Table of Contents
הקדמה: האבולוציה של האנוסים הקדם
טיפולים בסרטן לוקוregional נאבקו עם האיזון בין הזדקנות תאים ממאירים ושימור רקמות בריאה. ablation מגנטית, צורה של טיפול תרמי המשתמש חלקיקים מגנטיים (MNPs) כדי לייצר חום תחת שדה מגנטי משתנה (AMF), התפתחה כפתרון משכנע של הדמיה מתקדמת בזמן הנדסה. על ידי מתן טמפרטורות רעילות ישירות לאתרים של גידולים, טכניקה זו מציעה אלטרנטיבה פולשנית מינימלית לניתוח ופתרון מהיר של טיפול קליני מתקדם.
בניגוד לטיפולים מערכתיים, החדירה המגנטית מגבילה את ההשפעה הcytotoxic שלה למיקרו-סביבה של הגידול.הבסיס של השיטה הוא העיקרון הפיזי של היפרתרמיה מגנטית: כאשר MNPs נחשפים לשדה מגנטי גבוה ⁇ , הם להמיר אנרגיה אלקטרומגנטית לתוך חום באמצעות Néblel ו Brownian הרפיה. על ידי כוונון עדין בגודל החלקיקים, הרכב, ופרמטרים מגנטיים, עכשיו להשיג בטווח עקבי של טמפרטורות חנקן 50 מעלות צלזיוס) אפילו טמפרטורות הצטננות (Hicle-Circircirtative) ואפילו טמפרטורות (Hircircirdation) ואפילו טמפרטורות טמפרטורות טמפרטורות הצטננות (Hircirdation) או הצטננות (Hic CirthulatingcirthulatingCirtative) או טמפרטורות , אפילו הצטננות (Hiclefirtirtirtative) .
מכניזם של הגשמה מגנטית
עיצוב חלקיקים מגנטיים ודור חום
(הופנה מהדף [[המאה ה-20]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]
(הופנה מהדף LT) LT 11: LT (בקיצור: ⁇ ) ⁇ ⁇ ) ⁇ (הההה) ב-[[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[[[[[1924]]]]]]
העברה חמה וחורבן טומור
לאחר ש- MNPs מופעל, החום מתפשט דרך הגידול באמצעות התנהגות.סף מוות התא משתנה על ידי סוג רקמה ומשך: חשיפה של 4 ° C עבור 60 דקות יכול להיות קטלני, בעוד 46 ° C במשך 10 דקות. פרוטוקולים מגנטיים למילוי עכשיו משלבים את ה-FLT:0proportional-integral-integral-integrative (PID) טמפרטורה משתנה ב-FLT2, כלומר, כלומר, בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס, בטמפרטורה סטנדרטית של רזולוציה של 4.
ניתוחי היסטולוגיים ממודלים של בעלי חיים מראים כי הדבקה מגנטית גורמת לסרבוזיס coagulative עם אזור מעבר חד (<1 מ"מ) בין רקמות ablated ומציאותית קיימא.דיוק זה אינו ניתן להשגה עם רדיו או זיהום מיקרוגל, שבו פירוק חום לתוך כלי דם שמסביב לעתים קרובות גורם נזק מ-target. כי MNPs הם מעדיפים באופן שלילי תאים סלולאריים אפילו מתחת לדלקתיים.
התקדמות טכנולוגית חדשה
צילום: Precision
שילוב של שאיפה מגנטית עם FLT:0 בזמן MRI את התרמומטריה 1Feloph היה משחק-משנה.שימוש בתדירות התדירות של התדירות (PRFS) ניתן למפות שינויים בטמפרטורה בשלושה ממדים עם דיוק תת-ממדי.זה מאפשר למפעיל לראות את אזור ההחלמה הגדל ולהתאים את הפרמטרים של מערכות המסחריות כמו: קרינת ה-MRIDI (D) לשילוב של MRI (DIFRMI) עם בקרת חשמל סימולציה סגורה באופן אוטומטי של מערכת ה-DIDIFRMIDIQIQOCCDIOCCDIOLOLOL) של מערכת ה-DIDIDIOSTEROSTEROSTEROSTEROSTERODILODILODILODILODILODILODIUMDILOD.
nanoparticle קידודים ו Targeting
חלקיקים מגנטיים יכולים להיות פונקציונליים עם מספר רב של כיס כדי לשפר את השימור.FLT:0Dual-pH-רגיש ציפויים רגישים ציפויים FLT:1 להישאר יציב ב pH פיזיולוגי (7.4) אבל לשפוך את שכבת המגן שלהם במיקרו-גידול חומצי (pH 6.0-6.8), חשיפת הליבה המגנטית ומאפשרת עיצובים חום אחרים.
הגבלות שטח כבדות וכבדות
(האתגר המתמשך הוא שדה השדה הירושהמי – אי יציבות יתרית:1FLT:1), שנראה בגידולים גדולים.פלטפורמות חומרה חדשות כוללות את המודולציה דו-ממדית (PWM) ומערךים מרובים-קויליים המייצרים תבנית מגנטית מחלחלת (Htrying theהפעלה של סלילים בודדים), השדה מתמקד בגידול בעוד שדות מרובים של דם מגנטיים (Ferganing) מצמצם כעת את אותה תבנית מגנטית (DLC) עם טיפולית-Ferganation) עם טיפולית-Ferganation) עם טיפולית-Fthercercercercercercercercercercercercercercercercercerative) עם טיפולית (D2 (מחדשהת (D) עם טיפולית (מחדשהפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת משקל מגנטית) עם טיפולית (DLC) עם טיפול מגנטית) עם טיפול מגנטית (Ftherganation) עם טיפול מגנטית (Ftherganation) עם טיפול תרופתית (RLCDLCDLCDLCDLCDLCDLCDLC) עם טיפול ב-Ftherganation
היתרונות של האמנה Locoregional Therapies
פולשנית וחדשנית
הגשמה מגנטית מבוצעת בהרדמה מקומית עם זריקה אחת או משלוח קלאטר.זמן ההליך בדרך כלל נע בין 30 ל 90 דקות. כי אין קרינה מייננת, הטיפול יכול להיות חוזר בבטחה - יתרון קריטי עבור גידולים רב-מוקדים או חזרות חולים. להימנע מהחלמה ממושכת וזיהום הקשורים לניתוח ניתוחי דם.עבור hepato cellcinoma (H), רדיו מניעת זרימת דם יעילה (RF) הוא אפקט קירור סגור על ידי כל כלי דם, ללא קשר לניגוד דם חזק, ללא קשר לניגודים מגנטיים, ללא קשר לניגודים, ללא קשר לאפקט חום חזק, ללא קשר לניגודים, חום חזק, ללא קשר לניגודיות;
תוצאות שליליות ו-Minimal Side Effects
המגבלות התרמיות של הגשמה מגנטית היא אחת מנקודות המכירה החזקות ביותר שלה. Normal רקמת נזק הוא בדרך כלל מוגבל 2-3 מ"מ סביב אתר ההזרקה irFLT:1 כי AMF אינה מחמם רקמות לא מגנטית. בהשוואה, מיקרוגל מייצרת לעתים קרובות אזור כוויות אלפסיה שיכול להאריך נתונים קליניים לא סבירים מ-Nanobotar של 3 חודשים מאוחר יותר מאשר תופעות לוואי היו לעתים קרובות יותר מאשר בדיקות רדיו, 000 קבועות, 000, 000, 000, 000, 000, 000 מוקדם יותר מאשר בדיקות רדיו פחות מאשר בדיקות רדיו לעתים קרובות יותר מאשר ספקטרום מוקדם יותר מאשר ספקטרום מוקדם יותר מאשר ספקטרום מוקדם יותר מאשר , 000 מאוחר יותר מאשר , 000 , 000 נטייה גבוהה יותר מאשר , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 סגסוגת של , 000 , 000 נטייה גבוהה יותר מאשר בדיקות רדיו לעתים קרובות יותר מאשר בדיקות דלקת ריאות הראו כי הם לעתים קרובות יותר מאשר בדיקות רדיו לעתים קרובות יותר מאשר בדיקות רדיו לעתים קרובות יותר מאשר ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ הסתברות גבוהה יותר מאשר סגסוגת שלילי, 000 פעמים יותר מאשר סגסוגת שלילי, 000 פעמים
תאימות עם חולים Immunocompromised ו- Inoperable
חולים זקנים או אלה עם מעמד ביצועים גרוע לעתים קרובות אינם נכללים ניתוח או קרינה גבוהה. ablation מגנטית אין מגבלה מקסימלית בגודל גידול (כמו Cryoablation, אשר מוגבל על ידי אזור קפוא) ואינו דורש שחזור תפקוד איברים.מחקר רטרוספקטיבי של 112 חולים עם סרטן לבלב לא צפוי מטופל עם התקף מגנטי בתוספת כימותרפיה הראה הישרדות כללית של 162 חודשים, לעומת 10 חודשים בלבד.
יישומים קליניים ונוף הניסוי
גליסטומה Multiforme
מערכת ננודור (MagForce AG, ברלין) שימשה לטיפול ביותר מ-200 חולים עם גליבוסטומה חוזרת (Geoblastoma) בשלב השני (NCT01582958), מטופלים קיבלו זריקה פנימית של ננו-חלקיקי ברזל עקב חשיפה של AMF שש פעמים מעל שישה שבועות. Median הכוללת הישרדות מאבחון היה 23.2 חודשים, לעומת 14.6 חודשים עבור בקרה היסטורית בשלב השלישי הם מאובחן רק ניסויים רדיותרפיה.
סרטן הערמונית והחי
הדבקה מגנטית לסרטן הערמונית מתקדמת עם intraactive MR thermometry. a Feasibility מחקר שפורסם ב-FLT:0RadiologycioFLT:1 (2022) מטופלים עם סרטן ערמונית בסיכון נמוך ל-intermediate באמצעות טיפול MR-orienteded MNP; 8 מתוך 10 לא היה שום גידול מזוהה על ביופסיה מעקב לאחר 12 חודשים עבור גידולים, עבור אולטרסאונד, גישה אולטרסאונד נגד דלקת ריאות (RMT) הוא לא ניתן לתארים לא ניתן לתארים מתקדמים (RCTed MNP (TEX) עקב הפרעה נגד cMT) עקב הפרעה (REXTEXTRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRECRETEXTRETRETRETRETEXTRETEXTEXTEXTEXT) עקב טיפול ב-TEXTEXTEXTEXTPOD) עקב דלקת נגד דלקת נגד טיפול ב-TEXNEXTEXTEXTEXTEXTEXTEXTEXNECT DNCD) הוא לא ניתן לזיהוי של טיפול ב-T
פאניקה ושפע אחרים
A First-in-human adenocarcinoma נשאר אחד האתרים המאתגרים ביותר בשל ה- desmoplastic סטרמה.ניסוי ראשון-in-אנושי המשלב הדבקה מגנטית עם nab-paclitaxel /gemcitabine הראה כי רמות הננו-חלקיקים ב- CADMA הדחוסות מספיק כדי להגיע לטמפרטורות מורכבות (4–50 מעלות צלזיוס) ב-90% מהחולים.
שילוב האנסים: סינרגיה עם אימונותרפיה וצ'מותרפיה
מוות של תאים אימונוגניים (ICD) ואפקטים אבולופיליים
אחת ההתפתחויות המרגשות ביותר היא התגלית כי הדבקה מגנטית יכולה לפעול כדפוס מולקולרי (FLT:0in situ VaccineFLT:1; כאשר תאי הגידול הם מתוחכמים תרמיים, הם משחררים דפוסים מולקולריים הקשורים לנזק (DAMPs) כגון מעכבי calreticulin, HMGB1 ו- ATP, אשר מפעילים תאים dendritic ולקדם T-lan-fil in antraation in aPT2, בדיקה של סרטן ריאות (R) של סרטן ריאות (Ricialrto-Flastation) של סרטן PT2.
כימותרפיה פוטמנטציה
היפרתרמיה מילרדית (45°C) מגבירה את זרימת הדם ואת התוספת לסמים בגידולים, תופעה המכונה:0thermochemositization (FLT:1 Liposomal doxorubicinנוסחאות (כגון ThermoDox) לשחרר את שכרם ביעילות רבה יותר ב 42C. aLT לעומת LT יכול לספק את הטמפרטורה המדויקת בעת חימום בו זמנית של מחקרים רגישים יותר מאשר חום Hubomx.
אתגרים ומגבלות טכניות
התפלגות חלקיקים
אף טכניקה עדיין לא מבטיחה הפצה חלקיקים מולדת מושלמת של חלקיקים. Clustering של MNPs יכול ליצור "נקודות קרות" כי בריחה מ ablation. כדי לטפל בזה, החוקרים מפתחים FLT:0 סימולציה חלקיקים מגנטית (MPI) FigLT:1 ככלי משוב בזמן אמת למיפוי ריכוז MNP במהלך הזריקה ולהתאמה של השדה בהתאם ל-R:2Revolution Work 3DIRDIRDIRDI יכול להוכיח זריקות MPI.
« « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « «
עבור גידולים >3 ס"מ, החום שנוצר לגרם של גידול עשוי להיות לא מספיק אלא אם כן מנות MNP גבוהות משמשים, אשר מעלה רעילות ודאגות עלות. Solutions כוללים (1) באמצעות חלקיקים סופר-פרומגנטיים עם SAR גבוה מאוד; (2) פריסת מחטי זריקה מרובים בדפוס רשת; (3) אימוץ "תרמודות מגנטיות" - מוטות מגנטיות איטיות הפועלות כנקודות חמות.
סיקור ומסחרי Hurdles
רק קומץ מערכות קיבלו את Conformité Européenne (CE) סימון, ואין אישור FDA לשימוש כללי עדיין.הצורך בסינתזה ננו-חלקיקית, תכנון הזרקת סטרילי, גנרטורים שדה מגנטיים הופך את העלות העליונה. עם זאת, ניתוחי עלות-תועלת עולה להראות כי עבור glioblastoma , מגנטית היא עלות יעילה בהשוואה לניתוח חוזר או להיות מצופה פרוטוקול ביטוח מתקדם.
כיוונים עתידיים ומחקרים עתידיים
המונחים: ננו-חלקיק Formulations
במקום אחד בגודל של איכות-כל, חסימה מגנטית עתידית עשויה להשתמש בספריות חלקיקים מסונתזת על הביקוש בהתבסס על תכונות ביופסיה של גידולים.לדוגמה, גידולים עם רמות GSH גבוהות (לוטathione) יכול להיות ממוקד עם חלקיקים מחוסנים של חלקיקים מחוסנים 1 לקחת אשר משחררים cytotoxic על הפחתת תאים.
אינטליגנציה מלאכותית בתכנון הטיפול
אלגוריתמי למידת מכונות יכולים לחזות את חלוקת הטמפרטורה התלת מימדית במהלך ההגשמה המגנטית המבוססת על ריכוז MNP, פרמטרים שדה ורקמות היתוך. מודל למידה עמוקה מאומן על FLT:0 נתונים שפורסמו על בסיס נתונים מ-MNP1 השיגו טעות מוחלטת של 0.8 מעלות צלזיוס בחיזוי טמפרטורות תוך ורידיות מהנתונים של MRI.
התרחבות לתביעות לא-סרטן
מעבר ל- Oncology, ablation מגנטי נחקר עבור arrhythmia ablation (טיפול מוקד של רקמת לב), hyperplasia פרוסטטית פרוסטטית (BPH), ואפילו תנאים דרמטיים כמו צלקותkeloid.היכולת להפעיל מרחוק חום עם שדה מגנטי פותח אפשרויות חדשות לטיפול מקורות כאב כרוניים עמוק או adens יקר ערך in thetericeric, כבר יכול לשמש שדה מגנטי כבר לספק אבטחה ארוך.
פלטפורמות חדשניות
החזון האולטימטיבי הוא מערכת סגורה-פרעסטית: הזרקת MNPs, לצלם את ההפצה שלהם עם MPI או MRI, לספק AMF עם משוב טמפרטורה אוטומטי, ולאחר מכן לצלם את הנזק ללקות עם דימות בעלות משקל דיפוזיה (DWI) או ניגודיות עם MRI - כל זאת בפגישה אחת.
מסקנה
הגשמה מגנטית לטיפול בסרטן ממוקד היא בשלב מרכזי בחשיבה.התקדמות בעיצוב חלקיקים, הדמיה בזמן אמת וגישות משולבות הפכו אותו מטכניקה ניסיונית נישה ככלי קליני בר קיימא עבור כמה מחלות קשות לטיפול במחלות קשות לטיפול.הדיוק, החזרה, והתאמה רחבה של טיפול תרופתי מולטי מגנטיים רבים של מגבלות של טיפולים תרמיים, בעוד אתגרים נשארים בהתפלגות, יכולת אינטגרציה מהירה יותר ויותר, קצב ניהוליבית של אופטימיזציה מגנטית מהירה יותר ויותר של תפקוד מגנטית של תפקוד אינטגרטיבית של תפקוד אינטגרטיבית של תפקוד מגנטית של אינטגרטיבית של טיפולית, אופטימיזציה אינטראקטיבית של טיפולית, וחדשנות אינטראקטיבית של טיפולית גבוהה יותר ויותר של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית, אופטימיזציה מגנטית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית של טיפולית מגנטית של טיפולית גבוהה יותר ויותר של טיפולית מגנטית גבוהה יותר ויותר של טיפולית מגנטית של טיפולית של טיפולית גבוהה יותר ויותר של טיפולית טיפול מגנטית של טיפולית גבוהה יותר ויותר של טיפולית, אופטימיזציה אינטראקטיבית גבוהה יותר ויותר של טיפולית
שיתוף פעולה מתמשך בין מדענים חומרים, מהנדסי ביו-רפואי, אונקולוגים וגופים רגולטוריים הוא חיוני להביא את הטכנולוגיות האלה בבטחה לחולים.עבור אלה המבקשים גישה לא-ניתוחית, חוזרת, ואקטיבית מבחינה אימונולוגית לשליטה בגידול המקומי, החדירה המגנטית מציעה נתיב משכנע קדימה.כאשר גוף הראיות הקליניות גדל, ייתכן שקרוב הפך לאופציה סטנדרטית בתת של התחמשת של התחמשת ההתערבות על-ת.