הנדסת רקמות קרטל מייצגת אסטרטגיה מבטיחה לתיקון ויצירה מחדש של עורקים פגומים, רקמה לשמצה מוגבלת ביכולת הריפוי הפנימית שלה בשל האופי הvascular, aneural, וטבע alymphatic.האתגר המרכזי בתחום זה הוא ייצור אמין של תפקוד, ניאוקלאזאזאזי שיכול לשחזר ביומכניקה משותפת להקל על הכאב.

הבנה של צ'נדרוציטים Decompæiation

(הופנה מהדף ⁇ ) ⁇ ([[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]] [[[[[[1924]]]]

המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס הדיסידיציה מורכבים ומשתפים שינויים במסלולים אות, רשתות של גורם תמליל, ותקנות אפיגנטיות. שחקני מפתח כוללים את ההפחתה של SOX9, גורם התעתיק המאסטר עבור chondrogenesis, ואת הסגירה של מתג מולקולרית נוקשה או osteogenic או fibrolasticary או על ידי cytotypesrerererereustecting תאים אלה, אך לא סדירים, כמו גם אם הם משתנים עם אותות דלקתיים אחרים, אך ורק לאחר ניתוח חמצן עובר דלקתיים או דלקתיים אחרים.

השפעה על Cartilage Tissue Engineering Outcomes

הדה-שונה של chondrocytes יש השלכות עמוקות על איכות והצלחה קלינית של שתלים מחוסנים רקמות-engineerineered cartilage. כאשר תאים פגומים משמשים כמרכיב התאי של גרפט, הניאו-טראז' המתקבל בדרך כלל מציג תכונות מכניות נחות - דחוסים מוגברת, חוזק נמוך יותר, ולהפחית תוכן פרוגנטי - כדי למנוע את הרקמות המוקדמות של הרקמות, מאשר את הגורמות ללקות, כדי למנוע את הדחיסות של תאים מכניות, באופן ישיר, נטייה מכנית, מאשר לרקמות המחוספסת, מאשר לרקמות המחוספסת, מאשר לרקמות זמן קצר יותר, מאשר לרקמות המחוספסת, כדי לגרום לרקמות המוחלשכות תאים מכנית, כדי לגרום לרקמות מורכבות יותר, כדי לגרום לכשלים.

מחקרים קליניים דיווחו על תוצאות תת-אופטימיות כאשר משתמשים בהשתלת יתר, chondrocytes מיובשת בטיפולים כמו השתלת צ'ונדרוציטים אוטולוגית (ACI) או מטריקס-מרוצה chondrocyteation (MACI) אינטגרציה גרועה עם התקדמות דלקת ריאות סביב, עודף של רקמת fibrous מילוי, ו- delamination כבר מיוחסים לתחזוקה לא מספקת אלה הם לעתים קרובות מדגישים לחץ דם יעיל, כמו טיפול פסיכולוגי, כמו גם כן, כמו גם כן, טיפול דחוף, כי הם לעתים קרובות, טיפול דחוף, כמו גם טיפול דחוף, טיפול דחוף, טיפול פסיכולוגי, כמו גם כן, כי הם עלולים קשה יותר קשה יותר קשה יותר, כדי להשיג טיפול דחוף, כדי להשיג טיפולית טיפוליתרון יעיל יותר, כדי להשיג טיפולית חירום יעיל יותר, כי הם לעתים קרובות קשה יותר, כדי להשיג טיפול פסיכולוגי, טיפולית חירום יעיל יותר, כדי להשיג טיפול פסיכולוגי, כדי להשיג טיפולית קשה יותר, טיפולית חירום יעיל יותר, כדי להשיג טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפולית חירום יעיל יותר, כמו טיפולית חירום, כמו טיפול פסיכולוגי, כמו טיפולית חירום, כמו טיפוליתרון יעיל יותר, כמו גם כן, כדי להשיג טיפוליתרון יעיל יותר, כיעד

גורמים מנסים להשפיל

גורמים רבים במהלך בידוד התא והתרחבות תורמים לאובדן של פנוטיפ chondrocyte.הבנת אלמנטים אלה הוא הצעד הראשון לקראת הקטנת ההשפעות שלהם.

  • (FLT:0) תרבות מונו-שכבת: FIRLT:1) חוזר על המעבר בשני ממדים, תאי תת-סטריט מפלסטיק לצרף, להתפשט, לפרו-חיים, הפעלת היווצרות סיבי מתח ואיתות מסלולים המקדמים את הדה-שאנת.
  • (FLT:0) מתח חמצן מלא:FreaLT:1) צ'ונדרבוציטים ב vivo מתגוררים בסביבה היפותקסית (1–5% חמצן) תרבות ברמות חמצן ממין (20%) גורמת ללחץ חמצון ומשנה ביטוי גנים, עלייה של דשמדנות.
  • (FLT:0) אבסנס של ECM המתאים:FreaLT:1) אובדן של מריצה תאית יליד במהלך בידוד מסיר רמזים ביוכימיים וביומכאניים קריטיים המקיפים את פנוטיפ.
  • (FLT:0) מתח מכני במהלך הטיפול: FLT:1 העיכול האנזומטי וגרד מכני יכול לגרום ללחץ סלולרי ונזקים שמשנים קזקים מעורבים ביציבות פנוטיפ.
  • (FLT:0) גורם מיליאו: FIRLT:1 ; התקשורת המכילה Serum- המכילה, תוך תמיכה בהתפשטות, מכילים גורמים בלתי מוגדרים שיכולים לקדם את הדה-שונה.
  • (FLT:0) תקופת התורם ומחלות:FLT:1 צ'ונדרבוציטים בגילאים או אוסטאוארתריטיס נוטים יותר להשמדת המחלה, מה שמשתקף phenotype של בסיס כבר נפגע.

אסטרטגיות ל Mitigate Decompidiation

מחקר מעמיק הוקדש לפיתוח שיטות המונעות, להגביל, או אפילו הפוך של דשטוש צ'נדרוציטים.גישות אלה יכולות להיות מסווגות באופן רחב לסביבות תרבות תלת-ממדיות, גירוי ביוכימי, טעינה מכנית, והתערבות גנטית או אפיגנטית לעתים קרובות, שילוב אסטרטגיות מרובות מניב את התוצאות הטובות ביותר לשימור או שחזור של phenotype chongenic.

שלוש מערכות תרבות

הנהג העיקרי של דשציה הוא המורפולוגיה דו-ממדית מאולצת במונוקלור. ליצור סביבה פיזיולוגית תלת-ממדית יותר נחשב לאמצעי הנגד היעיל ביותר.כמה סוגים של מערכות תלת-ממדיות נחקרו:

  • (FLT:0)Scaffolds ו הידרוג'ל: ראטמב 1 חומרים טבעיים כגון קולגן, alginate, חומצה היאלורונית, ו fibrin, כמו גם פולימרים סינתטיים כמו פולימרים פולימרים פולית (חומצה פוליקלקטי-קו-גליקולי) ופולי (PLG) מספקים מעבורת תומכת אשר יכולה לעודד את הנפיחות של תאים דמויי, ונפיחות, כדי לשמור על ידי הידרוג'לוקסיליים, כדי לשמור על חומרים מחוספסים, חומרים מכופים, וחומצה פוליגרפיים, כדי לשמור על מנת לשמור על חומרים מחוספסים, וחומצה פוליגרפיים, וחומצה פוליגרפיים, כדי לשמור על חומרים מחוספסים, וחומצה פוליגרפיים, ופולי (F.
  • (FLT:0) ,Self-assembling hydrogels:FLT:1 אלה ננופיבר scaffolds מציעים סביבות כימיות מוגדרות שיכולות להציג מוטיבים ביואקטיביים, כגון peptides RGD, כדי לשפר את החתך התאית ואת אות תוך שמירה על פנוטיפ.
  • (FLT:0Micromass ו- גלקסיות אפלות: ⁇ 1 פשוט, פיזור ללא ספוג של chondrocytes לתוך אגן גבוה או micromases מקדם אינטראקציות תאים והפחתה מחדש של chondroesis, מה שהופך אותם שימושיים עבור לימוד deidation ובדיקות התערבות.
  • (FLT:0) ,Decellized cartilage ECM affolds: FLT:1 השימוש ב- ECM הילידים כדמות מספקת רמזים ביוכימיים ומבניים ש מחקים את הסביבה vivo, לעתים קרובות מחלחלים חלופות סינתטיות בשמירה על chondrocyte phenotype.

חשוב לציין, הבחירה של חומר, גודל פואר, קצב ההשפלה, ונכסים מכניים כל השפעה על התנהגות התא. עיצובים אופטיים לעתים קרובות לשלב תכונות תמיכה דיפוזיה תזונתית והסרת פסולת תוך מתן מספיק יושרה מכנית לעמוד בעומסים משותפים.

⁇ ביולוגית

תוספת אקסוגנית של גורמי צמיחה ספציפיים, ציטוקינים, ומולקולות קטנות יכולות לדכא באופן פעיל את הדה-שונה ולקדם שפיחות.

  • (FLT:0) Transforming growth factor-beta (TGF-β) Super Family:03FLT:1 β1, TGF-β3, ו חלבונים מורגנטיים העצם (BMPs, במיוחד BMP-2, BMP-7 ו- BMP-9) הם גורמים חזקים של ביטוי SOX9 ו- carage matrix סינתזה.
  • (FLT:0) גורם צמיחה דמוי אינסולין 1 (IGF-103): 1 מקדם סינתזה פרוטגנית ו קולגן תוך צמצום הפעילות הקטבולית.
  • (FLT:0) גורמי צמיחה אחרונים (FGFssib): FLT 1 יסוד FGF (FGF-2) יכולים לתמוך בהתפשטות תאים עם פחות אדישות כאשר נעשה שימוש בראייה טרנסיבית, אך חשיפה ממושכת עלולה לגרום להפרדה fibroblastic.
  • (FLT:0) מולקולות קטנות:ראהFLT:1 , קומפלקסים כגון kartogenin, purmorphamine, וחומצה ascorbic הוכח לקדם chondrogenesis ו מעכב decompidation באמצעות מסלולים שונים של אותות (למשל, גידור, Wnt, ו reactive חמצן Modulation).
  • (FLT:0) תקשורת ללא סרום: ⁇ 1 (FLT:1) ביטול רכיבים סרום בלתי מוגדר ותוספת עם גורמים מבוקרים בדיוק מפחית את יכולת הווריד ועלול להאט את הדהמה.

שילובים של גורמים אלה, מועברים באופן מבוקר קצב, נחקרים במערכות ביולוגיות כדי לבודד את הרצף ההתפתחותי של היווצרות טרחוס.

⁇ מכנית

cartilage Articular הוא רקמה מכנית; טעינה פיזיולוגית חיונית לשמירה על בריאותו. החלת רמזים מכניים מתאימים לבניינים ממונדסים יכול להפחית את הדה-השמדה על ידי מתן אותות אשר מחזקים את פנוטיפ chondrocyte.

  • (FLT:0) דחיסה דינאמית:FLT:1 Cyclic טעינה דחוסה על גודל פיזיולוגי רלוונטי (למשל, 10% זנים 1 Hz) מעלה את התוספתן וסוג II קולגן סינתזה תוך כדי downregulating סוג אני מהתנגש וממטריקס מתכתלפרוטמינים (MMPs).
  • (FLT:0) לחץ הינדרוסטטי: 1FLT:1, לחץ הידרוסטטי לסירוגין (למשל, 5-10 MPa) מחק את הכוחות שנוצרו במהלך טעינה משותפת הוכח לשמור על phenotype chondrocyte בתרבויות 3D.
  • (FLT:0) מתח Shear:FLT:1 מושרה פלויד, כפי שנוצר ביולוגי רוטט, יכול לשפר תחבורה המונית ולספק רמזים מכניולוגיים המדכאים את הדה-שונה, אם כי שר מוגזם עלול להיות מזיק.

מערכות ביולוגיות המשלבות גירויים מכניים מרובים ולשלוט באופן מדויק על ההיתוך, מתח חמצן, ותוסף ביוכימי מייצג פלטפורמה עוצמתית לייצור פחמימות באיכות גבוהה.מערכות אלה יכולות להיות בקנה מידה עבור ייצור קליני, אך נשארות יקרות ומורכבות.

גישות גנטיות ואפילגנטיות

ההתקדמות בביולוגיה מולקולרית מציעה כלים מדויקים להתערב ישירות בתהליך הדה-השמדה ברמה הגנטית או האפיגנטית.

  • (FLT:0) ביטוי של SOX9:FreaLT:1 , transient או יציבה overexpression של הרגולטור chondrogenic SOX9 שימש כדי לשמור או לשחזר את chondrocyte phenotype, גם לאחר מספר קטעים. וקטורים ויראליים (למשל, lentivirus, adenovirus) או שיטות לא ויראליות (gragraca, pifction betraustus) יכול להיות מועסק אלקטרו-mation.
  • (FLT:0) עריכת עריכת CRISPR /Cas9OVA:FLT 1:1 Targeted עריכה של גנים המניעים דישציה (למשל, RUNX2, COL1A1) או לשפר את מסלולים chondrogenic (למשל, SOX9 משפרים) היא אסטרטגיה מתפתחת, אם כי אתגרים נשארים במשלוח ואפקטים מחוץ לטר.
  • (FLT:0) ומודולציה דנפירית: FLT:1 Inhibitors of Histone deacetylases (HDACs) ו- DNA methyltransferases יכול להגיב מחדש גנים chondrocyte ודיכוי אלה fibroblastic. לדוגמה, מעכבי HDAC כמו trichostatin A הוכחו כדי לרסן את SOX9 ו-L2A בביטויים ב-C.
  • (FLT:0MicroRNA Therapy:FLT:1 Specific microRNAs (miR) כגון miR-140, miR-145, ו miR-221 כבר מעורבים chondrogenesis ו decompidiation. מניפולציה. מניפולציה ביטוי באמצעות חיקויים או מעכבים יכולים לעזור לשמור על פנוטיפ.

אסטרטגיות גנטיות ואפילגנטיות אלה הן חזקות אך מעוררות חששות בטיחותיים ורגולטוריים לתרגום קליני, במיוחד לגבי השפעות מחוץ לטרגן ויציבות ארוכת טווח של השינויים.המחקר הנוכחי מתמקד בגישות טרנספורמטיביות ולא מחמיאות להפחתה של סיכונים.

פרספקטיבה עתידית ותרגום קליני

למרות התקדמות משמעותית, תרגום אסטרטגיות אלה לטיפולים קליניים אמינים נשאר מכשול גדול.השיטות הרלוונטיות הקליניות ביותר חייבות להיות יעילות, קומפקטיות, וניתן להעלות על הדעת.כיוון מבטיח אחד הוא השימוש של chondrocytes אובססיביים שנאספו מאזורים שאינם בעלי משקל נמוך, הורחב במעבר יחיד בתנאים אופטימיזציה (למשל, חמצן נמוך, צמיחה, תרכובת, 3Dollowrosics) של מוצרים צמחיים, לפני התפתחות בריאה, ושפל, 3Dirdicstratives) יכול להרחיב את כל הפחתת רמות.

אינטגרציה עם גרפטים ממונדסים היא אתגר קריטי נוסף.גם אם התאים שומרים על פנוטיפ ב vitro, שילוב גרוע עם הרקמה הילידים שמסביב יכול להוביל לדיכאון וכישלון.חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים חוקרים בודקים הידרוגלים ביו-אדשיביים, טיפולים נזימטיים כדי לשפר את הדחיסות התאית התאית, ותא גזע mesenchymal (MSC) כדי לשפר את האינטגרציה.

גורמים ספציפיים לחולה, כולל גיל, גנטיקה, והיקף הנזק המשותף, חייבים להיחשב גם אסטרטגיות עתידיות עשוי לכלול תאי גזע בעלי השפעה על החולה (iPSCs) שניתן לכוון לשושלת צ'ונדרוציטים ולאחר מכן להרחיב עם פחת מינימלי.גישות כאלה יצטרכו שליטה איכותית קפדנית כדי להבטיח יציבות ובטיחות פנוטיפ.

השדה הוא גם יותר ויותר הכרה בתפקיד התגובה החיסונית לתיקון טרחוס.גם עבור grafts allogeneic, chondrocytes decompidated עשוי לבטא מולקולות MHC אשר מעוררות דחייה, בעוד chondrocytes מחומצמים היטב, חסיניחוס יכול להתחמק מזיהוי חיסוני.

מסקנה

צ'נדרציטים דיפרנציציה נשאר מכשול מרכזי בהנדסת רקמות טרחוס.אובדן של פעילות מיוחדת, ECM- מייצרת פנוטיפ במהלך התרחבות התא ישירות להתפשר על השלמות המכנית, עמידות והצלחה קלינית של grafts מהונדסים הנדסת תאים.עם זאת, גוף גדל של מחקר הביא את המנגנונים המולקולריים של טיפול עצמי פעיל, אשר זיהו מגוון יעיל של שיטות טיפול תרופתיות מתקדמות, או גמישים, אשר משלבים, ככל הנראה, כדי להבטיח את כל האמצעים הגנטיים מתקדמים, או שיטות טיפול פסיכולוגיים, כדי לפתח את שיטות טיפול פסיכולוגיים מתקדמים, או שיטות טיפוליות, או טיפוליות מתקדמות.

(ב) ◄ .

  • (ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • [ה]ה' [ה]' [ה']'[32], [ה]'[32], [ה]'[דרוש מקור]] ל[[המאה ה-20]: [ה[[1924]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]
  • [ה] [ה]] [ה] [ה]] [ה] [ה]] [ה]] [ה]]][ה]]][ה]]][ה]]]][ה[ה]]]][ה]][ה]] [ה[[המאה ה-20], ו[[1948]], ב[[1948]], ב[[1948]], [[1948]],]], [[1948]],]], [[1948]],]], [[1948]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]],]],]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]],]], [[1924]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[