תפקיד גורמי הצמיחה ב-Ortissue Maturation

מבוא

(FLT:0) גורמים גלוותיים (FLT:1) הם שיעור של חלבונים טבעיים המתרחשים כי לשמש מולקולות אות מפתח, תזמר התנהגות סלולרית במהלך הפיתוח, הוסטה, ותיקון. מולקולות אלה נקשרות לקולטנים מסוימים טרנסמבריונים על תאים מטרה, תוך יזום של ארקדי הנדסה עובריים אשר מסדירים את ההתפשטות, הגדלה, הישרדות, ו apoptratosis ללא התפתחות מורכבת, לאחר מכן, החל מגורמים התפתחות של תאים עצביים לא-מדומים, אשר יהיו מדגישים של התפתחותיים, אשר יהיו מעורבים באופן מלא של התפתחותיים, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, אשר מגורמים התפתחות תאים התפתחות תפקודית של תאים התפתחות שונה, אשר מגורמים התפתחות שונה, אשר מגורמי התפתחות תפקודית של תאים מורכבים של תאים מורכבים של התפתחות בלתי-מהפכה של התפתחות בלתי-מהפכה של תאים מורכבים של התפתחות בלתי-מהפכה של התפתחות בלתי-מהפכה של תאים מורכבים של תאים מורכבים של תאים מורכבים של תאים מורכבים של

הבנת גורמי צמיחה: כיתות וזיהוי מכניזם

גורמי צמיחה הם תת-קבוצה של ציטוקין, בדרך כלל חלבונים קטנים, סודיים שפועלים מקומית (סימן דקרבן או אוטומטי) או, במקרים מסוימים, באופן שיטתי (הפנימי) הם מסווגים על ידי המטרות התאיות העיקריות שלהם ומשפחות מבניות.

גורם גדילה מסתמך על צמיגים הקולטן צמיגים (RTKs) עבור רוב המשפחות (EGF, FGF, VEGF, PDGF, IGF), בעוד TGF-β חברים סופר משפחתי משתמשים אותות סלינה / thonine kinase kinase , sKeltices, RTKsmerize ו-phoslates, לייעל חלבונים אלה הם phostrasttrastation.

תהליך של מטבוליזם Tissue Maturation

התבגרות רקמת האיברים כוללת רצף של אירועים סלולריים מתואמת: התפשטות של תאים פרוגנסורים, הבחנה לסוגים תאים מיוחדים, מורפגניזיס (עיצוב דקדוק), vascularization, ו-Holduration פונקציונלי. גורמי צמיחה משמשים כמו הרגולטורים בכל שלב.

התפשטות תאים והתרחבות

בתחילת האיברוגנזיס, אוכלוסיות מבשריות לא אדישות ואפילפטיאליות להתרחב במהירות בהשפעת גורמי צמיחה mitogenic.לדוגמה, FGF10 אות מהמנשכימה מקדם את התפשטותם של פרוגניטורים אפיתליאליים, המוביל להובלת מורוגנזה.

תצורה ו- Lineage Specification

ברגע שיש מספיק בריכה של פרוגנס קיימים, גורמי צמיחה שונים מטרמינל ישיר לסוגים תאים ספציפיים.המאזן בין אותות פרו-חיים ומבדיל הוא עדין.בלבלב, למשל, FGF ו- EGF לשמור על התפשטות פרוטקטור, בעוד הסרת אותות אלה תוספת של BMP או retinoic חומצה גורם שונה אינסולין לתוך תאים ייצור אינסולין, in the נוירו-סטרופלי חיוני עבור תא עצבית חיוני (Dic ctgic ctgic ctgic phi) הוא ניצנים).

Morphogenesis ו- Three-Dimensional Organization

גורמי צמיחה גם להנחות אדריכלות רקמות באמצעות צ'מומסיס וממטריקס לעצב מחדש. FGFs, יחד עם גידור סויה (ש) ו BMPs, לקבוע ⁇ s המדיקנות את הגוף המתפתח, הריאות והכליות. VEGF גייס תאים קצה-הליים כדי ליצור רשתות vascular כי מתאים עם אדריכלות רקמות.

משלוח וחמצן / אספקת מזון

VEGF הוא הנהג העיקרי של אנגוגנזה, אבל זה פועל בקונצרט עם גורמים אחרים. Hypoxia-inducable factor (HIF-1α) מעלה את ה-VEGF ביטוי ברקמות מצופות חמצן, תוך שימת לכידת capillary הנבט. PDGF ו- FGFGFGF תורמת גם על ידי גיוס כלי אטומים וייצוב של כלי חנקן לא-מחדשניים.

אפופטוזיס וסירוב

מוות תאים מתוכנן מבטל מבנים טרנספורמטיביים ומתאים מספרי תאים כדי להתאים לדרישות פונקציונליות.רשתות בין-דיגיטליות של היד המתפתחת, למשל, מוסרים על ידי אפופטוזיס המושרה BMP. גורמי צמיחה גם להגן על תאים מפני אפופטוזיס; לדוגמה, NGF מונע מוות של נוירונים אוהדים במהלך הקרבה פנימית.

גורמי צמיחה מרכזיים במערכות איברים ספציפיות

כדי להמחיש את התפקידים המיוחדים של גורמי צמיחה, אנו בודקים מספר מערכות איברים.

Lung: Branching Morphogenesis ואלבקולריזציה

פיתוח Lung כרוך ענף חוזר של ניצני אפיתל לתוך המנשכימה שמסביב. שחקני מפתח כוללים FGF10 (הכנסה של initator), FGF9 (mesenchymal pתפוצה תפוצה), BMP4 (שונה ביתית), ו VEGF (חילוריקוליזציה) במהלך השלבים של ה-Kal ו- alveolar, מאוחר עוברי ו-natal, פוסט-FGrararararararatgratgratratgratgratra, מוביל tgaprap.

Liver: Hepatocyte Maturation and Biliary Development

Hepatoblasts, את היתרונות הכבד העוברי, להבדיל hepatocytes ו cholangiocytes תחת השפעה של HGF (הגורם צמיחה hepatocyte), EGF, FGF, ו BMPs. HGF הוא קריטי במיוחד עבור ההתפשטות hepatocyte והישרדות. VEGF מבטיח היווצרות של סינוסים endalotalalalaltalfal transstrations.

קידני: Nephrogenesis ו-Asking dut Maturation

הכליות metanephric מתפתחת באמצעות אינדוקציה חוזרת בין נצ'רריק לבין metanephric mesenchyme. GDNF שוחרר על ידי mesenchyme נקשר לקולטן Ret על הניצן, נסיעה ענף.בינתיים, FGF, BMP7, ו W9b לקיים את הבריכה הפרוגנרית ולקדם היווצרות nephron.GF הנגזרת תאים taroxytophic למשוך.

לב: מזרקות וחילוניות

התפתחות לב מסתמכת על FGF, BMP ו-TGF-β עבור מפרט תאים, מסלול, היווצרות שסתום. Neuregulin-1 (בן משפחה EGF) חיוני עבור ventricular trabeculation ומערכת ההבשלה של מערכת התנהגות. VEGF ו angiopoietins Orchestrate כלי שיט כלילי.

המוח: נוירוגניזיטיס, Synaptogenesis, ו- Myelination

במערכת העצבים, FGF ו- EGF מעוררים תאי גזע עצביים עצמיים מחדש. BDNF ו-NGF לקדם הישרדות והפרדה של נוירונים ו-glia. במהלך Myelination, FGF2 ו- PDGF-AA מווסתתתתתת oligodendrocytes Reiation. Defective Defeiving הוא מסובך במיקרו-phaly, מחלות עצביות ונוריות.

שכפול קליני: רפואה רגנרטיבית והנדסת Tissue Engineering

ההבנה שלנו של ביולוגיה גורם צמיחה יש יישומים תרגום עמוק.היכולת לשחזר אותות התפתחותיים ב vitro מאפשר יצירת של רקמות פונקציונליות לבנות.

משלוח גורם גדילה ב- Wound Healing and Organ Fix

גורמי צמיחה חוזרים כגון PDGF (becaplermin) אושרו לריפוי פצע סוכרת.בתיקון לב לאחר פיזור myocardial, VEGF ו- FGF נבדקו כדי לעורר אנגוגנזה. Liver regeneration לאחר ניתוח hepatectomy חלקי מונע על ידי HGF ו- EGF, ו recombinant HGF הוא חקירה עבור כשלון כבד חריפה.

טכנולוגיית איברים והנדסת Tissue Engineering

איברים - תאי גזע תלת-ממדיים - מיני-אורגנים - באופן מדויק על קוקטיילים של גורמי צמיחה. על ידי חיקוי אותות עובריים (למשל, FGF, WNT, BMP, חומצה רטינוטית, ו- EGF), החוקרים יצרו איברים של המעי, המוח, הכליות, הריאות והפנוקריבים.

אתגרים ב growth Factor Therapy

למרות ההבטחה, פרצופים תרגום קליני hurdles. גורמי צמיחה יש חצאי חיים קצרים, אפקטים pleiotropic, ופוטנציאל עבור Oncogenesis אם אות הוא בלתי מבוקר.שליטה משככי כאבים (hydrogels, ננו-חלקיקים) מפותחים כדי להשיג משלוח מקומי, מתמשך.בנוסף, שילוב גורמים מרובים ב-Squaential חיקוי התפתחות טבעית יעילה יותר מאשר ממשל יחיד.

כיוונים עתידיים ומושגים מתעוררים

ההתקדמות בתעתיקי תאים בודדים חשפה כי גורמים רבים של צמיחה באים לידי ביטוי רק transiently וב subpopulations ספציפיים.הבנת הדינמיקה המרחבית והזמנית של אותות אלה יאפשרו הנדסה מדויקת יותר.בנוסף, agon זעיר-מולקוליניסטים של קולטני גורם צמיחה מציעים אסטרטגיות חלופיות כדי לספק תועלת טיפולית עם תרופות משופרות.

גבול נוסף הוא התפקיד של vesicles חוץ סלולרי (exosomes) בביצוע גורמי צמיחה ומרנ"א בין תאים במהלך ההזדווגות איברים.ההרסה של מערכות משלוח טבעיות כאלה עשויה להתגבר על המגבלות הנוכחיות. לבסוף, פונקציות רגולטוריות חיסוניות של גורמי צמיחה - כגון תפקידה של TGF-β בדיכוי אימונומימונופולציה - משולבים באסטרטגיות לסובלנות להשתלה.

מסקנה

(FLT:0) גורמים הדרגתיים של FLT:1 אינם תומכים רק שחקנים בהתבגרות רקמות איברים; הם המנהלים של סימפוניה סלולרית כוריאנית הדוקה.מהתפשטות הפרוגנציטור המוקדמת ביותר ועד הזיקוק הסופי של רשתות vascular וקשרים סינפטיים, אלה אותות מתכתיבים כל צעד.

לקריאה נוספת, ראה את המשאבים הבאים:

  1. ◄ .0.NCBI Bookshlf: Growth Factors and their Receptors
  2. (ב) טבע: עלייתו של גורם הפחתת ערך 1
  3. (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  4. (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  5. (ב) ◄ [15]