התעלמות ומיניזציה של סיכוני הצלב תרופות ייצור קווים

הייצור (FLT:0) ייצור ומתקני ההרחבה 1 (FalveLT:1) בעצמם יכול לשמש כקטורים זיהום. חלקיקים באוויר יכולים להתיישב על משטחים חשופים, מוצרים או ציוד. inadequate Air Treatment Systems, לחץ לא תקין שונה בין אזורי ייצור, או סינון אוויר לא מספיק יכול לאפשר למזהמים לנוע בין אזורי ייצור.

(FLT:0)PersonneleurFLT:1 עובד מתקני ייצור תרופות יכול להעביר באופן בלתי נמנע contaminants באמצעות מגע ישיר עם מוצרים או משטחים, או על ידי ביצוע חלקיקים על בגדים, נעליים או עור. תנועה של אנשים בין אזורי ייצור שונים ללא שינויים מתאימים או הליכים decontamination יוצר מסלולים שיכולים להיות קשים כדי לזהות ולזהות.

חומרים ורכיבים של FLT:0 (Gate) ורכיבי ההרחבה 1:1 (ב) נכנסים למתקן עשויים להיות מזוהמים או יכולים להציג contaminants במהלך הטיפול והאחסון. Packaging Materials, המחפרים ואפילו API עצמם עשויים להכיל זיהומים או להיות מחוסנים במהלך הייצור או ההפצה שלהם.שרשרת האספקה מייצגת סיכון מורחב לזיהום כי יצרנים צריכים לטפל באמצעות הספק ובדיקה חומרית.

(FLT:0)שימוש במערכות תמיכה ומערכת תמיכה 1 (כולל מערכות מים, אוויר דחוס, חנקן, קיטור - יכול להציג contaminants אם לא נשמר כראוי ומעקב אחר מערכות מים, במיוחד, יכול לספק ביופילים ומיקרואורגניזמים כי מעת לעת לשפוך לתוך המים המשמשים לניקוי, פורמולציה או ניתוח ציוד.

ההשפעה של Cross-Contamination

ההשלכות של זיהום בין-מערכתי בייצור תרופות מרחיבות הרבה מעבר לסביבת הייצור המיידית.מ-FLT:0) פרספקטיבה בטיחות המטופלת FLT:1, תרופות מזוהמות עלולות לגרום לתגובות שליליות של תרופות, תגובות אלרגיות, כישלונות טיפוליים, או השפעות רעילות.מטופלים עם אלרגיות לתרכובות ספציפיות, כגון פניצילין או בטא-לטן אחרים, אנטיביוטיקה, להתמודד עם סיכונים חמורים אם חומרים אלה מדבקים תרופות אחרות ברמות מספיקות כדי לעורר תגובות כדי לעורר תגובות.

(FLT:0) השלכות רגולציה, הצהרות יבוא, ובמקרים קיצוניים, סוכנויות פליליות לבצע בדיקות קבועות המתמקדות במיוחד בשליטה על זיהום, והגבלות באזור זה הן בין התצפיות המצוטטות ביותר.

(FLT:0) השפעות עסקיות ופיננסיות של FLT:1 יכול להיות הרסני.המוצר נזכר בשל זיהום הם יקר, מעורבים לא רק את העלויות הישירות של התחדשות והורסת מוצר, אלא גם אובדן הכנסות, נזק למוניטין המותג, ותביעות אחריות פוטנציאליות. ייצור נסגר תוך חסימה, בעיות זיהום נחקרות ונפתות בהפרעות שעלולות להשפיע על הגישה למטופל לתרופות קריטיות ליצור הפסדים בשוק שלא ניתן לשחזר.

ההשלכות של איכות ויעילות (FLT:0) והשלכות יעילות (FLT:1) של זיהום הצלב יכולות להיות עדינות אך משמעותיות.גם כאשר זיהום אינו מהווה סיכונים בטיחותיים מיידיים, הוא יכול להשפיע על יציבות המוצר, לשנות פרופילים, או להציג זיהומים המידרדרים לאורך זמן.

רגולציה מסגרת וסטנדרטי תעשייה

יצרני תרופות פועלים במסגרת רגולציה מקיפה שנועדה להבטיח כי סיכוני בקרת cross-contamination מזוהים באופן שיטתי, מוערכים ונשלטים.הבנת דרישות אלה חיונית לפיתוח אסטרטגיות בקרת תאימות ויעילות של זיהום.

דרישות FDA והדרכה

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) מתייחס להגדרה בין מנגנונים רגולטוריים מרובים.התקנות הקיימות של ייצור טוב (CFR Parts 210 ו- 211 קובעות דרישות בסיסיות למניעת זיהום בייצור תרופות.תקנות אלה דורשות כי מבנים ומתקני להיות של עיצוב מתאים ומכילות שטח הולם עבור פעולות, ציוד זה יהיה מתאים של עיצוב וניקוי, וניקוי, וכתוב כי נהלים כדי למנוע זיהום כראוי ולוודא כי יש לעקוב אחריה כדי למנוע זיהום כראוי כדי למנוע .

ה- FDA פרסם מסמכי הדרכה ספציפיים המספקים ציפיות מפורטות לשליטה במזהמים.ההנחיות על אימות התהליך מדגישות את החשיבות של ניקוי אימות כמרכיב קריטי של מניעת זיהום.מדריכי בדיקה של ה- FDA ותוכניות תאימות במיוחד לסיכון ריכוזי-מערכת, ומפקחים מאומנים להעריך את היקף אמצעי בקרת זיהום במהלך בדיקות.

עבור תרכובות חזקות מאוד, ה- FDA מצפה שהיצרנים יהטמיעו בקרה מוגברת, כולל מתקנים ייעודיים או ציוד, מערכות המכילות מיוחדות, דרישות אימות ניקוי מחמירות יותר.הסוכנות ציינה כי עבור תרכובות מסוימות - במיוחד אלה עם רעילות גבוהה, פוטנציאל רגיש, או אינדיקציות טיפוליות צרות - ציוד משותף לא יכול להיות מקובל ללא קשר לתהליכי ניקוי.

סוכנות התרופות האירופית והאיחוד האירופי GMP

הנחיות ניהול הייצור הטוב של האיחוד האירופי, במיוחד נספח 1 למוצרים סטריליים ומדריך GMP הראשי, לספק דרישות מקיפים עבור בקרת זיהום. EU GMP מציב דגש חזק על גישות ניהול סיכונים איכותיים למניעת זיהום, המחייבות יצרנים לבצע הערכות סיכון רשמי וליישם בקרה ביחס לסיכונים מזוהים.

הנחיות האיחוד האירופי מפורטות במיוחד לגבי תכנון המתקן והבקרות הסביבתיות, המפרטות דרישות לסיווג אווירי, זירות לחץ ותבניות זרימת כוח אדם שנועדו למזער סיכונים זיהום.התפיסה של "איכות באמצעות עיצוב" מוטבעת ברחבי האיחוד האירופי GMP, מעודדה יצרנים לבנות בקרת זיהום לתוך מתקן ועיצוב במקום להסתמך רק על בדיקות ובדיקה.

הנחיות ושחיתות

המועצה הבינלאומית להורמוך (ICH) פיתחה הנחיות המשפיעות על שיטות בקרה של זיהום בכל העולם. ICH Q7 (מדריך ייצור טוב לרכיבי תרופות Active Pharmaceutical Ingredients) מתייחסות למניעת זיהום בייצור API, בעוד ICH Q9 (ניהול סיכונים Q9) מספק מסגרת להערכה שיטתית של סיכון מוחלת באופן נרחב על ידי הערכת cross-contamination.

ICH Q10 (Pharmutical Quality System) מדגיש את החשיבות של שליטה בזיהום בתוך מערכת ניהול האיכות הכוללת, הדורש ניטור מתמשך, מגמת שיפור מתמשך של אמצעי מניעה זיהום.הנחיות אלה פוגעניות עוזרות להבטיח סטנדרטים עקביים על פני תחומי שיפוט רגולטוריים שונים, המאפשרים פעולות ייצור תרופות גלובליות.

סטנדרטים בתעשייה והפרקטיקה הטובה ביותר

מעבר לדרישות רגולטוריות, ארגונים בתעשייה פיתחו סטנדרטים ומסמכים מנחים המייצגים את השיטות הטובות ביותר כיום בשליטה בזיהום.האגודה הבינלאומית להנדסה פרמצבטית (ISPE) פרסמה מדריכי בסיס על עיצוב המתקן, הסמכת ניקוי, ובקרת זיהום כי הם מתייחסים נרחב בתעשייה.מסמכים אלה מספקים יישום מעשי כי הולך מעבר למינימום רגולטורי לייצג גישות המדינה-of-the-art.

איגוד התרופות ההורות (PDA) פיתח דוחות טכניים בנושאים כולל אימות ניקוי, ניטור סביבתי ואבטחת סטריליות המספקים הדרכה טכנית מפורטת למניעת זיהום.ארגונים מקצועיים מציעים גם תוכניות הכשרה ופורומים לשיתוף שיטות מיטביות וטכנולוגיות מתפתחות בשליטה על זיהום.

שיטות הערכה סיכונים

שליטה יעילה בזיהום מתחילה עם הערכת סיכונים יסודית המזההה מקורות זיהום פוטנציאליים, מעריכה את הסבירות וחומרת אירועי זיהום, ומעדיפה את אמצעי הבקרה המבוססים על רמות הסיכון. גישה שיטתית להערכת סיכונים מבטיחה כי משאבים מתמקדים בסיכון המזהמים הקריטיים ביותר.

ניהול סיכונים איכות

יישום ניהול סיכונים איכותיים (QRM) עקרונות להערכת מעבר מספק גישה מובנית, המבוססת על מדע לזהות ולשליטה סיכונים.תהליך QRM מתחיל עם FLT:0סיכון זיהוי FLT:1, בדיקה שיטתית של כל ההיבטים של המבצע הייצור כדי לזהות סיכונים זיהום פוטנציאלי.זה כולל בדיקת מאפייני מוצר, תהליכים, ציוד, עיצוב, פריסה, חומר הפריסה, זרימת חומרים סביבתיים, תנאים סביבתיים.

(FLT:0Risk AnalysisFLT:1) כולל הערכה של כל אחד מהם סיכון מזוהה כדי לקבוע את הסבירות של זיהום להתרחש ואת חומרת התוצאות הפוטנציאלית אם זיהום קורה.ניתוח זה רואה גורמים כגון הרעילות והעוצמה של contaminants פוטנציאלי, הרגישות של מוצרים המיוצרים, יעילות של בקרה קיימת, וגילוי של זיהום צריך להתרחש.

(FLT:0Risk AssessmentFLT:1) משווה סיכונים ניתחו נגד קריטריונים של קבלה מבוססת כדי לקבוע אילו סיכונים דורשים בקרה נוספת.צעד זה כרוך בעדיפות של סיכונים המבוססים על רמת הסיכון הכוללת שלהם, בהתחשב הן גורמים מדעיים והן ציפיות רגולטוריות. תרחישים בסיכון גבוה - כגון זיהום פוטנציאלי של מוצר אחד עם תרכובת חזקה או אלרגנית מאוד - קבלת תשומת לב גבוהה יותר ויותר שליטה מחרוזת.

(FLT:0Risk ControlofFLT:1) כולל בחירת ומימוש אמצעים כדי להפחית את הסיכונים לרמות מקובלות.שליטה עשויה לכלול תכונות עיצוב מתקן, בחירת ציוד, נהלים ניקוי, ניטור סביבתי, ובקרות תפעוליות.עקרון ALARP (כפי שנמוך ככל הנראה פרקטיable) מדריכי בקרה, במטרה להפחית את הסיכונים לרמה הנמוכה ביותר שהיא מגבלות טכניות וכלכלה.

(FLT:0Risk reviewofLT:1) מבטיח כי הערכות הסיכונים להישאר נוכחיות כמו מוצרים, תהליכים ומתקני שינוי לאורך זמן.

נקודות ניתוח סיכונים ונקודות בקרה קריטיות (HACCP)

מתודולוגיה HACCP, שפותחה במקור לבטיחות מזון, מותאמות לשליטה בסמים. גישה שיטתית זו כרוכה בזיהוי נקודות בקרה קריטיות בתהליך הייצור שבו ניתן לשלוט ביעילות בסיכוני זיהום.בכל נקודת בקרה ביקורתית, גבולות קריטיים מבוססים, נהלים ניטור מיושמים, ופעולות תיקון מוגדרות למצבים שבהם מגבלות חלפו.

הגישה HACCP היא בעלת ערך מיוחד לזיהוי שלבים בתהליך שבו זיהום הוא כנראה להתרחש או היכן זיהום יהיה את ההשלכות החמורות ביותר.על ידי התמקדות במאמצים שליטה על נקודות קריטיות אלה, יצרנים יכולים ליישם תוכניות למניעת זיהום יעילות ויעילה יותר.

מצב ואפקטים ניתוח (FMEA)

FMEA מספקת שיטה מובנית לזיהוי מצבי כשל פוטנציאליים בתהליכי ייצור ולהעריך את ההשפעות שלהם.כאשר החלים על-ידי הדבקה, FMEA בוחנת כל שלב, רכיב ציוד, והליך תפעולי כדי לזהות דרכים שבהן זיהום יכול להתרחש.כל מצב כשל פוטנציאלי הבקיע על בסיס חומרת, הסתברות, זיהוי, וכתוצאה מכך מספר סיכון (N) מדריך לפני נקיטת אמצעים לשליטה.

תהליך FMEA מתמקד בסיכון זיהום הטבוע בתהליכי ייצור, בעוד עיצוב FMEA בוחן סיכונים זיהום הקשורים לתכנון המתקן והציוד.הטבע השיטתי של FMEA מבטיח זיהוי מקיף של תרחישים זיהום אשר עלולים להתעלם אחרת.

גורמי סיכון ומוצרים - גורמי סיכון

הערכת סיכונים חייבת לשקול את המאפיינים הספציפיים של מוצרים המיוצרים ואת התהליכים המשמשים לייצור אותם.FLT:0 תרכובות חזקות מאוד FLT 1, כולל תרופות ציטוטוקיות, הורמונים, אנטיביוטיקה מסוימת, סיכונים זיהום גבוה בשל פעילות הרוקח שלהם במינונים נמוכים מאוד.

(FLT:0) חומרים אלרגניים FLT:1, במיוחד אנטיביוטיקה בטא-לכת טמפלינים, דורשים שיקול מיוחד בשל הפוטנציאל שלהם לגרום לתגובות אלרגיות חמורות אצל אנשים רגישים. סוכנויות רגלטורי בדרך כלל לצפות מתקנים ייעודיים או ציוד עבור מוצרים אלה, עם בקרה מחמירה כדי למנוע עצירות למוצרים שאינם פולשים.

(FLT:0) מוצרים ביולוגיים של ההרחבה 1 (FLT) כולל חיסונים, מוצרי דם וחלבונים בעלי חיים וחדשים, מציגים סיכונים ייחודיים לזיהום הקשור לסוכנים בעלי הישגים, לזיהום בין מוצרים ביולוגיים שונים, וזיהום עם חומרים של בעלי חיים או מקור אנושי.

(FLT:0) צורת הייצור והמאפיינים של ה-FLT:1 משפיעים על הסיכון לזיהום.פעולות אבקת יבש נוטות לייצר זיהום אווירי יותר מאשר עיבוד נוזלי.מוצרים עם מראה דומה להפוך את זיהוי הראייה של זיהום בלתי אפשרי.מוצרים עם חיי מדף ארוכים מספקים יותר הזדמנות עבור זיהום נמוך ברמת נמוכה להיות מבוזרת לפני זיהוי נרחב.

הערכה ועיצוב ציוד

הערכת סיכונים חייבת להעריך באופן ביקורתי את פריסת המתקן ואת עיצוב הציוד לתכונות שמפחיתות או להחמיר את הסיכונים לזיהום זיהום זיהום האוויר (FLT:0Facility הפריסה הפריסה של ה-FLT:1) יש להעריך עבור הפרדה מתאימה של סוגי מוצרים שונים, חומרים לוגיים ותבניות זרימת כוח אדם המפחיתים בין אזורים, והפרדה נאותה של פעולות עם דרישות ניקוי שונות.

(FLT:0) הערכת עיצוב עיצוב עיצוב של FLT:1 בוחן האם ציוד מיועד לניקוי קל ויעיל, בין אם הוא מכיל אזורים קשים לניקוי, שבו שאריות יכול לצבור, ואם הוא בנוי מחומרים מתאימים שאינם לשפוך חלקיקים או מיקרואורגניזמים הנמל. ציוד משותף מציג סיכון גבוה יותר זיהום מאשר ציוד ייעודי ודורש ניקוי קפדני יותר של תקפים ושינוי.

(FLT:0) מערכות בקרת הסביבה והשליטה הסביבתית חייבות להיות מוערכות על יכולתם לשמור על איכות האוויר המתאימה, לחץ על הבדלים ותנאים סביבתיים המונעים הגירה של זיהום אוויר הוא מקור משותף של זיהום חוצה-מערכתי, אשר לא ניתן יהיה ברור באופן מיידי ללא הערכה שיטתית.

תכנון הנדסי ובקרה

העיצוב הפיזי של מתקני ייצור תרופות מייצג את קו ההגנה הראשון נגד ריכוז הצלב.עיצוב מתקן תקין משלב עקרונות שליטה זיהום בשלבים המוקדמים ביותר של תכנון, יצירת סביבה שבה סיכונים זיהום מצטמצם באמצעות בקרת הנדסה ולא להסתמך רק על אמצעים פרו-מדעיים.

אסטרטגיות להורדת ו- Segregation אסטרטגיות

פריסת מתקן יעילה מתחילה עם המתאים (FLT:0) של אזורי ייצור של אזורי ייצור: 1 על בסיס סוגי מוצרים, רמות נוקשות, והסיכונים זיהום.מתקנים ייעודיים או סוויטות ייצור עבור מוצרים בסיכון גבוה - כגון בטא-לוקסמים, הורמונים או תרכובות ציטוטוקניות - לספק את הרמה הגבוהה ביותר של שליטה על ידי הפרדה פיזית פעולות אלה מפעילות אחרת.

כאשר מתקנים ייעודיים אינם אפשריים, הגישה הזו כוללת ייצור מוצרים או מוצרים בעלי סיכון דומה בתחומים שנקבעו במהלך תקופות זמן מוגדרות, עם ניקוי יסודי ואימות בין יעילות ייצור הקמפיין תלויה בייצור מוצרים דומים או מוצרים עם סיכונים דומים לזיהום באזורים מוגדרים במהלך תקופות זמן מוגדרות, עם ניקוי יסודי ואימות בין אפקטיביות ייצור הקמפיין תלוי בניקוי חזק ודבקות קפדנית לקביעת לוח זמנים והליכים.

(FLT:0) תבניות זרימת כוח אדם ותבניות זרימה:1 יש לתכנן למזער בין אזורי ייצור שונים. .unidirectional זרימה, שבו חומרים וכוח אדם לעבור דרך המתקן ברצף הגיוני ללא מעקב או מעבר נתיבים עם זרמי מוצר שונים, להפחית את אפשרויות זיהום. בנפרד מסדרונות, צינורות אוויר, ומערכות העברת חומרים לקטגוריות שונות של מוצרים.

(FLT:0) אסטרטגיות ZONFLT:1 מסווגות אזורים שונים של המתקן בהתבסס על דרישות ניקיון וסיכונים זיהום. מבצעים בסיכון גבוה, כגון נקודות חשיפה למוצר בייצור סטרילי, ממוקמים באזורים הנשלטים ביותר עם דרישות סביבתיות מחמירות ביותר.-סיכון נמוך יותר, כגון אריזה של צורות מינון אוראלי מוצק, עשוי להיות ממוקם באזורים פחות נוקשים בין אזורי קירור, לבין נהלים מתאימים למניעת קירור חומרים.

מערכות בקרה סביבתיות

(FLT:0) מערכת עיצוב מערכת HVAC עיצוב FLT:1 הוא קריטי עבור בקרת זיהום, מתן אוויר מסונן, שמירה על לחץ שונה, שליטה טמפרטורה ולחות. מערכות טיפול אוויר צריך להיות נועד לספק איכות אוויר מתאים לפעילות מבוצעת, עם סינון HEPA לאזורים קריטיים והתאמה מתאימה למרחבים פחות קריטיים.

(FLT:0) ניהול עיצוב קסקיה של ארקד:1IR) משתמש בלחץ אווירי שונה כדי לשלוט בכיוון של זרימת האוויר בין אזורים סמוכים, להבטיח כי זרימת האוויר מנקיה לאזורים פחות נקיים.זה מונע הגירה של contaminants מאזורים נמוכים יותר לתוך חללים גבוהים יותר.

(FLT:0) שערי שינוי אוויריים של ראט 1:1 חייב להיות מספיק כדי לדעוך ולהסיר זיהום אווירי מוטמעים שנוצר במהלך פעילות הייצור. פעולות בסיכון גבוה יותר, כגון טיפול בתרכובות חזקות או חשיפה למוצר סטרילי, דורשות שיעורי שינוי אוויר גבוהים יותר כדי להסיר במהירות contaminants.קצב השינוי הספציפי צריך להיות נחוש על בסיס הערכת סיכון בהתחשב בטבע של פעולות ופוטנציאל זיהום.

(FLT:0) תבניות זרימת אוויריות (FLT:1) בתוך חדרי ייצור צריך להיות מיועד לטאטא את המזהמים הרחק מאזורים קריטיים ולחזרה של גריל אוויר. Unidirectional או laminar זרימת אוויר עשוי להיות נדרש עבור הפעולות הקריטיות ביותר, בעוד זרימת אוויר סוערת היטב הוא מקובל על אזורי ייצור כלליים רבים.

משטחים וחומרים של בנייה

כל פני השטח באזורי ייצור תרופות צריך להיות FLT:0smooth, בלתי מאויר, וניתן לנקות בקלות את ה-FLT:1 [קירות, רצפות, ותקרה צריך להיות בנוי מחומרים שאינם לשפוך חלקיקים, מיקרואורגניזמים הנמלים, או להגיב עם סוכני ניקוי או מוצרים.אפוקס ציפויים, לוחות פלדה, וחומרים אחרים שאינם ⁇ מעדיפים על פני השטח באזורים.

(FLT:0Coved פינות וחדירה חתומה 1) מבטל סדקים וסדקים שבהם contaminants יכול לצבור ולנקות יעילות מופחתת.כל הצומתים בין קירות, רצפות, ותקרה צריך להיות משותף או חתומה.

(FLT:0) משטחים של 316L חלפים עבור רוב יישומי הקצה על היישום, עם משטחים אלקטרופוליים הדרושים עבור יישומים קריטיים ביותר.כל משטחי מגע צריך להיות מיועד לניקוז וגישה מלאה עבור רוב יישומי ניקוי ובדיקה.

מערכות המכילות עבור מוצרי חשמל

ייצור של תרכובות חזקות מאוד דורש מיוחד (FLT:0) מערכות המכילות מערכות IntegratedFLT:1 כדי להגן על שני המוצרים מפני זיהום צלב-קו-ממסד וכוח אדם מפני חשיפה.

(FLT:0) טכנולוגיות טכנולוגיות ⁇ FLT:1 מספק את הרמה הגבוהה ביותר של להכיל, לחלוטין הפרדה את פעולת הייצור מן הסביבה הסובבת. המפעילים אינטראקציה עם התהליך באמצעות נמלי גוואט, חומרים נכנסים ויוצאים דרך חדרי העברה. Isolators יכול להיות נשמר בלחץ שלילי עבור יישומים מכילים או לחץ חיובי לעיבוד אספטי, או יכול לשלב את שני האזורים עבור אבטחת משולבת וכוללת.

(FLT:0) מערכות גדר גישה מוגבלות (RABS)IRLT) 1 לספק מחסום פיזי בין פעולת הייצור והסביבה הסובבת ומאפשר גישה ישירה להתערבויות. RABS מציע איזון בין הגדלה הגבוהה של מורדים לבין הגמישות התפעולית של סביבות נקיות מסורתיות.

(FLT:0) מערכות היינרטור המתמידות של חברות התעופה (FLT:1 וטכנולוגיות שימוש יחיד יכולות לספק להכיל יעיל עבור פעולות מסוימות, במיוחד בייצור API וטיפול של ביניים חזקים מאוד.מערכות אלה משתמשות בקוים חד-פעמיים ומערכות להעברת חומרים כדי להכיל חומרים לאורך כל עיבוד, ביטול הצורך לניקוי ציוד קבוע וצמצום הסיכונים של הדבקה בין-מערכת.

עיצוב ציוד, בחירה וניהול

ציוד המשמש בייצור תרופות חייב להיות מתוכנן, נבחר, והצליח למזער סיכונים חוצה-קונפלציה לאורך מחזור החיים שלה.ממפרט הראשוני באמצעות פעולה ופירוק בסופו של דבר, ציוד ממלא תפקיד מרכזי באסטרטגיות בקרת זיהום.

עקרונות עיצוב לשליטה

עיצוב ציוד צריך לעקוב אחר עקרונות מבוססים המאפשרים שליטה על זיהום האוויר:0 (CleanabilityFLT:1) הוא חובה - יש לתכנן את כל משטחי מגע המוצר ניתן לנקות ביעילות, שבו הכרחי, סניפט או סטרילי.זה דורש חיסול של רגליים מתות, צמצום של משחות וחוטפים, ואספקה של גישה נאותה לניקוי ובדיקה.

(FLT:0) DrainabilityveFLT:1 מבטיח כי פתרונות ניקוי ומים לשטוף ניתן להסיר לחלוטין מן הציוד, למנוע בריכות כי יכול להחזיק contaminants או להפריע יבשה.כל משטחים אופקיים יש לדרדר לכיוון נקודות ניקוז, ו ניקוז נקודות נמוך צריך להיות מסופק איפה צריך.

(FLT:0) תאימות אווירית של ®MAFLT:1 יש לשקול כדי להבטיח כי חומרי ציוד לא מגיבים עם מוצרים, ניקוי סוכנים, או סניפטים, ולא לשפוך חלקיקים או חומרי גלם שיכולים לסווג מוצרים. סגסוגת פלדה סטטינים, במיוחד 316L, הם סטנדרטיים עבור רוב הציוד התרופות, אבל חומרים אחרים עשויים להיות נדרשים עבור יישומים ספציפיים.

(FLT:0) גישה לבדיקהFLT:1 מאפשר אימות של יעילות ניקוי ותנאי ציוד. ציוד צריך להיות מתוכנן עם נמלי בדיקה, כיסויים הניתנים להחלפה, או תכונות אחרות המאפשרות בדיקה חזותית של משטחים פנימיים.עבור ציוד שבו בדיקה חזותית ישירה אינה אפשרית, שיטות אימות חלופיות כגון בדיקת שולסקופ או מערכות ניקוי אוטומטיות יש לשקול.

ציוד משותף ו-Vursus

ההחלטה בין (FLT:0) ציוד מחוספס 1 (שימוש במוצר אחד בלבד) לבין FLT:2sharedציוד FLT 3 (שימוש במוצרים מרובים) היא שיקול ביקורתי של ציוד ייעודי מספק את הביטחון הגבוה ביותר נגד זיהום צלב, ביטול הצורך בניקוי בין מוצרים שונים וצמצום הסיכון של שילוב או כשלים ניקוי.

עבור מוצרים בסיכון גבוה - כולל תרכובות חזקות מאוד, אלרגונים, וביולוגיה מסוימת - ציוד מחוספס נדרש לעתים קרובות על ידי סוכנויות רגולטוריות או הוא האמצעים המעשיים היחידים להשגת שליטה על זיהום מקובל.עלות של ציוד ייעודי חייב להיות שקול נגד הסיכונים של זיהום צלב ואת המורכבות של ניקוי עבור ציוד משותף.

כאשר נעשה שימוש בציוד משותף (FLT:0) הוא בשימוש ב- 1FLT, אימות ניקוי קפדני חיוני להוכיח כי הליכי ניקוי ביעילות להסיר שאריות לרמות מקובלות.מורכבות של ניקוי התקפים עולה עם מספר המוצרים המיוצרים על ציוד משותף, כמו ניקוי חייב להיות מאומת עבור שילובי המוצר הגרועים ביותר. קבוצות, שבו מוצרים עם מאפיינים דומים מיוצרים על אותו ציוד, יכול לפשט את הגמישות תוך שמירה על גמישות.

מערכות חד-מנועיות וטכנולוגיות בלתי אפשריות

(FLT:0Single-use SystemsFLT:103) , אימוץ נרחב בייצור תרופות, במיוחד עבור biologics ו- סטרילי מוצרים, כאמצעי של חיסול סיכונים בין-התחמשות הקשורות לניקוי ושימוש חוזר של ציוד.מערכות אלה משתמשות לפני-סטרום, רכיבים חד-פעמיים עבור פני השטח של מוצרי מגע, אשר מתבטלים לאחר קמפיין ייצור יחיד.

היתרונות של מערכות שימוש חד פעמי כוללים חיסול דרישות ניקוי, סיכון מופחת של ניקוי כשלים, ומניעת זיהום בין אצות או מוצרים.מערכות שימוש יחיד מציעות גמישות לשינוי מהיר בין מוצרים ללא ניקוי נרחב וזמן הפוך.

עם זאת, מערכות שימוש יחיד מציגות סיכונים זיהום שונים שיש לנהל, כולל חומרים רעילים פוטנציאליים ומיצויים מחומרים פלסטיים, זיהום חלקי מאריזות וטיפול, וסיכון השלמות מפני נזק לרכיבים חד-פעמיים.

ציוד ותחזוקה

תוכניות ההרחבה FLT:0 (Equipment הסמכה הסמכה FLT:1 תוכניות להבטיח כי הציוד מתאים לשימוש המיועד שלה ופועל באופן עקבי בתוך פרמטרים מוגדרים.תקנה Qualification (IQ) אימותים כי הציוד מותקן כראוי על פי מפרטים.מבצע Qualification (OQ) מדגים כי הציוד פועל כמתוכנן בטווח התפעולי שלו.

מנקודת מבט של שליטה בזיהום, הכישורים צריכים לטפל באופן ספציפי בטוהר, עם נהלי ניקוי שפותחו ואומתו כחלק מתהליך ההסמכה. ציוד צריך להיות לערער עם תנאים הגרועים ביותר לקרקע כדי להוכיח כי הליכי ניקוי יעילים.

(FLT:0) תוכניות תחזוקה מקדימה של ציוד 1 הם הכרחיים לשמור על ציוד במדינה המונע זיהום.תחזוקה צריך להיות מתוכנן למנוע הפחתת ציוד שיכול להוביל לזיהום, כגון שדות גזים עכורים, משטחים פגומים או מערכות ניקוי לקויות.

(FLT:0) ניטור ומגמה של מעקב אחר ה-FIRLT:1) יכול לזהות פיתוח סיכונים זיהום לפני שהם תוצאה של זיהום המוצר. ניטור תוצאות אימות ניקוי, נתוני ניטור סביבתיים מאזורי ציוד, ופרמטרים ביצועי ציוד יכולים לחשוף מגמות המצביעים על סיכון מוגבר זיהום, המאפשר התערבות יעילה.

ניקוי וניקוי אימות

ניקוי ציוד ייצור הוא אחד אמצעי בקרת זיהום קריטיים ביותר בייצור תרופות. ניקוי יעיל מסיר שאריות מוצרים, ניקוי סוכנים ומיקרואורגניזמים לרמות שאינן פוגעות באיכות או הבטיחות של מוצרים עוקבים.

ניקוי נוהל פיתוח

פיתוח של נהלי ניקוי יעילים מתחיל בהבנה של FLT:0nature של שאריות 1:1 יוסר, כולל הסוללות שלהם, תכונות כימיות, פוטנציאל להשפלה או פולימריזציה.

(FLT:0Clean Agents SelectionFLT:1 חייב לשקול יעילות נגד שאריות מטרה, תאימות עם חומרים ציוד, קלות של שטיפה והסרת, בטיחות עבור מפעילי והסביבה. ווטר הוא סוכן ניקוי מועדף כאשר יעיל, אבל הרתעה, פותרים, חומצות או בסיסים עשויים להיות נדרשים עבור שאריות קשות לטיהור עצמו הופך להיות יעיל יותר, כי בדרך כלל יש להסיר ביעילות מערכת ניקוי יעיל יותר, כי הם בדרך כלל צריך להיות יעיל יותר יעיל יותר, כי הם בדרך כלל לנקות את זה צריך להיות יעיל יותר, כי הם בדרך כלל להיות יעיל יותר יעיל יותר יעיל יותר, כי הם בדרך כלל, כי הם מערכות ניקוי יעיל יותר יעיל יותר יעיל יותר יעיל יותר, כי הם בדרך כלל להיות לנקות.

(FLT:0) שיטות ניקוי ידניות (CIP) יכולות לכלול ניקוי ידני, מערכות ניקוי נקיות אוטומטיות (CIP) או שילובים של שניהם. ניקוי ידני מספק גמישות ומאפשר התבוננות ישירה של יעילות ניקוי, אך הוא כפוף למפעיל גמישות ועשוי להיות פחות חסכוני.

(FLT:0) קביעת פרמטרים (FLT:1) - כולל טמפרטורה, ריכוז, זמן מגע ופעולה מכנית - יש לציין ולשליטה על מנת להבטיח יעילות ניקוי עקבית. פרמטרים אלה צריכים להיות מבוססים על הבנה מדעית של תהליך ניקוי ויש לאמת את זה כדי להוכיח כי טווחים המפורטים להשיג ניקוי מקובל באופן עקבי.

ניקוי אסטרטגיה וביצוע

(FLT:0) ציות אימות (FLT:1) מראה כי הליכי ניקוי באופן עקבי להפחית שאריות לרמות מקובלות שנקבעו מראש.אימות כרוך בביצוע הליכי ניקוי בתנאים הגרועים ביותר וניתוח שאריות באמצעות שיטות אנליטיות מאומתות כדי לאשר כי קריטריונים קבלה מתקיימים.

(FLT:0) בחירה במזוודה 1FLT מזהה את המוצר, הציוד והתנאים המייצגים את האתגר הגדול ביותר לניקוי.גורמים שנחשבים כוללים שפעילה, רעילות, מינון טיפולי, מורכבות ציוד, וגודל אצווה.ניקוי המבוצע בתנאים הגרועים ביותר מספק ביטחון כי ניקוי שגרתי יהיה יעיל עבור כל המוצרים והתנאים.

(FLT:0 קריטריונים של קבלה (FLT:1) עבור אימות ניקוי חייב להיות מוצדק מדעית המבוסס על בטיחות המטופל, איכות המוצר, וציפיות רגולטוריות. גישות נפוצות כוללות מגבלות המבוססות על בריאות המחושבת מהנתונים הרעילים, מגבלות המבוססות על המשך מוצרים ברמות מתחת למינונים טיפוליים, ותקני ניקיון חזותיים.

(FLT:0) אסטרטגיות דגימה 1 (FLT) עבור ניקוי אימות כוללים דגימה משטח ישיר באמצעות סטראבים או דגימה שלrinse שבו פתרונות ניקוי או מים לשטוף ניתחו עבור שאריות. Swab דגימה מספקת מדידה ישירה של שאריות על פני השטח ציוד ויכולה לכוון מיקומים ספציפיים, אך לא ניתן לגשת לכל האזורים.

(FLT:0) שיטות אנליטיות FLT:1 משמש לגישור ניקוי יש לאמת כדי להפגין ספציפיות, רגישות, דיוק, ודיוק מספיק כדי לזהות שאריות ברמות קבלה. שיטות לא ספציפיות כגון Total Organic Carbon (TOC) לספק אינדיקציה כללית של שאריות אורגניות ושימושיות לאיתור שאריות הסוכן.

ניקוי ואיחוד

לאחר אימות ניקוי ראשוני, (FLT:0) אימות מתמשך של 1LT (מבטיח כי הליכי ניקוי ממשיכים להיות יעילים במהלך ייצור שגרתי. Verification עשויים לכלול שחזור תקופתי, בדיקות שגרתיות של יעילות ניקוי, ו ניטור של הפרמטרים של תהליך ניקוי.

(FLT:0) בדיקה וירטואלית של ההרחבה:1 הוא כלי אימות בסיסי שיש לבצע לאחר כל ניקוי ציוד ציוד צריך להיות נקי מבחינה ויזואלית, ללא שאריות גלויות, כתמים או חומר זר. בעוד בדיקה חזותית לבד לא מספיק כדי לאמת ניקוי על גבולות מנוחה מקובלים, זה מספק משוב מיידי על יעילות ניקוי ברוטו יכול לזהות תקלות הדורשות חקירה.

(FLT:0Routine Livingue TestingFLT:1u) באמצעות ספירות, דגימות שטיפה, או שיטות בדיקה מהירות מספק אימות מתמשך כי הליכי ניקוי מבוצעים כאומתים.תדירות והיקף של בדיקות שגרתיות צריך להיות מבוסס על הערכת סיכונים, עם בדיקות תכופות יותר עבור מוצרים בסיכון גבוה או ציוד עם היסטוריה של אתגרים ניקוי.

(FLT:0) ניטור תהליך ניטור מעקב אחר תהליך מעקב אחר FLT:1 עוקב פרמטרים כגון טמפרטורת פתרון ניקוי, ריכוז, זמן מגע ורמת קצבי זרימה כדי להבטיח ניקוי מבוצעת באופן עקבי על פי הליכים מאומתים.מערכות CIP אוטומטיות יכולות לספק רשומות מפורטות של פרמטרים ניקוי, המאפשרות זיהוי של סטייה שעלולה לפשרת יעילות.

ניקוי נאותים גבוה

תרכובות חזקות מאוד מציגות אתגרים מיוחדים לניקוי תוקף בשל מגבלות הנאות הנמוכות והפוטנציאל לחשיפה למפעיל במהלך ניקוי ו דגימה.FLT:0 נהלי ניקוי מקודמים 1 עשויים להיות נדרשים, כולל מחזורי ניקוי מרובים, שימוש בסוכני ניקוי אגרסיביים יותר, או זמני מגע מורחבים.

(FLT:0) הגבלות של אימוץ (FLT:1) עבור תרכובות חזקות מחושבות בדרך כלל על בסיס נתונים רעילים ועשויים להיות בטווח המיקרוגרם או אפילו ננוגרמה, הדורש שיטות אנליטיות רגישות מאוד. הגישה Permted Daily Exposure (PDE) שתוארה ב- ICH Q3C ו- Q3D, מספקת מסגרת לחישוב מגבלות המבוססות על בריאות לניקוי.

(FLT:0) השגת במהלך ניקוי FLT:1 עשוי להיות הכרחי כדי להגן על מפעילי חשיפה לשכות מורכבות חזק.ניקוי עשוי להתבצע בתוך ממריצים או מערכות המכילות אחרות, או מפעילי עשויים להשתמש בציוד הגנה אישי משופר.

אימון ואימון שליטה

אנשים שעובדים במתקנים לייצור תרופות הם גם מקורות פוטנציאליים של זיהום ומשתתפים חיוניים בתוכניות בקרת זיהום. הכשרה מקיפה ודבקות קפדנית של שיטות בקרה זיהום הם הכרחיים למזער סיכונים זיהום הקשורות לאדם.

תוכניות הכשרה

(FLT:0) הכשרה אינליטית של כוח אדם עובד בייצור תרופות צריך לכסות עקרונות שליטה בסיסית זיהום, כולל מקורות ונתיבים של זיהום, חשיבות השליטה זיהום עבור איכות המוצר ובטיחות המטופל, ואת הסיכונים ספציפיים זיהום הקשורים מוצרים ותהליכים באזורי העבודה שלהם.

(FLT:0) הכשרה ספציפית ספציפית ספציפית אימון 1FLT) מבטיח כי אנשים מבינים כראוי ויכולים לבצע את כל ההליכים הרלוונטיים לשליטה בזיהום, כולל כוונון, היגיינה יד, ניקוי, ניטור סביבתי, וטיפול חומרי.אימון צריך לכלול ידע תיאורטי והדגמה מעשית של התחרותיות בביצוע הליכים נכונים.

(FLT:0) הכשרה ספציפית למוצר (FLT:1) מתייחסת לסיכוני זיהום ייחודיים הקשורים למוצרים ספציפיים, במיוחד תרכובות חזקות מאוד, אלרגנים או ביולוגים.אדם צריך להבין מדוע בקרה מוגברת הם הכרחיים עבור מוצרים אלה וכיצד ליישם כראוי את הבקרות האלה.

(FLT:0) הכשרה מתמשכת ותוכניות רענון:1 לשמור על כוח האדם להתחרות וחיזוק עקרונות שליטה זיהום.אימון רענון שנתי, בתוספת הכשרה ממוקדת בתגובה לסטיות או שינויים, מבטיח כי ידע שליטה זיהום נשאר הנוכחי והלמעלה של שליטה.

« « היגיינה אישית

(FLT:0) נהלים של גידול (FLT:1) נועדו למזער את הזיהום של אדם על ידי כיסוי עור, שיער, ובגדים אישיים עם בגדים נקיים המתאימים לסביבה הייצור.רמת הכוונון הנדרשת תלויה בסיכון זיהום, החל מבגדי מגן בסיסיים עבור פעולות מחסנים כדי לעבור במלוא החיטוי.

נכון (FLT:0) טכניקת ההשמדה של 1FLT הוא קריטי להשגת שליטה בזיהום המיועד.אדם צריך להיות מאומן כדי להשתעשע ברצף הנכון, להימנע ממגע משטחים חיצוניים של בגדים עם ידיים חשופות או כפפות מזוהמות, ולהבטיח כיסוי מוחלט של עור ושיער.

(FLT:0)HandהיגיינהFLT:1, כולל כביסה ושימוש של סניטרי יד, מסיר מיקרואורגניזמים transientient ולהפחית העברת זיהום באמצעות מגע יד. היגיינה יד צריך להתבצע לפני ייבוש, לאחר הסרת כפפות, ובנקודות נוספות המפורטות במהלך פעולות ייצור נכון כביסה יד וזמן מגע הולם עם סניפי הם חיוניים ליעילות.

(FLT:0) שיטות אישיות של ההרחבה 1 (FLT:0) אשר ממזערות את הזיהום כוללים הגבלות על תכשיטים, קוסמטיקה, פריטים אישיים באזורי ייצור; איסור אכילה, שתייה ועישון באזורי ייצור; ודרישות לדיווח מחלות שעלולות להגביר את הסיכון לזיהום.

שליטה התנהגותית ותרבות קונספירציה-קונספטיבית

מעבר להליכים ספציפיים, פיתוח תרבות בעלת מודעות גבוהה יותר (FLT:0) תרבות בעלת מודעות-מודעת-הכרה (FLT:1), שבה אנשים בכל הרמות מבינים את החשיבות של שליטה בזיהום ולקחת אחריות אישית למניעת זיהום הוא חיוני.תרבות זו בנויה באמצעות מחויבות מנהיגות, תקשורת ברורה של ציפיות, הכרה בפרקטיקה טובה של שליטה בזיהום, ותגובה עקבית לסטיות.

(FLT:0) תוכניות תצפית התנהגותיות (FLT:1) יכול לזהות התנהגויות בסיכון כי להגדיל את הסיכון זיהום זיהום, כגון היגיינה לא נכונה, היגיינה יד לא מספקת, או כישלון לעקוב אחר הליכים טיפול חומרי.

(FLT:0) תוכניות ניטור של פורמולה 1, כולל דגימת פני השטח של כפפות והליכה, ניטור סביבתי במהלך פעילות כוח אדם, והתקשורת ממלאת עבור פעולות אספטיות, לספק נתונים אובייקטיביים על ביצועי אדם לזהות צרכי אימון או שיפורים פרו-תרבותיים.

פיקוח ובקרה

תוכניות ניטור סביבתיות מספקות אימות מתמשך כי סביבות הייצור נשארות במצב של שליטה ולא להוות סיכון זיהום למוצרים. ניטור סביבתי מקיף מקיף מקיף מקיף כולל ניטור חלקי קיימא ובלתי ניתן להפרדה, ניטור פני השטח, ניטור ניטור ניטור ניטור של תנאים סביבתיים.

פיקוח איכות אוויר

(FLT:0) ניטור אווירי ויריד FLT:1 מודד את ריכוז המיקרואורגניזמים המשתנים בר קיימא באוויר באמצעות דגימה פעילה עם מדגם אוויר מיקרוביאלי או דגימה פסיבית עם לוחיות התיישבות.לאתר מיקומים צריך להיות נבחר על בסיס הערכה סיכונים לכלול אזורים שבהם מוצרים נחשפים, אזורים עם פעולות קריטיות, ובאזורים שבהם זיהום הוא צפוי להתרחש.

(FLT:0) ניטור חלקיקים בלתי ניתן להפרדה: 1 (FLT:0) מודד את הריכוז והפצה בגודל של חלקיקים באוויר באמצעות דלפק חלקיקים.עבור חדרים מסווגים, סימולציות ניטור חלקיות כי איכות האוויר עונה סיווגים נקיים מוגדרים.מגמות של נתונים חלקיים יכול לזהות השפלה של ביצועי מערכת HVAC או פעילויות שיוצרות חלקיקים מיותרים.

(FLT:0) מדריטור תדירות של תדירות 1FLT צריך להיות מבוסס על הערכת סיכונים דרישות רגולטוריות. אזורים קריטיים כגון אזורי עיבוד ספקניים דורשים ניטור רציף או תכופים מאוד, בעוד אזורים פחות קריטיים עשויים להיות במעקב מעת לעת.

מעקב Surface Monitoring

(FLT:0) ניטור מעקב אחר פנים (FLT:1) עבור מיקרואורגניזמים קיימא משתמש צלחות מגע, סטרובים, או שיטות דגימה אחרות כדי להעריך זיהום מיקרוביאלי על פני השטח של ציוד, רצפות, קירות, משטחים סביבתיים אחרים.משטח ניטור מספק מידע על יעילות ניקוי וזינון ויכול לזהות אזורים שבהם זיהום הוא מצורף.

(FLT:0) אתרים ממורמרים 1 צריך לכלול משטחים קרבה למוצרים חשופים, לעתים קרובות נגעים משטחים, ואזורים שקשה לנקות. ניטור צריך להתבצע לאחר ניקוי ו סניטוב כדי לאמת יעילות, וניתן לבצע גם במהלך פעולות כדי להעריך הצטברות זיהום.

(FLT:0Chemical Livingue MonitorFLT:1 של משטחים ניתן לבצע בנוסף ניטור מיקרוביאלי, במיוחד באזורים שבהם הדבקה בין-צלב עם שאריות מוצר היא דאגה. Swab דגימה ואחריו בדיקות אנליטיות יכול לזהות שאריות מוצר על פני משטחים כי צריך להיות נקי, מתן התראה מוקדמת של ניקוי או הגירה זיהום.

המונחים:

(FLT:0 Temperature and לחות ניטור ניטור FLT:1ir מבטיח כי התנאים הסביבתיים נשארים בטווחים מוגדרים המונעים זיהום ותחזוקה של איכות המוצר.לחות מוגזמת יכול לקדם צמיחה מיקרוביאלית ולגרום למוצרי היגרוסקופיים לספוג לחות, בעוד קיצוניות טמפרטורה יכול להשפיע על יציבות המוצר או ליצור condenation המאפשר זיהום.

(FLT:0) ניטור שונה של מעקב אחר חומרים שונים (FLT:1) מאמת כי מערכות יחסים של לחץ אוויר בין אזורים סמוכים נשמרות כמתוכנן למנוע הגירה של זיהום.לחץ על מקורות שונים יש לעקוב בקביעות באזורים קריטיים, עם אזעקה כדי להזהיר את אנשי הצוות לטיולים שעלולים להתפשר על השליטה בזיהום.

(FLT:0) ויזואליזציה של זרימת האוויר 1 (FLT) באמצעות מחקרים עשן או טכניקות אחרות יכול לאמת כי דפוסי זרימת האוויר מעוצבים כמו מתוכננים וכי זרימת האוויר מנקי לאזורים פחות נקיים.

ניתוח נתונים ומגמות

(FLT:0) ניתוח נתונים ניטור נתונים ניטור סביבתי (Environmental ניטור נתונים) צריך לעבור מעבר להשוואה פשוטה לגבולות פעולה לכלול טרנדים, זיהוי של דפוסים, וחקירה של מגמות בקרת תהליכים סטטיסטיים יכול לזהות כאשר תנאים סביבתיים נמשכים כלפי מדינות מחוץ לשליטה, ומאפשרים התערבות אקטיבית לפני מגבלות על פני השטח.

ניתוח:0Correlation AnalysisFLT:1 יכול לזהות מערכות יחסים בין תוצאות ניטור סביבתי לבין גורמים אחרים כגון פעילויות, כוח אדם, ניתוח ציוד, או וריאציות עונתיות.

(FLT:0) אלפרט וגבולות הפעולה צריכים להיות מבוססים על נתונים היסטוריים והערכה של סיכונים.הגבלות התראה, שנקבעו מתחת לגבולות פעולה, לעורר חקירה ופעולה תיקון פוטנציאלי לפני שהתנאים מגיעים לרמות בלתי מתקבלות על הדעת.

בקרת חומרים ומוצרים

התנועה והטיפול בחומרים ובמוצרים ברחבי מתקן הייצור מציגות הזדמנויות רבות לפקדים חוצה-מזהמים על פני טיפול חומרי מצמצם את הסיכונים הללו ושמירה על הפרדה בין מוצרים שונים לבין סוגים חומריים.

עיצוב זרימה ו Segregation

(FLT:0) תבניות זרימה אוויריות של זרימה:1 צריך להיות נועד למזער חוצה-טרף בין זרמי מוצר שונים ולשמור הפרדה ברורה בין חומרים נכנסים, חומרים בתהליכים, ומוצרים גמורים. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

(FLT:0) חומרים אחסון מבוזרים 1 (FLT) שומר הפרדה בין קטגוריות שונות של חומרים המבוססים על סיכון זיהום. תרכובות חזקות מאוד, אלרגנים וחומרים בסיכון גבוה אחרים צריך להיות מאוחסנים באזורים ייעודיים עם גישה מבוקרת. Rejected או quarantined חומרים צריך להיות מפורש בבירור חומרים שאושרו כדי למנוע שימוש לא מופרך.

(FLT:0) נהלי העברה אווירית 1 מגדיר כיצד חומרים נעים בין אזורים שונים של המתקן, כולל דרישות לניקוי מיכלים, באמצעות ציוד העברה ייעודי, ומעדים תנועות חומריות.עבור דרך צינורות, לעבור דרך תאים, או ממשקים מבוקרים אחרים שומרים על הפרדה סביבתית בין אזורים תוך מתן זרימה חומרית.

מכיל וגלוי אינטגרליות

(FLT:0) מיכלים ימיים של LT:1 כי יש לתכנן באופן ישיר חומרי מגע ישירות ובחר כדי למנוע זיהום במהלך אחסון וטיפול. Containers צריך להיות בנוי מחומרים תואמים שאינם אינטראקציה עם תוכן, צריך לספק הגנה נאותה מפני זיהום סביבתי, ויש להיות קרישה כדי למנוע זיהום במהלך אחסון ותחבורה.

(FLT:0IIary ContainmentFLT:1) עשוי להיות נדרש עבור חומרים חזקים או מסוכנים ביותר לספק הגנה נוספת מפני שפך וזיהום. כפול-מבנד, ארוז במכלים קשיחים, או שימוש במערכות העברה חתומות יכול לספק להכיל אמצעי מניעה משניים במהלך טיפול בחומר.

(FLT:0)Container ניקוי ומסירות FLT:1eurs למנוע עצירות דרך מיכלים הניתנים לחזרה. Containers צריך להיות לנקות ביסודיות לפני שימוש חוזר, עם ניקוי מאומת איפה מכולות משמשים עבור מוצרים שונים. לחלופין, מיכלים עשויים להיות מוקדשים מוצרים ספציפיים או משפחות מוצר כדי לחסל סיכונים cross-contamination.

הוצאות וביקורת

(FLT:0) ביצוע פעולות תפוצה (FLT:1), שבו חומרי גלם נמדדים והועברו לאזורי ייצור, מציגים סיכונים משמעותיים של מעבר-הגנה עקב הפוטנציאל של דור אבק אווירי וזיהום פני השטח. Dispensing צריך להתבצע באזורים ייעודיים עם בקרה סביבתית מתאימה, כולל מערכות מזחלות או להכיל מערכות לתרכובות חזקות.

(FLT:0) ציוד מחוספס 1 (FeloLT:1) עבור קטגוריות מוצרים שונות מונעים זיהום בין-צלב באמצעות scoops משותפים, מכולות או כלים אחרים. ציוד צריך להיות מסומן בבירור כדי לציין מסירות וחייב להיות מאוחסן באופן המונע ערבוב.

(FLT:0) תהליכי הדגימה 1 חייב להיות מתוכנן כדי להשיג דגימות ייצוגיות ללא זיהום החומרי הגדול או הצגת זיהום לתוך הדגימה. ציוד סמפלינג צריך להיות נקי, והיכן צורך, סטרילי.

פסולת ואכזבה

(FLT:0Waste Treatment הנהלים של ניהול שפכים 1) למנוע זיהום של מוצרים או אזורים נקיים באמצעות ניהול פסולת לא תקין יש לאסוף במיכלים מתאימים, להסיר מאזורי ייצור במהירות, ולהעברה דרך מסלולים ייעודיים שאינם אזורים או אזורים שבהם מוצרים נחשפים.

(FLT:0) סגירה של זרמי פסולת 1FIRLT) מונעה הדבקה בין סוגים שונים של פסולת ומאפשרת סילוק נאות. תרכובות חזקות מאוד, כימיקלים מסוכנים, פסולת ביולוגית צריך להיות מחוספס ולטפל על פי הליכים ספציפיים המונעים זיהום סביבתי וחשיפה למפעילים.

תכנון תהליכים ובקרת תפעול

העיצוב של תהליכי הייצור והבקרות התפעוליים המיושמות במהלך הייצור ממלא תפקידים מכריעים למניעת זיהום הצלב. עיצוב תהליכים צריך לשלב עקרונות בקרת זיהום, והליכים תפעוליים צריכים להבטיח יישום עקבי של אמצעי מניעה.

תכנון תהליכי בקרת זיהום

(FLT:0) מערכות שאבדו למערכות למערכות למערכות למערכות למערכות למערכות למערכות סודיות (FLT:1), הממזערות את החשיפה של המוצר לסביבה לספק יתרונות שליטה חד-משמעיים.

(FLT:0) דרישות ריצוף 1:1 יכול למזער סיכונים זיהום על ידי תזמון פעולות בסדר הגיוני המונע זיהום של צעדים קודמים על ידי פעולות מאוחר יותר.לדוגמה, פעולות אריזה שיוצרות חלקיקים לא צריך להתבצע באזורים הסמוכים לחשיפה של המוצר אלא אם כן יש צורך בהפרדה נאותה ובקרה סביבתיים.

(FLT:0) במעבדים בקרה (FLT:1) אשר לפקח על זיהום במהלך הייצור יכול לזהות אירועים זיהום לפני כל אצילות מושפעות.בדיקה, בדיקה חזותית, ניטור של פרמטרים תהליך יכול לזהות זיהום ולעורר חקירה ופעולה נכונה.

ניהול ושינוי נוהל

(FLT:0)Campaignתזמון תזמון מהיר 1 קבוצות מוצרים דומים או מוצרים עם סיכונים דומים לזיהום ייצור קיים, צמצום מספר ההמרות וצמצום הסיכונים של מעברי הצלב. אורך הקמפיין צריך לאזן את היתרונות של בקרת זיהום נגד גמישות ודרישות מלאי.

(FLT:0) נהלי שינוי (FLT:1) מגדירים את הפעילויות הנדרשות בעת מעבר בין מוצרים שונים על ציוד משותף, כולל ניקוי, ציוד שיקום, תצורה מחדש, טיהור קו ופעולות אימות.

(FLT:0) מבהירה של ההרחבה 1:1 ,מאמת כי כל החומרים, המסמכים והציוד מהמוצר הקודם הוסרו לפני תחילת הייצור של מוצר חדש.התבה קו צריך להיות תועדו עם רשימות אשר מאומתים על ידי אנשי צוות עצמאי כדי למנוע ערבוב וחתיכה.

הוראות תפעוליות והוראות עבודה

(FLT:0) נוהלי הפעלה של סטונדארד (SOPs)IRLT) 1 מספקים הוראות מפורטות לביצוע פעולות באופן המונע זיהום.SOPs צריך לטפל בכל ההיבטים של שליטה במזהמים של פעולות, כולל דרישות סביבתיות, כוונון, טיפול בחומר, ניקוי, וסילוק פסולת.

(FLT:0)Procedureציותציות ל-Acontamination control יעילות.נוהלים צריכים להיכתב בבירור וצריכים להיות מעשי לעקוב אחר פעולות שגרתיות.אדם צריך להיות מאומנים על נהלים וצריך להבין את השליטה בנחישות מאחורי דרישות יסוד.

(FLT:0) קביעת ניהול ה-FLT:1 מבטיחה כי עזיבתם של הליכים מבוססים מזוהים, מוערכת לסיכון זיהום, ונתייחסה כראוי. Deviations שעלולים להשפיע על בקרת זיהום צריך לעורר חקירה כדי לקבוע אם זיהום התרחש והאם יש צורך בבקרות נוספות.

שיטות אנליטיות ואסטרטגיות בדיקה

בדיקות אנליטיות ממלא תפקיד קריטי בזיהוי ובהבחנה של זיהום, אימות יעילות של אמצעי בקרה זיהום, ולספק נתונים להערכת סיכונים ושיפור מתמשך.בחירה ואימות של שיטות אנליטיות מתאימות חיוני עבור תוכניות בקרה יעילה זיהום.

שיטות להפחתה של זיהום כימי

(FLT:0) High-Performance נוזל Chromatography (HPLC) 1FLT הוא הטכניקה הנפוצה ביותר לזיהוי וזיהוי שאריות מוצר בניקוי תקפים וחקירה חוצה-contamination. HPLC מספקת מפרט עבור תרכובות בודדות ויכולה להשיג את הרגישות הנדרשת לזיהוי שאריות של שאריות ברמות נמוכות מאוד.

(FLT:0) ניתוח פחמן אורגני (TOC) מספק מדד לא ספציפי של זיהום אורגני והוא שימושי במיוחד עבור זיהוי סוכן ניקוי שאריות וכאינדיקטור כללי של ניקוי יעילות. שיטות TOC הם פשוטים יחסית ויכולים להיות מיושם דגימות מים לשטוף או תמצית נפוחה.

(FLT:0) שיטות ספקטורוסקופיות, כולל ספקטרום UV-Vis, ספקטרוסקופיה אינפרא אדום, וספקטרום המוני, ניתן להשתמש בזיהוי זיהום וזיהוי. שיטות אלה עשויות להציע יתרונות במונחים של מפרט, רגישות או יכולת לזהות contaminants.

(FLT:0) שיטות מבחן ראיון (Rapid TesteursFLT:1), כולל immunoassays, מאוחר יותר זרימה מכשירים אנליטיים ניידים, יכול לספק תוצאות מהירות עבור בדיקת זיהום. בעוד שיטות אלה עשויות לא לספק את הדיוק ואת הרגישות של שיטות מעבדה, הם מאפשרים קבלת החלטות מהירה ויכולים להנחות בדיקות מפורטות יותר.

שיטות בדיקה מיקרוביולוגיות

שיטות מבוססות תפוצה:0 (Culture-based Methods) נותרו תקן לגילוי מיקרואורגניזמים קיימא בסביבות ייצור תרופות ומוצרים.שיטות אלה כרוכות בחשיפה לדגימות לצמיחת המדיה והימנעות בתנאים המקדמים צמיחה מיקרוביאלית, ואחריו הסתה וזיהוי של מושבות תרבות.

(FLT:0) שיטות מיקרוביולוגיות (RMM)BuildFLT:1) להשתמש בטכנולוגיות כגון ביומן ATP, זרימת ציטרינומטריה, או nucleic חומצה amplification כדי לזהות מיקרואורגניזמים מהר יותר מאשר שיטות תרבות מסורתיות. RMMs יכול לספק תוצאות בשעות ולא ימים, המאפשר קבלת החלטות מהירה יותר ושחרור.MM עם זאת, Rs חייב להיות תוקף לשיטות לא מקובלות כדי לקבל אישור לכל שיטות תגמול ולא לקבל אישור.

(FLT:0) בדיקות Endotoxinmia (FLT:1) מזהה אנדווקסינים חיידקיים שיכולים לסווג מוצרים גם לאחר החיידקים עצמם נהרגו.מבחן Limulus Amebocyte Lysate (LAL) הוא השיטה הסטנדרטית לגילוי endotoxin והוא נדרש עבור מוצרים הוריים ומכשירים רפואיים. Recombinant Csays לספק אלטרנטיבה ל-LAL שאינה מסתמכת על סוסים.

המונחים: Contamination Detection

(FLT:0) שיטת אנליטיקה אימות של FLT:1 מראה כי שיטות מתאימות למטרה המיועדת שלהם יכול לזהות ולכמת אתמזהמים ברמות רלוונטיות.

(FLT:0) specificityFLT:1 מבטיח כי שיטות יכול להבחין בין contaminants מטרה חומרים אחרים שעשויים להיות נוכחים, כולל רכיבי מריצה, מוצרי השפלה, ומזהמים פוטנציאליים אחרים.specificity חשוב במיוחד עבור ניקוי שיטות אשר חייב לזהות שאריות מוצר בנוכחות סוכני ניקוי ורכיבי מים.

(FLT:0SרגישותFLT:1) חייב להיות מספיק כדי לזהות contaminants ברמות מתחת לגבולות קבלה.גבול הגילוי (LOD) והגבלת הקוונטיזציה (LOQ) צריך להיות נחוש וכדאי להיות טוב מתחת למגבלת הקבלה כדי לספק ביטחון בתוצאות שליליות ודיוק של זיהום ברמה נמוכה.

(FLT:0) מחקרים חוזרים (Recovery StudiesFLT:1) עבור שיטות דגימה נפוחות לקבוע את היעילות שבה שאריות הוסרו משטחים ומשולבות במדגם האנליטי.שיקום צריך להיות נחוש עבור חומרים על פני השטח הרלוונטיים ויש לקחת בחשבון את רמות שאריות בפועל של תוצאות אנליטיות.

אסטרטגיות ושיקולים סטטיסטיים

(FLT:0) תוכניות דגימה 1FLT (ה) צריך להיות נועד לספק הערכה מייצגת של זיהום תוך כדי להיות מעשי ליישם.עקרונות סטטיסטיים צריך להנחות נחישות של מספרים ומיקומים כדי לספק אמון הולם בתוצאות.

(FLT:0)Composite samplingFLT:1, שבו דגימות מרובות משולבים לפני הניתוח, יכול להפחית עלויות אנליטיות תוך שמירה על זיהוי זיהום נאות.עם זאת, דגימה מורכבת עשויה להפחית את הרגישות עבור זיהום מקומי צריך לשמש באופן עסיסי על בסיס הערכת סיכונים.

(FLT:0) ניתוח סטטיסטי של תוצאות FLT:1 צריך לשקול את הכדאיות הטבועה ב- דגימה וניתוח. . . ⁇ בקרת תהליכים סטטיסטיים, וניתוח טרנדים מספקים מידע יותר מאשר השוואה פשוטה למגבלות ומאפשר שליטה בזיהום פרואקטיבי.

מסמכים, חקירה ושיפור מתמיד

תיעוד מקיף של פעילויות בקרת זיהום מספק עדות לציות, מאפשר חקירה של אירועי זיהום, ותומכת בשיפור מתמשך של תוכניות בקרת זיהום. חקירה שיטתית של אירועי זיהום וספינות לידות מזהה סיבות שורש ומונעת הישנות.

דרישות מסמכים

(FLT:0) תוכניות בקרת זיהום (Contamination control Programme) 1R) מתעדות את האסטרטגיה הכוללת למניעת זיהום בין-צלב, כולל הערכות סיכון, אמצעי בקרה, תוכניות ניטור ואחריות. התוכניות הללו מספקות התייחסות מקיפה לפעילות בקרת זיהום ומדגימות הרגולטורים כי הסיכונים זיהום טופלו באופן שיטתי.

(FLT:0) פרוטוקולי אימות ודיווחים של LT:1) מתעדים את העיצוב, ביצוע ותוצאות של לימודי אימות ניקוי.פרוטוקולים צריכים להגדיר את היקף, קריטריונים קבלה, דגימות ושיטות ניתוח נתונים. דוחות צריך להציג את כל הנתונים, להעריך תוצאות נגד קריטריונים קבלה, להסיק מסקנות על היקף של הליכי ניקוי.

(FLT:0) רשומות בוצ'ט 1 צריך לתעד את כל פעולות השליטה על זיהום שבוצעו במהלך הייצור, כולל תוצאות ניטור סביבתי, אימות ניקוי, הבהרת קו, וכל סטייה או אירועים יוצאי דופן.

(FLT:0 שינוי תיעוד של שליטה בתיעוד של LT:1) מבטיח כי שינויים במוצרים, תהליכים, מתקנים או ציוד מוערכים להשלכות שליטה זיהום לפני יישום שינויים שעלולים להשפיע על הסיכון לזיהום צריך לעורר הערכה מחדש, וכאשר יש צורך, ביטול של אמצעי בקרה זיהום.

חקירת אירועי זיהום

(ה) צריך להתחיל בכל פעם שזיהום מזוהה או חשד, או כאשר אמצעי בקרה של זיהום נכשלים.

(FLT:0)Root גורם ניתוח FLT:1 טכניקות, כגון "5 למה", דיאגרמות של דגים, או ניתוח עץ פגומה, לעזור לזהות סיבות בסיסיות של זיהום ולא רק לטפל בסימפטומים.

הערכה זו של הערכת FLT:1 (FLT) להעריך את ההשפעה הפוטנציאלית של זיהום על איכות המוצר ובטיחות המטופל.הערכה זו רואה את הטבע ואת רמת הזיהום, את המוצרים עלולים להשפיע, ואת ההפצה של מוצר מזוהם פוטנציאלי.אפקט מדריכי החלטות על טבע המוצר, הודעה הלקוח ודיווח רגולטורי.

יישום FLT:1] מתייחס הן לתיקון מיידי של אירוע הזיהום ומניעת החזרה. פעולות תיקון לטפל באירוע הספציפי, תוך מניעת פעולות לטפל בנושאים מערכתיים שעלולים להוביל לאירועים דומים.