תפקיד גורמי הצמיחה בתיקון וצמיחה

השלמות של מערכת הדם היא יסודית לבריאות הכללית, אספקת חמצן וחומרים מזינים לכל רקמה בגוף.כאשר כלי הדם פגומים - בין אם באמצעות פציעה, מחלה כרונית כגון טרשת עורקים, או התערבות כירורגית - הגוף יוזם מנגנוני תיקון מורכבים של מערכת הדם ספציפית, מרכזי לתהליכים הנדסיים, קבוצה מגוונת של חלבונים המתרחשים באופן טבעי.

הבנת גורמי צמיחה

גורמי צמיחה הם מולקולות אותות עוצמתיות המנוגדות לקולטן ספציפיים של טרמברין על תאי היעד. Upon מחייב, הם יוזמים אותות תוך-תאיים המעידים על קזנטות אשר מנטרות ביטוי גנים, המוביל לשינויים בהתנהגות תאים כגון התפשטות, הגירה, היחלשות, והישרדות, בניגוד להורמונים סטריליים או מחלות שרירים לא מבוקרות, אשר לעתים קרובות פועלים על פני מרחקים ארוכים, גורמי צמיחה בדרך כלל בתפקוד של קצבה (localine) או תאים פתוגניים (או-עצמיים) או תאים פגומים, כולל תאים פגומים, כגון תאים פגומים, כגון תאים סרטניים).

גורמי צמיחה מרכזיים בתיקון אשקולי

מספר גורמים צמיחה זוהו כנהגים מרכזיים של תיקון פולשני ואנגוגנזה.כל אחד משחק תפקיד ייחודי אך לעתים קרובות חופף ברצף האירועים שמובילים לשיקום כלי רכב פונקציונלי.

גורם הצמיחה של וסיקולארי (VEGF)

(VEGF הוא ככל הנראה הרגולטור הקריטי ביותר של אנגוגנזה.זה בעיקר מטרות תאים אנדיליים רירית כלי דם VEGFLT (VEGFR-1 ו- VEGFR2), הוא מעורר בסופו של דבר תאים נבטים של גילוי תאי דם, הגירה והישרדות.

פלטה-Derived Growth Factor (PDGF)

(PDGF הוא מסונתז ושוחרר על ידי משטחים של הפעלה באתרי הפצע, מה שהופך אותו לאחד האותות המוקדמים ביותר בתיקון פולשני (Valgic Regic Rep) הוא גורם צמיחה חזק chemoattractant ו- mitogen עבור תאים mesenbemal, כולל pericer-PD-Ride-Ric ReLT2s) מכיל תאים אלה כדי לספק תמיכה מבנית ו-Ftrascrecerecereative.

גורם צמיחה בסיסי פיברוד (bFGF או FGF-2)

(ב) bGF שייך למשפחה של גורם הגדילה פיברבסטי ומפעיל אפקטים רחבים על תאים אנדוטיים ותאים שרירים חלקיים.הוא מקדם התפשטות, הגירה, והפקה של ייצוב, המאפשרת התמוטטות של ממטריקס סלולרי נוסף כדי לאפשר נביחות אנדלוסיותרפיות (FGFGF) לעתים קרובות מגבירה את היווצרות של רקמות גרפיטי ותומכת בהישרדות של תאים vascular תחת לחץ חשוב, או מ-Fgide (Fgide) עם השפעות נוגדות יותר מחוסמותרפיות יותר ממין (Fgicial) עם .

Transforming Growth Factor-β (TGF-β)

TGF-β הוא ציטוקינה רב פונקציונלי עם תפקידים מורכבים תיקוןvascular. זה מיוצר על ידי משטחים, תאים נוסטלליים, ומאקרוphages. TGF-β Modulates דלקת, מעורר ייצור matrix תוספתי על ידי fibroblasts ותאים אדמירלציה חלק, ומסדיר את phenotype קצה על ההקשר, FG-F-β יכול לקדם את ה-β-β-Ric מאוחר יותר מעכבי תיבות של תאים עצביים, אך ורקמותיים.

Hepatocyte Growth Factor (HGF)

(ה) הוא גורם צמיחה pleiotropic הקושר לקולטן c-Met. in vascular תיקון, HGF מעורר הגירה תאים אנדלוסית היווצרות צינור, מקדם הישרדות, ומפחית מוות תא אפופטי 3.HGF הוא יעיל במיוחד בהפחתה של טיפול ב- HGFalulation ברקמות איסכמיות, כולל הלב והשרירים השלישולים.

מכניזם של פעולה: אותות נתיבים בתאים ואקליים

ההשפעות של גורמי צמיחה מכווצות באמצעות קולטן ספציפי צמיגיםrosine kinases (RTKs) או סירין / threonine kinase קולטנים. Upon ligand מחייב, קולטנים מטבולים ואוטומטיים של מסלול Codsase (Creligation) ו- Cvretrascretrascation CVEKite) אשר מקדם CVE-Ficsclusation.

קולטני PDGF לגייס Src המשפחה kinases ולהפעיל ראס, אשר ניזונים לתוך MAPK אותינג.זה גורם pericyte ותאים חלק שריר הגירה לעבר גירויים. bFGF איתות כרוך קולטנים FGF (FGFRs) ואת החלבון החרוטבוני FRS2, אשר מפעיל הן MAPK ו- PIK3K מסלולים TG-β-β משתמש ⁇ ⁇ 2.

מסלולים אלה אינם פועלים בבידוד.קרוס-קול מתרחשים ברמות מרובות.לדוגמה, VEGF ו- BFGF סינרגיז באמצעות MAPK amplification, ו- TGF-β יכול באופן עקיף לשנות ביטוי VEGF באמצעות גורמים hypoxia-inducable.הבנת אינטראקציות אלה היא חיונית לתכנון טיפולים שילובים המחקים את הסביבה הטבעית.

יישומים קליניים ופוטנציאל טיפולי

השימוש הטיפולי בגורמי צמיחה נחקר על פני קשת של פתולוגיות פולשניות.כאן אנו דנים בכמה מהיישומים המתקדמים הקליניים ביותר.

מחלת לב איסכמית

בחולים עם מחלת עורקים כלילית חמורה לא ניתן לשחזר (כלומר, חולים "לא-אופציה"), אנגיוגנזה טיפולית באמצעות גורמי צמיחה שואפת לעורר צמיחת כלי נשק חתכים.משפטים חקרו הזרקת intramyocardial של VEGF ו- FGFGF או העברה גנים באמצעות adenovir /plasal /plasss ו- Metaanaes להראות אסטרטגיות מתוחכמותיות חלשות, אך מתחמיכות תחת שמירה נמוכה.

מחלת עורקים היקפית (PAD) ו- Limb Ischemia

PAD מוביל לכאב רגל ויכול להתקדם לא-healing ulcers ו Gangrene. Growth factor הטיפול כאן נבדק נרחב. Recombinant PDGF-BB (becaplermin) הוא FDA-approved עבור חולי רגל סוכרתית.עבור PAD עם claudication, זריקות intramuscular של HGF או FGFlass הראו בשלב זהה מופחת טיפול ב-HFic.

ריפוי וסרטן

(ב) פצעים כרוניים, במיוחד כאבי רגל סוכרתיים, ulcers רגל ארסיים, ופצעי לחץ, לעתים קרובות מציגים גורם צמיחה לקוי של אות.שימוש ב- PDGF-BB מעורר רקמת גרנומיה (FGRP) נמוכה יותר, כולל גידול מטבולי דם (למשל, דחוסים המבוססים על קולגן עם FGRP) ו-FG (FG) המכילהתיקים יותר מגורמים של חלבון-FDFDFG-FDFDFDFD) ו-Frosd (הנמוך (pGR) ו-FDFDIS) אשר מכילים טיפול β-Frosdexerdextextextexerdextialerddddd) אשר מכילים טיפול β-FDFDFDFDFDV) ו-FGR) אשר מכילים טיפול β-FD.

הנדסה ו-Vircular Grafts

Prevascularization של מבנים מהונדסים הוא גדול hurdle. גורמי צמיחה משולבים לתוך scaffolds לגייס תאים מארחים ולקדם כלי שיט ingrowth. VEGF משמש למשוך תאים endotial, בעוד PDGF מייצב כלי שיט.- בזמן מבוקר משלוח, e.g, שחרור עצום של VEGF ואחריו PDGF, טוב יותר לחקות תאים טבעיים ותוצאות זרם דם חלק יותר.

אתגרים בצמיחה Factor Therapy

למרות נתונים קדם-קליניים חזקים, התרגום הקליני היה איטי יותר מאשר צפוי.

(FLT:0) חיי מחצית קצרים ויציבות ירודה: FIRLT:1 ; רוב גורמי הצמיחה מתפוגג במהירות ב vivo, הדורשים זריקות ארוכות טווח או אינפוזיה מתמשכת, שהיא מערכות לא מעשיות ויקרות.

(FLT:0) תופעות לוואי תלויות תלותיות: FLT:1 מינונים גבוהים של VEGF יכול לגרום hypotension, edema, ואפילו לעורר אנגיוגנזה פתולוגית כגון גידול או רטינופתיה. PDGF יתרstimulation עשוי להוביל לתגובות fibrotic.בטיחות קלינית דורשות מינון זהירה ומשלוח מקומי כדי למזער חשיפה מערכתית.

(FLT:0) ,Insufficient spatiooral control:cioFLT ( 1 Angiogenesis) הוא רצף מסודר מאוד של אירועים. סימולציה או מתמשכת של גורם אחד יכול להוביל כלי לא יציב, דליפה או הזדווגות ללא מספיק. אספקת Multi-factor עם שחרור זמן היא יעילה יותר אך מורכבת מבחינה טכנולוגית.

(FLT:0) heterogeneity: Fancy:1 מטופלים רבים הזקוקים לטיפול בגורם גדילה יש זיהומים (diabetes, מחלה כליות כרונית, גיל מתקדם) אשר פוגעים בתגובתם האנדרוגנית שלהם. לדוגמה, רקמות סוכרתיות לעתים קרובות להראות התנגדות VEGFing.האנסים עשויים להיות משולבים עם תרופות כי לשפר את הרגישות או לעקוף פגמים במורד הזרם.

(FLT:0) הסיכון הTumorigenic: 1) גורמים צמיחה אשר מקדמים התפשטות תאים באופן בלתי נמנע להעלות חששות לגבי סרטן.למרות שלא דווח על עלייה משמעותית בשכיחות הסרטן בניסויים קליניים של גורמים אנגוגניים למחלות איסכמיות, מעקב ארוך טווח מוגבל.

כיוונים עתידיים

המחקר ממשיך לחדד את הטיפולים בגורם הצמיחה, במטרה להתגבר על המגבלות הנוכחיות ולפתוח את מלוא הפוטנציאל שלהם.

(FLT:0) מערכות משלוח מתקדמות:FLT:1 biomaterials אשר משחררים גורמי צמיחה בתגובה לרמזים ספציפיים (למשל, פעילות מתכת מתכתית ממטריקס, שינויים pH או hypoxia) נמצאים תחת פיתוח. hydrogels בלתי ניתן להזרקת צורה בתוך situ ו degrade מעל שבועות מאפשר משלוח פולשני מינימלי עם שחרור מתמשך.

(FLT:0) טיפול והנדסת תאים:FLT:1 במקום לספק חלבון, וקטורים ויראליים או plasmids לא-ויראלי ניתן להשתמש כדי להניע ביטוי מקומי, מתמשך של גורמי צמיחה.זה מקטין את הצורך ב Dosing חוזר. עריכת גנים מבוססי CRISPR עשוי לאפשר שינוי קבוע של תאים vascular כדי overexpress גורמים מועילים.

(FLT:0)שילוב עם שיטות אחרות: ההרחבה של גורם גדילה היא בלתי צפויה להיות פתרון עמידה.שלב עם פעילות גופנית, חמצן היפרברי, או סוכנים פרמקולוגיות (למשל, סטטינים, מעכבי ACE) עשוי לשפר את התוצאות.

(FLT:0) אנזימים וטמטומטים: FLT:1 מולקולות קטנות או פפטידים המפעילים קולטנים צמיחה עם מפרט גבוה ותוחלת חיים ארוכים יותר הם תחום פעיל של גילוי סמים. סוכנים כאלה יכולים להיות או בעל זמינות ביולוגית, באופן קיצוני מפשט את הטיפול.

(FLT:0) קידוד אנגיאוגני: אבולוציה 1: גישות ביולוגיה של מערכות, כולל RNA ריצוף ופרוטמיcs, ממיפוי הכוריאוגרף המולקולרי המלא של תיקון פולשני.זה עשוי לחשוף מטרות חדשות ושילובים זמניים אופטימליים של גורמים, מעבר לקומץ של מולקולות המשמשות כיום.

לסיכום, גורמי צמיחה הם מוליכים הכרחיים של תזמורת תיקון פולשנית.מקדש של VEGF של הנבט לייצוב של כלי שיט סנט, כל גורם תורם לתהליך מתואמת היטב.בעוד התרגום הקליני נתקל במכשולים - כבד, בטיחות, וגמישות סבלנית - על חידושים מתקדמים בביו-חומרים, טיפול גנטי, ואסטרטגיות מתקדמות באופן קבוע, כמו טיפול כרוני, הם טיפולים פסיכולוגיים של טיפול פסיכולוגיים, כמו טיפול פסיכולוגי, כמו גם על מנת לשנות אתגרי סרטן, כמו גם בעיות טיפול פסיכולוגיות, כמו גם על פני מחלות פוטנציאליות, כמו גם על פני מחלות טיפוליות, כמו גם על פני מחלות הנדסיות, כמו גם על פני מחלות טיפוליות, כמו גם על פני מחלות טיפול כרוניות, כמו טיפוליות, כמו גם על פני מחלות פוטנציאליות, טיפוליות, טיפוליות, טיפוליות, כמו גם על פני מחלות טיפוליות, טיפוליות, טיפוליות, טיפוליות, טיפוליות, כמו גם על פני מחלות טיפוליות, טיפוליות, טיפוליות, טיפוליות, טיפול כרוניות, טיפול כרוניות, טיפוליות, טיפוליות, כמו גם על פני מחלות טיפוליות, כמו טיפוליות, טיפוליות, כמו טיפוליות, טיפוליות, טיפוליות, טיפול כרוניות, טיפוליות, כמו טיפוליות