האתגר של Thrombosis ב-Vircular Grafts

גרפטים וסילוק הפכו הכרחיים בניתוח לב וכלי דם, המשמשים כ conduits לעקוף או להחליף כלי דם מחלה.למרות השימוש הנרחב שלהם, graft thrombosis נשאר רציונאלי מתמשך ורציני.כאשר גרר ft מושתל, הגוף & #8217; מערכת hemostatic לעתים קרובות מזהה את פני השטח מלאכותי כמו זר, מהגרימת אירועים שעלולים להוביל לדלקת ריאות נמוכה, אבל לא רק שבץ מוחית לחץ דם נמוך יותר.

הבעיה הבסיסית נובעת מהעיוות בין חומרים graft סינתטי לבין רירית הרחם הילידים של הרחם. חומרים כגון הרחבת פוליטרהפלורלן (ePTFE) ודרון יש עמידות מכנית אבל חסר את האנטי-נגיפט, נוגדנים דלקתיים חנקן באופן פעיל, ותכונות אנטי-דלקתיות של תאים אנדלוסיאליים טבעיים.

מכניזם של Thrombosis על משטחים של Graft

כדי להעריך את התפקיד של פונקציונליות פני השטח, עליך קודם להבין את רצף האירועים שמובילים להיווצרות thrombus על חומרים סינתטיים. מיד לאחר מגע דם, חלבונים פלזמה כגון fibrinogen, אלביין, ו immunoglobulins מודעות על פני השטח של graomin בתהליך המופקד על ידי כדורעף לחלוטין, חסום, וחוספסה זו שכבות מתכתיבות לאחר מכן, במיוחד על ידי אדפטוגניבה, ו-ידי תיבות של קידודים נמוכים.

תמונות חלבון ומשטח דמויות

ההרכב והקונפורציה של שכבת חלבון המודעות של החלבון הם מכריעים קריטיים של thrombogenicity. לדוגמה, משטח המעדיפים מודעות אובסבורד ולא fibrinogen הוא בדרך כלל פחות thrombogenic, כמו שלאלבום יש מינימום צלחת סטנדרטית של יכולות הפעלה משטח זה גם על ידי הצגת קבוצות הידרופיליות או ztterionic כי להפחית את החלבון הכולל או חלבון מכווץ על ידי תכונות מיקרוסקופיות מסוימות של משטח זה יכול גם מעכבת תאים.

Coagulation Cascade ו- Complement Activation

מעבר לצלליות, מסלול ההפעלה מגע ממלא תפקיד מרכזי ב-graft thrombosis. Factor XII (Hageman Factor) autoactivates על המחייב משטחים טעונים שלילי, מה שממיר לגורם XIIa, אשר לאחר מכן מפעיל את גורם XI ו-Prekallikrein. ⁇ זה מתכנס על המסלול המשותף כדי ליצור thmbintfunctionization זה יכול ליי על ידי דלקת cactratrativera5a.

אסטרטגיות של Surface Functionalization

פונקציונליות פני השטח כוללת מגוון רחב של טכניקות שנועדו למקם משטחים graft עם תכונות ביולוגיות ספציפיות. שיטות אלה ניתן לסווג באופן רחב לציפויים פסיביים המתנגדים לפרסומות ביומולקוליות, ציפויים פעילים אשר משחררים או מייצרים סוכנים אנטי-תמרומבולטיים, ו ביופונקציה שמקדמת את הצמיחה של שכבת חיתולבת.

פאסיביות: Heparin ו- PEGylation

ציפוי Heparin נשאר את השינויים הנרחבים ביותר על פני השטח המיושמים מבחינה קלינית עבור גניבת vascular. heparin הוא אסטרטגיה גליקומגליצרנית מוגברת אשר מאיצה את Antithrombin III תוך נקיטת אמצעים מתקדמים של דלקת מפרקים וגורם Xa. כאשר covalently קשור משטח ftive 80%, הוא מספק השפעה אנטי-דלקתית מקומית של דלקת ריאות מוגברת עם רמות דימום ארוכות טווח.

Active Coatings: Nitric Oxide לשחרר ו- Drug Elution

ציפוי פעיל או ליצור מולקולות מעכבות ישירות thrombosis. Nitric oxide (NO) הוא סוכן אטרקטיבי במיוחד כי זה vasodilator ו מעכב של הפעלת צלחת, aggregation, ו adhesion.לא גם מדכאת התפשטות תאים חלקית, אשר מפחיתה את Hyperplasia ניאונטית.

Biofunctionalization: קידום אנדוטיליזציה

המטרה הסופית של פונקציונאליזציה פני השטח היא ליצור אנדלוסיה חיה על graft lumen. a confluent endotalal Layers באופן טבעי מעכב thrombosis על ידי שחרור Prostacyclin, לא, רקמות plasminogen activator, ו ectonucleotidas עמיד תאים עמידים על פני השטח (הת תאים) אשר מעכבים דלקתיים (retragial)

התקדמות חדשה ב-Nanoטכנולוגיה

ננוטכנולוגיה מספקת כלים חזקים לשליטה על פני השטח בדיוק בקנה המידה המולקולרי, המאפשר פונקציונליות מתוחכמת יותר. nanostructured משטחים עם גודלי נקבוב מבוקר, ננו-tubes, או פולימרים קינטיים יכולים להשפיע על אוריינטציה חלבון והתנהגות סלולרית בדרכים שתכונות מיקרון-סוליות לא יכולות. לדוגמה, ננופיברווס מפלטים אחרים עשויים מפולימרים אלקטרו-מונים טובים יותר לחקות את המרקם הנוסף של כלי מחסנים של צינורות מתכתיים, בהשוואה ל-פחים חד-פחמיים, בהשוואה לציפויים של כלי רכב חשמליים וצפוניים.

משטחים ממונויים עבור Hemocompatibility

פני השטח ב nanoscale יכול ישירות לשנות את הדבקות הדפסה לוחית הפעלה.לדוגמה, משטחים עם nanopores או nanogrooves של ממדים ספציפיים יכול לדכא חתלתול להתפשט בשל מגבלות גיאומטריות. Titanium דו-חמצני ננוtube, כאשר annealed כדי ליצור גבישים anatase, הוכח כדי להפחית את החתול תוך קידום של התפלגות תאים אנדלוסימיים, באופן קבוע, כמו סיליקון עם אפקטים של סיליקון עם סיליקון עם סיליקון נמוך יותר מ מחסנים (אפקטים) עם סיליקון) עם סיליקון מחסנים סטנדרטיים (מדומים) עם מחסנים של מחסנים) עם סיליקון מחסנים של סיליקון מחסנים מחסנים (מחץ) עם מחסנים) עם סיליקון) עם מחסנים אלקטרו-מדומים (D) עם סיליקון) עם סיליקון) עם סיליקון סיליקון סיליקון סיליקון מחסנים סטנדרטיים (אפקטים לחץ דם סטנדרטיים עם סיליקון) עם סיליקון מחסנים של תאים חשמליים סיליקון סיליקון) עם סיליקון סיליקון) סיליקון מחסנים של מחסנים של תאים חשמליים סיליקון מחסנים סיליקון מחסנים מחסנים

תרופות-Eluting Nanocompositeings

ציפוי ננוקום הכולל חלקיקים מודבקים לסמים לתוך ממטריקס פולימרי ביו-אי-תואמים לספק אספקה מקומית מתמשכת.לדוגמה, חומצה פולית-co-glycolic חומצה) (PLGA) חלקיקים המפחיתים את מטרות ה- rivaroxaban (a ישירות מעכב Xa Xa) כבר מוטבע ציפוי על Dacron fts.

תרגומים וטכנולוגיות מתרגמים

למרות המחקר הטרקליני החזק, התרגום של grafts המופעלים על פני השטח לתוך תרגול קליני שגרתית כבר הדרגתית. heparin-boned ePTFE grafts (למשל, Propaten, GORE) מעודדים את המוצרים הקליניים הנפוצים ביותר, עם ראיות מבוססות תמיכה בשימוש שלהם ב-fremopopal על ידי עקף. A-analysis of 12 ניסויים מבוקרים כי הוא לא השיג באופן משמעותי ב-cotran-rected כימיה סטנדרטי.

שיעור קליני חשוב הוא כי אין אסטרטגיה פונקציונליות אחת היא panacea. Thrombosis, זיהום, ו hyperplasia intimal לעתים קרובות נוכח במקביל, ציפוי פונקציונלי חייב לטפל מצבי כישלונ מרובים.למשל, גררה אשר מקדם תגליות מהירות של רירית מזון מבטיח יכול להיות inadvertental של טיפול תרופתי, אבל הם גם estentativeized תרופות מרשם לדלקתיים (התרופה הפחתת) ולאחר מכן הם גורמים לדלקתיים סטנדרטית של תרופות סטנדרטית (התרופה) אבל הם גורמים לדלקתיים סטנדרטית) באופן בלתי סבירות משפטית (התרופה סטנדרטית) אבל הם מספקים מורכבות מבחינהתרופה סטנדרטית) לאחר מכן יש צורך באנטיביוטיקה משפטית (התרופה מתקדמת (התרופה סטנדרטית) לאחר מכן יש צורך) לאחר מכן ישמידית) לאחר מכן יש צורך באנטיביוטיקה משפטית (התרופה ריכוזית) לאחר מכן).

כיוונים עתידיים ואתגרים עקביים

במבט קדימה, כמה נושאים מתעוררים מעצבים את הדור הבא של grafts בשלב פולשנית של vascular (הגישה אישית של תרופות vastate) אשר בסופו של דבר הם מופעלים על בסיס מטופל & #8217; פרופיל יחיד coagulation או קצה קצה קצה של חומר פרוטורגון קבוע, יכול לייעל תוצאות.

אתגרים עקביים כוללים את המשחק בין thrombosis וזיהום, את היציבות ארוכת הטווח של ציפוי ⁇ תחת לחץ מכני מחזורי, ואת הצורך בייצור יעיל בקנה מידה.יתר על ידי עלויות, ציפוי מבטיח רבים להיכשל כאשר עוברים מסט סטטי בכפירה vitro כדי דינמי בתנאים vivo, עם זאת מדגיש את החשיבות של זרימת תאים מודלים בעלי חיים כי לחקות רטינמיים אנושי.

מסקנה

Thrombosis של graftsvascular היא בעיה רב-תכליתית מושרשת חוסר יכולת בין חומרים סינתטיים וסביבת הדם. Surfacefunctionization מספק אמצעי רציונלי וגמיש כדי להתמודד עם האתגר הזה על ידי מתן תכונות נוגדות דלקתיות דרך התנגדות סביבית, מעכב פעיל, או ביושר מחדש של הסיבוכים שנקבעו ל-Nornologies ואסטרטגיות תאים אנדלוסימיים, בעוד שעדיין לא הצליחו להפחית את הציפויטרליים הראשונים של מערכות מתקדמות.

(ב) ◄ ⁇ ⁇

  • (ב) ,0) ,[[1924]]]]
  • (הופנה מהדף Oxide Relings for Vascular Graftsph:1)
  • ◄ [17] , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇