יסודות אלפא Decay: A Primer on Nuclear Medicine

Alpha דעיכה היא סוג מסוים של דעיכה רדיואקטיבית שבו גרעין אטומי לא יציב מזין חלקיק אלפא - שני פרוטונים ושני נויטרונים הקשורים יחדיו, זהה גרעין של אטום ה-helium-4. תהליך זה הופך את האלמנט המקורי (ניקיון הורים) לתוך אלמנט חדש (בת nuclide) עם מספר אטומי מופחת על ידי מספר מסה מופחת על ידי ארבעה אנרגיה אלקטרונית, הידוע מאוד חלבון קצר).

בעוד הרעיון של שימוש באיזוטופים רדיואקטיביים לטיפול בסרטן חוזר בתחילת המאה ה-20 עם רדיום-226, העידן המודרני של טיפול אלפא החל עם התפתחות של פולטי אלפא קצרי ימים, יציבים מבחינה כימית שניתן לסווגם וקטורים כגון נוגדנים, peptides, או מולקולות קטנות.

מפתח אלפא-התחייבויות בפיתוח קליני

לא כל פולטי אלפא מתאימים לטיפול בסרטן.איזוטופים אידיאליים יש מספיק זמן כדי לאפשר הכנת תרופות ומוקד אך קצר מספיק כדי להגביל חשיפה ממושכת לקרינה.הם צריכים גם להתכווץ לבנות יציבות או קצרות עם רעילות מינימלית.

רדיאם-223

Radium-223 (t1=11.4 ימים) דעיכה באמצעות קזק של ארבעה פליטות אלפא להוביל יציבה 207.זהו אנלוגיה סידן שמצמצמצת באופן טבעי במטסטה העצם אוסטיאובסטוסטית. רדיאם-223 dichloride (Xofigo) הוא אישור FDA לטיפול של metasestaes סימפטום טבעי בחולי סרטן דלקת מפרקים עם סרטן דלקת מפרקים 1D) עם סרטן דלקת מפרקים 3 (Xofigo) באופן ספציפי) עם סרטן המעי הגסה (Xofigo) הוא 1D) עם סרטן המעי הגסה) הוא אחד בלבד (Xoftran) הוא מוסמך לחלוטין (Xofigo) הוא מוסמך) הוא מוסמך (Xofigo) הוא מוסמך) הוא מוסמך) עם טיפול של ה-D) הוא מוסמך (Xofigo) הוא מוסמך) הוא מוסמך (Xoftran) הוא טיפול של ה-DPTDPTDPTSD) הוא מוסמך (D) הוא מוסמך עבור טיפול של ה-DSD) הוא מוסמך (Xofigo סטטיסטסטסטוזיס סרטן המעי הגסהההה עם טיפול של ה-D2 (Xofigo) הוא אחד בלבד (Xofigo) הוא 1MP) הוא טיפול של ה-D

Actinium-225

(ב) [15] [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

Bsmuth-213

(ב) [15] ויקרא כ"כ (ב) ויקרא כ"ד)" (ב) ויקרא כ"ד) ו[[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]], [[1924]]]], [[[[1924]], [[1924]]]], [[[[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]] ב[[1924]]]]]]]] [[[[[[1924]]]]

תוריום 227 ועופרת 212

[22: 17] ⁇ ] ⁇ [=1=18.7 ימים]], הוא נמצא בחקירה כתרופה הנמסרת באמצעות chelation to נוגדנים או peptides.It a R {\displaystyle \ ‭ ‬Randum-223‭ ‬,‬ ‫U‭ ‬F‭ ‬1‭ ‬4‭ ‬1‭ ‬1‭ ‬2‭ ‬ ‬ ‬ ‬ ‬ ‬ ‬ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ ‬ ‬ ‬ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬ה‭ ‬

מכניזם של פעולה: כיצד חלקיקים של אלפא הורגים תאים סרטניים

יעילות הטיפולית של פולטי אלפא נובעת מההשפעות הפיזיות והביולוגיות שלהם על תאים ממאירים.

נזקי DNA

מכיוון שפירוק האנרגיה של חלקיק אלפא הוא מאוד צפוף לאורך המסלול שלה, הוא מייצר צפיפות גבוהה של ionization בנפח קטן. כאשר חלקיק אלפא חוצה את גרעין תא סרטן, זה גורם הפסקות כפול מורכבות (DSB) כי הם קשים עבור התא לתקן את ההשפעות של תאים סרטניים נמוכים (למשל, X-rays או חלקיקים בטא), אשר בעיקר לגרום לתקן תאים חד-פעמיים דומים, כגון סרטן המעי הגסים, כלומר, הם רק 3, לעומת סרטן המעי הגסים סטנדרטיים, לעומת סרטן המעיים, או תאים נגועים, אפקט אדפטים, אפקט אדפטים, לעומת 3, אפקט אדפטומטיים, או קטסטרופלי, גורם יעיל של תאים פגומים תאים פגומים, לעומת 3, 000, לעומת סרטן המעי הגס, לגרום נזקי, 000 יעיל של תאים חד-פעמיים, או קטסטרופלי, לעומת 3, 000 יעיל של תאים פגומים יעיל של תאים חד-פעמיים, במיוחד, לעומת סרטן המעי הגסים, לעומת 3, 000, 000, 000, 000, 000 יעיל של תאים חד-פעמיים יעיל של תאים חד-פעמיים, כגון:

תוצאות חיפוש ואפקטים Abscopal

חלקיקים אלפא יכולים גם לגרום נזק ביולוגי מעבר לתאי פגיעה ישירות באמצעות אפקט המכוון, שבו תאים שאינם-היט השכנות מקבלים אותות מתאים מעוכבים, המוביל לאי יציבות גנטית מוגברת, היווצרות מיקרונוקלי, או אפופטוזיס. בנוסף, טיפול אלפא הוכח לעכב את מוות תא אימונוגני (ICD), שחרור דפוסים מולקולריים משועבדים (DAMP) וגידולים- HIV מופעלים על ידי מערכת החיסון.

היתרונות של אלפא Emitters Over Beta ו- Auger Emitters

  • (FLT:0) Higher Linear Energy Transfer (LET): ההרחבה של חלקיקי אלפא 1 להפקיד 100-1000 פעמים יותר אנרגיה לכל יחידה אורך מאשר חלקיקים בטא.זה מתורגם ליעילות ביולוגית גבוהה יחסית (RBE), לעתים קרובות בטווח של 5-20, כלומר טיפול אלפא יכול להתגבר על קווי רדיוסיאקציה ומנגנוני תיקון DNA.
  • (FLT:0) טווח קצר ב-Tissue:FLT:1 הטווח האופייני של חלקיקי אלפא ברקמות הוא רק 40-100 מיקרומטר (2-10 קוטרים תא) זה חוסך רקמות בריאות צמודות, במיוחד איברים קריטיים כגון מח העצם והכליות, כאשר המכה מכוונת מקומית לגידול.
  • (FLT:0) מגן מפני מיקרומטאסטאזס: 1:1 הטווח הקצר הוא אידיאלי לחיסול אשכולות קטנים של תאים סרטניים שקשה לטפל בהם עם קרן חיצונית או בטא פולטים, שיש להם טווחים ארוכים יותר ויכול לגרום נזק collateral לשחיקה סביב סטרמה.
  • (FLT:0) ⁇ עצמאית של מחזור תאים: אנדרל 1 (FLT:1 ), בניגוד לקרינת צ'יפס רבים וקרינת דלת-LET נמוכה, חלקיקי אלפא הורגים תאים ללא קשר לשלב המחזור התא שלהם, מה שהופך אותם יעילים נגד תאי גזע סרטניים אקסטנסנטים.
  • (FLT:0) נדרש לחמצן:FLT:1 הנזק של חלקיקים אלפא הוא פחות תלוי בהתקן חמצן; ולכן אזורים היפותקסיים של גידולים אינם הופכים להיות עמידים, מצב כשל משותף של טיפול רדיו קונבנציונלי.

יישומים קליניים נוכחיים ותוצאות לא ניתנות לניסוי

סרטן הערמונית

(הופנה מהדף ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

המונחים: neuroendocrine Tumors

(ב) [ה]02253FLT:1][Ac-DOTATATE] (הידוע גם בשם FLT:2225FLT 3:Ac-DOTA-TATE) נחקר בחולים עם נוירודוקטרין קולטן-חיובי (nets-L-of-to-of-of-to-of-of-to-of-of-of-to-to-of-of-of-to-to-to-to-to-to-to-of-to-to-to-of-of-of-of-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-D) של מחקר ראשוני על ידי ז's) הראה שיעור שליטה במחלה של 92% ב-to-to-to-to-to-to-to-to-of-to-to-of-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-

לוקמיה ולימפומה

(הופנה מהדף ה- CD33 נגד תאי הלוקמיה של מיאלואיד, ⁇ :0225Feloaph 1:0225Fcioph 1:Ac-lintuzumab (HuM195) ו-FLT:213213FLT 3,5b-lintuzumab, I/II) בשלב מסוים, מחקר של FLT:4225F:5Al-R) , לעומת מספר החלמה (Drurlin-A) של טיפול תרופתי (D) ו-Drurendi-D)

ייצור ושרשרת אספקה של Alpha Emitters

אחד החסמים העיקריים לאימוץ קליני נרחב הוא הזמינות המוגבלת והעלות הגבוהה של איזוטופים של אלפא-המיטה.

(ב) [15] ,[[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]

אתגרים ואסטרטגיות כדי להתגבר עליהם

חלוקת בנות וסובלנות

כאשר אלפא פולטים מתקלקלים, האנרגיה המפונקת (~100 keV) יכולה לשבור את הקשר הכימי בין הבת nuclide לבין המחוקק שלה, לשחרר את הבת כדי להגר מהVirting.com השתמש באפקט חוזר של ננו-225, כי את כלבת קצרת הימים (F-221, At-217, B-213, 213) אינם נשמרים באתר ונאספים באופן מהיר, ובכך הם גם כן, כדי למנוע את כליות.

משלוח וספקטרום

טיפול ב-Alpha דורש אופטימיזציה גבוהה מאוד עבור תאים סרטניים כי ה- High vo יהרגו כל תא שהוא נכנס.שיפור המשלוח מבוסס על וקטורים ממוקדים בעלי ערך גבוה: נוגדנים, שברים נוגדנים (scFv, ננוודי), peptides (למשל, PSDTMA-617, DOTAT ספציפי, פצצה), או מולקולות קטנות.

הגנה מפני קרינה ושיקום

(הופנה מהדף פליטת אלפא דורש מתקנים מיוחדים מכיוון שחלקיקי אלפא מסוכנים אם הם נשטפים או מחוסנים (זיהום פנימי) חסימת מגן פחות תובעניים מאשר עבור פולטי גמא - חלקיקים ניתן לעצור על ידי גיליון נייר או עור - אבל הבת כוללת מיקרו-225 ו-Ra-223 פולטת בטא ו- gma photons הדורשים הגנה מפני דרישות תגמול גרעיניות:

כיוונים עתידיים ושילוב האנסים

Alpha-Emitting ננו-חלקיקים ופולימריקים

ננוטכנולוגיה מציעה דרך לספק מספר רב של פולטי אלפא למולקולה ממוקדת, להגדיל את המינון המקומי ואת פוטנציאל לשמור על בנות מרתיעה.לדוגמה, FLT:0225FLT:1Ac-labeled זהב nanoparticles המצופה עם peptides מיקוד הראו שימור גידול משופר והפחתה של כליה במודלים פרה-קלימיים.

שילוב עם Immunotherapy

מוות תא אימונוגני מונע מחקרים רבים המשלבים TAT עם מעכבי מחסומים חיסוניים (ICIs) שלב I /II משפט המשלב את FLT:0225FLT:1Ac-PSMA-617 עם perolizumab (אנטי-PD-1) הוא גיוס עבור נתונים קלינים במודלים של עכברים להראות כי טיפול אלפא יכול להגביר את החדירה של תאים דלקתיים ו- Tregizing עם תאים דלקתיים אחרים.

Theranostics: Imaging and Therapy with Alpha Emitters

(א) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

גישה גלובלית ועלויות ניכוי

(הספק של פעילות גבוהה (FLT:0)225FLT:1Ac מוגבל כיום למספר מחסנים בשנה ברחבי העולם, עם עלויות האוסרות לשימוש שגרתי.

מסקנה

Alpha דעיכה באיזוטופים מציעה כלי טרנספורמטיבי ב- Oncology armamentarium.הדיוק העדין והמרחבי של חלקיקי אלפא מאפשרים למחיקת תאי סרטן, כולל אלה עמידים לטיפולים אחרים, בעוד שמצמצמצילים רקמות נורמליות.משימוש המתבסס ב-Vernm-223 עבור metastas עצם, אשר נמשך להופעתה המהירה של השקעות אקטינסון-225 ו- bimuology 213 ב-ranicope, הוא גורם לדלקתי, אך הוא עדיין גורם קריטי, אך הוא גורם לסרטן, אך הוא גורם לקרינה, אך גורם מרכזי, אך הוא מבטיח כיבודקטיבי, אך הוא גורם לדלקתי דם, אך הוא גורם מרכזי, אך הוא ממשיך להיות מסוכן, אך הוא מבטיח, אך הוא מבטיח, אך הוא גורם מרכזי, אך הוא גורם לקרינה, אך הוא גורם רדיואקטיבי, אך הוא גורם מרכזי, אך הוא גורם יעיל, אך הוא גורם מרכזי, אך הוא גורם מרכזי, אך הוא מבטיח, אך הוא גורם מרכזי, אך הוא מבטיח כימותרפיסטמינלי, אך הוא ממשיך להיות יעיל, אך הוא ממשיך להיות מסוכן, אך הוא מבטיח, אך הוא מבטיח, אך הוא מבטיח, אך הוא מבטיח, לחץ דם קליני של מחלות ריפוי דלקת ריאות, אך

(ב) ראו את הביקורת האחרונה ב-FLT:0Journal of Nuclear MedicineFLT:1, The IAEA מפרסם את ה-FLT:2 Progresses in Alpha Emitter TherapyFLT 3, and the NIH- ממומן FLT:4 על גיליון אלקטרוני של אלפא-מסוגד:555