכוז העיכול, ומשך של פרוטוקולים אופטימיזציה עכשיו להשיג באופן שגרתי של 10Falure:0F3F3F5 ל- 10.

תכונות של MVFs

בקרת איכות של ההכנות MVF חיונית לשיפור הכדאיות.ההתאמה הסטנדרטית כוללת:

  • (ב) [13] ניתוח מורפומטרי: 1FLT:1 Light microscopy לספור שברים, למדוד אורך וקוטר, להעריך שלמות מבנית.
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)Immunofluorescence:FreaLT:1 , Staining for endothelial Signsers (CD31, vWF) ו- pericyte סמנים (α-SMA, NG2) כדי לאשר את ההרכב התאי והסידור.
  • (ב) ⁇ :0) בדיקות נדיבות: 1 ב vitro fibrin ג'ל או Matrigel Assays כדי לכמת יכולת הנבטת - המספר והאורך של מהירויות דמויי כבת 24 עד 72 שעות.

איכות גבוהה MVFs להציג lumens שלמים, שכבה מתמשכת של תאים endothlial CD31 חיובי, סביב α-SMA- חיובי pericytes, ואת היכולת להרחיב נבט בתוך 24 שעות כאשר מוטבע במריצה חד-משמעית.

מכניזם של רשת וחילונית

MVFs לקדם vascularization באמצעות שני מנגנונים משלימים: נבט אנגוגנזוגנזה ו inosculation. Sprouting angiogenesis כרוך הפעלה של תאים endotal בתוך השבר, אשר מקטין את מרתף שמסביב, נודד לתוך השפע, וצורה חדשה של כוויות פלמילות.

אינוסקציה מתייחסת לחיבור הישיר (anastomosis) בין כלי הנבטים מ MVFs לבין המיקרו-שקע הקיים הקיים. כי MVFs כבר יש חומה ללא פגע עם רירית פנימית, הם יכולים במהירות להתמזג עם צינורות מארחים, הקמת זרימת דם פונקציונלי בתוך 3-7 ימים לאחר השתלת.זה הוא מהיר משמעותית מ -10 ימים - בדרך כלל צורך להרכיב צינורות בודדים לפני שצריכים להרכיב תאים פרימיים לפני שקודם לכן.

תפקיד פריציטס ב-Stbilization

תכונה מבחין של MVFs הוא נוכחות של pericytes. תאים אלה מעווטפים סביב צינורות קצה-החלים ואת סוד angiopoietin-1 ואת אותות הזדווגות אחרים אשר מקדם ייצוב כלי שיט ולהפחית דליפה.ברשתות MVF-deriveed, כיסוי pericte מתחיל בתוך כמה ימים של השתלה, המוביל פחות ⁇ וספינות ארוכות יותר בהשוואה לתבניות טהורות מחוברות צלולות של תאים חדשים.

יתרונות באסטרטגיות וחילוניות אחרות

כמה גישות נחקרו כדי להחדיר מבנים רקמות-מעורבנים, כולל משלוח של גורמי צמיחה אגוגניים, prevascularization באמצעות תאים נוסטליים או תאים פרוגנציטור אנדוטיריים, עיצוב הפיגום בשילוב microchannels. MVFs מציעים יתרונות ברורים:

  • (ב) ⁇ :0) מהירות: ⁇ 1:1 אסטומיוזיס פונקציונלי בתוך 3-7 ימים, בהשוואה ל- 10 ימים עבור היערכות מבוססת תאים.
  • (ב) סיקור פרייסטן (FLT:0) מוביל לכלי שיט מבוגרים, פחות דליפים, שנמשכים זמן רב.
  • (ב) ניתן לשלב את ה-MVFs ישירות ב- הפיגמומים מבלי לדרוש תרבות מוקדמת או מדרגות צפיות תאים נוספות.
  • (ב) דרבי:0) זמינותו הנאעילה: 1FLT:1 דרבירד משומן של המטופל עצמו, חיסול אימונוגניות והדאגות האתיות.
  • (ב) ⁇ :0) ⁇ : 1 דקדוק של רקמת האדיצר נותן אלפי MVFs, מספיק עבור גודלי בנייה רלוונטיים קלינית.

בעוד שמשלוח גורם גדילה יכול לעורר את ההשעיות של כלי שיט מארחים, לעתים קרובות הוא תוצאה של כלי שיט לא-בשלים, דליפים ונושא סיכונים של anberrant angiogenesis. Endothelial cell השעיה דורש שבועות של תרבות טרום-תרבות כדי ליצור רשתות ולעתים קרובות חסר תאים perivascular. מיקרו-מכסומחדש מבוסס מיקרו-קומים (למשל, 3D-מחדש) תלוי על תבניות מחזוריות ארוכות טווח ארוך-אוויריות, לא יכול להשיג את הרקמות מהירות יותר של microVeric חזק ביותר.

יישומים ברפואה רגנרטיבית

חידוש עור וריפוי

פצעים כרוניים ופגמים בעור גדולים דורשים גרגרים שיכולים במהירות revascularize כדי למנוע סדקים. כאשר MVFs משולבים לתוך פיגומים דרמטיים או הידרוגלס מוחל על פצעי עור מלאים במודלים של בעלי חיים, הם מאיצים באופן משמעותי את סגירת הפצע ולשפר את איכות הרקמה הגנרמלית. במודל, הפיגומים המכילים MVFs הראו -2 ימים מופחתים של קטסטרציה ראשונית, ולהפחית את רמת לחץ דם, ולהפחית את רמת לחץ דם גבוהה של 3.

תיקון עצמות ו Osseointegration

עצמות grafts דורשות Revascularization מהיר לתמוך הישרדות osteoblast ו ניו פוזיציה העצם חדש.כאשר MVFs משולבים עם פיגווגנים אוסטאונדטיביים כגון hydroxyapatite / β-tricalcium pus (HA / β-TCP), המבנה המתקבל מספק גם את הארכיטקטורה המטבולית של אוסטאוסטאוסטאוגנזה ומבנה העצם.

המונחים: issue Engineering

שיקום של שרירי השלד הvascularized הוא מטרה עיקרית לטיפול אובדן שרירים נפח. MVFs כבר מוטבעת ב הידרוג'ל של fibrin או מטבוליטים שרירים מושתלים לתוך פגמים שרירים.היווצרות מהירה של תקפיות חדורים תומך הישרדות של שריר מחוסנים משותף, המוביל שלי של התחדשות ושיקום אלקטרו-פיזי משופר.

לב וכלי דם

עבור ליטלות לב ו grafts vascular vascular, עירוי מיידי הוא קריטי למנוע thrombosis ולהבטיח פטיות. MVFs נטוד לתוך פוליאורגני או vulagen scaffolds לייצר רירית confluent Endotial על פני השטח luminal בתוך 24-48 שעות ומגייס סביב תאים perivascular כדי לייצב את הפטפטפטפטפטיום בשימוש על ידי 18 חודשים.

פאניקה אינט Transplantation

אחד האתגרים העיקריים בהשתלת הסלקציה הוא לא מספיק של הקרשון של השלישים לאחר היתוך לתוך דליק הפורטל. Embedding הוא יחד עם MVFs ב הידרוגלאל שאינו תואם ביולוגית לפני השתלה משפר את החמצן ומפחית את הזמן להחרחבת פונקציונלית תפקודית. במודלים של עכבר סוכרת, סלילת MVFs ולהוביל לאוליקמיה בתוך יום אחד בלבד (Fericericericericerus) עם סוכרתיתים) הוא שיפור יותר מ- 12 שבועות.

שילוב עם biomaterials ו Scaffolds

השיטה של מתן MVFs משפיעה באופן משמעותי על הביצועים שלהם. MVFs בדרך כלל מושעה ב הידרוג טבעי או סינתטי (למשל, fibrin, קולגן, alginate, חומצה היאלורונית, הידרוג'ל מבוסס PEG) ולאחר מכן מוזרק לתוך או מעוצב עם שיקולי עיצוב גרפי.

  • (FLT:0) גודל וחיבוריות: סקאפר LT:1 , Scaffolds צריך להיות pores > 100 מיקרומטר כדי לאפשר MVF חדירה ונבט, עם קישוריות גבוהה עבור כלי שיט מארחת.
  • שיעור ההפחתה:0 (FLT:1) The scaffold צריך לזלזל בקצב המתאים להופעת רקמות חדשה.פיברין מספק תמיכה מבנית ראשונית תוך כדי להיות מוחזר במהירות; פולימרים איטיים יותר כמו PLGA יכול לשמור על תמיכה מכנית בתהליך הvascularization.
  • (FLT:0)Growth factor: FLT:1Buildled השחרור of VEGF, FGF-2, או PDGF יכול להיות מוטבע במריצה כדי לעורר עוד MVF נבט וחילוץ כלי שיט מארח.
  • (FLT:0) תכונות מכניות: FLT:1 נוקשות מטריצה צריך לחקות את זה של רקמת היעד - מזחלות רכות יותר (0.1-1 kPa) לטובת אנגיוגנזה, בעוד מזחלות נוקשה (2-10 kPa) נדרשים עבור עצמות או קשקשים.

טכניקות ייצור מתקדמות, כגון bioprinting 3D, לאפשר מיקום מדויק של MVFs בתוך בניין, המאפשר יצירת עצי vascular היררכיים. לדוגמה, MVFs יכול להיות מודפס כתבנית עבור כלי גדול, בעוד capillaries מארח לפלוש pores קטן יותר. גישה ביומטית זו הובילה לבניית גדלים מעל 1 ס"מ עובי כי הם לחלוטין בתוך שבוע עבה, ברקמות.

אתגרים ומגבלות

למרות ההבטחה שלהם, יש לטפל בכמה מכשולים לפני MVFs יכול להיכנס לשימוש קליני שגרתי.

סטנדרט של Isolation

התשואה והאיכות של MVFs משתנים בין תורמים ואפילו בין מחסנית של רקמה מאותה התורם.אינדקס מסת גוף, גיל, בריאות מטבולית, ואת האתר האנטומי (למשל, abdominal לעומת שומן הירך) כולם משפיעים על צפיפות מיקרובסל ויושרה. ייצור בקנה מידה גדול ידרוש תהליכים חזקים, מבוקרים באיכות ואולי תורם כדי לזהות "מערכות תגובה גבוהות" מתחת לפרוטוקולים אוטומטיים לשימוש.

Anastomosis

בעוד MVFs מתחבר במהירות עם גידול מארח במודלים של בעלי חיים בריאים, תוצאות בהגדרות קליניות מורכבות (למשל, רקמות מחוסמות, פצעים כרוניים, סוכרת או אימונו-שותפים) הן פחות צפויות.המיקרו-סביבה הפצע - המכילה מינים תגובתיים של חמצן, אנזים פרוטוליטיים, וציטוקינים דלקתיים דלקתיים - יכולים לפגוע ב- MVF להישרדות ונבט אסטרטגיות.

סקלאלה לבניינים גדולים

עבור איברים כגון הכבד או הכליות, מיליוני MVFs יהיה צורך לvascularize נפח רלוונטי קלינית. תשואות בידוד נוכחיות עשוי להיות לא מספיק ללא הרחבת רקמת ההתחלה או פיתוח מקורות חלופיים כגון תאי גזע מושרה בשפע מ- MVFs. יתר על כן, גם אם מספיק MVFs מתקבלים, הבטחת הפצה אחידה לאורך כל הפיגום גדול ללא גרימת רשלנות מרכזית במהלך תקופת ההיתוך מוגבלת נשארות מוגבלת.

סיקור וייצור הארדלס

MVFs מסווגים כמוצר מבוסס תאים אנושי, ובכך ליפול תחת מסגרות רגולטוריות דומות לאלה לטיפולים תאים. הקמת בנקים תאים, להפגין עקביות על פני הרבה, ולספק ראיות לבטיחות ויעילות בניסויים קליניים מבוקרים יידרשו עבור FDA או אישור EMA.הלוגיסטיקה של קציר, עיבוד, ואספקת MVFs בתוך מסגרת זמן מקובל קלינית - באופן אידיאלי בתוך 2-4 שעות של איסוף וזרימה.

אסטרטגיות עתידיות ואסטרטגיות מתפתחות

Cryopreservation and Off-the-Shelf Availability

ביצוע MVFs בקלות זמין כמו מוצר "off-the-shelf" יהיה להרחיב באופן דרמטי את ההשפעה הקלינית שלהם. מחקרים אחרונים הראו כי MVFs ניתן לבעוט בתוך מדיום מכווצ'י (למשל, 10% DMSO ו 10% sucrose in Culture Medium) עם יכולת עריכת לאחר-אוקסטיבית של 80-85% ושמרת יכולת Vitrification ותוספת של תוספי חומצה דומה יכול לשפר את כל ה-Ricupicupildation (המתיקים) באמצעות ה-Ric Model) באמצעות ה-Ric Model for all.

שילוב עם biomaterials מתקדמים

הפיגום פונקציונלי עם רמזים אנגיוגניים (למשל, covalently VEGF peptides, matrix מתכתloproteinase רגישות peptides עבור reמודלing מבוקר, heparin microspheres עבור שחרור גורם מתמשך) יכול סינרגיה עם MVFs. הפיגמופינים היברידיים המשלבים שלב נוקשה של עומס (עבור עצם) עם שלב רך, נוסף של טיפול חשמלי (Fold) הוא פועל במהירות של טיפול תרופתי (תוספת) הוא טיפול תרופתי) הוא טיפול תרופתי (תוספת) הוא טיפול תרופתי (תוספת טיפול תרופתי (Ralzoly) הוא טיפול תרופתי) או טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Ral) הוא טיפול נמרץ של טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול נמרץ של טיפול נמרץ של טיפול נמרץ של טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Raled apoldicial) הוא טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול תרופתי (Raled atranial) הוא טיפול תרופתי (Raled) הוא טיפול נמרץ של טיפול

שינוי גנטי של MVFs

מניפולציה של MVFs באמצעות וקטורים שאינם נגיפיים או ויראליים כדי לייעל פרו-אנגיוגניים או אנטי-דלקתיים יכול לשפר את הביצועים שלהם.לדוגמה, הפחתה של MVFs עם VEGF-A או SDF-1α שיפרה את ה-microVidation הפשוט במודלים של ה-CRISPR, המבוססים על מנת להפיל מולקולות של MHC או על PD-L-FV1, יכולים גם להפחית את רמת החיסון של תאים חד-FD.

שילוב עם Machine Learning ו- Microfluidics

הדמיה גבוהה של איכות MVF והתנהגויות נבט ניתן לנתח עם ראיית מכונה לחזות בתוצאות vivo. Microfluidic מכשירים המחקה את זרימת ה- titial וסביבות הלחץ Shear ניתן להשתמש כדי לבדוק התנהגות MVF תחת תנאי זרימה מבוקרים לפני השתלת.זה "on-chip" בדיקות יכול להיות חלק סטנדרטי של בקרת איכות MVF, צמצום הצורך עבור מחקרים בעלי חיים גדולים.

מצב קליני ו- Outlook

נכון ל-2025, מספר קטן של ניסויים קליניים העריכו מוצרים מבוססי MVF. A שלב I הניסוי באמצעות ASTI אוטומטי-Digre-derived MVFs ב- fibringel עבור סגירת הפצעים הכרוניים הראה בטיחות ומגמה לקראת שלבים מהירים יותר.שלב II עבור bony non-unions הוא מתמשך, עם נתונים ביניים המציגים שיעורי האיחוד משופרים ב 3 חודשים.

סוכנויות רגולטוריות עדיין לא הוציאו הנחיות ספציפיות למוצרים מבוססי MVF, אך סביר להניח שהן מסווגות כמוצרים רפואיים מתקדמים (ATMPs) באיחוד האירופי או כמוצרים טיפוליים בארה"ב.מפתחים צריכים לעסוק באופן יזום עם הרגולטורים כדי להגדיר אסימונים של נוקשות, חיי מדף, וריאציות מקובלות במ"מ.

מסקנה

שברים מיקרווסקולריים מייצגים פתרון ביולוגי אינטליגנטי לבעיה המתמשכת של בניית vascularization. על ידי שמירה על המבנה והרכב רב-תאים של microvessels הילידים, הם להשיג אסטומיוזיס מהיר, היווצרות כלי יציב, ומיזוג פונקציונלי באופן כי החוצה אסטרטגיות חלופיות של שינוי הגוף, אבל הגמישות שלהם על פני סוגים שונים של הנדסת רקמות - עור ועצמות שריר הלבלב הוא - מדגיש את הפוטנציאל שלהם כמו שיפור מתמיד, בעוד שגורם התפתחות גנטית, כמו שיפור מתמיד, כמו שיפור מתמיד, כמו שיפור מתמיד, כמו גם דחיסות סטנדרטי, כמו שיפור מתמיד, כמו גם דחיסות, כמו גם דחיסות גנטית, כמו שיפור מתמיד, כמו גם מתודולוגיה, כמו שיפור דחיסות, 000.

(ב) ◄ .

  • (ב) ,מ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • (ב) , ; , , , , [13] , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • [ב] ברוזווה, א', א', ואל. (2020), שברים מיקרווסקולריים להנדסת רקמות העצם: נקודת מבט תרגומים.
  • [22: 22] יובל, א', ו'[32], ויקרא י"ד, ב'[32], ב[[1924]], [[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]