Pharmakkke'de Geçerlilik Giriş

Sterilizasyon, farmasötik üretim için elverişli olmayan bir yığındır. Doğrulanmış süreçler olmadan, en titiz şekilde formüle edilmiş bir ilaç ürün riski kirliliği – hasta güvenliğini ve düzenleyici yaptırımları tehlikeye atabilecek bir sonuçtur. 10-6 veya daha iyi bir şekilde endüstri çalışması kalır.Bu kanıt, otomatik olarak otomatik bir protokoller sunmaktır.

Autoclave geçerliliği tek zamanlı bir olay değildir. FDA, EMA ve Standartizasyon Örgütü (ISO) Bu kılavuzda, her yeterlilik aşamasını, düzenleyici nükleksiyonların sürekli olarak steril olmasını sağlar ve belgenin FDA, EMA ve Uluslararası Standartizasyon Örgütü'nden (ISO) faydalandığı bir yaşam döngüsüdür.

Autoclave Validation Nedir?

Autoclave geçerliliği, belirli bir sterilizasyon sürecinin önceden belirlenmiş özellikleri ve kalite özelliklerini bir ürün toplantısına sürekli olarak üreteceği belgedir.

  • Otoklavuz doğru bir şekilde kuruldu ve gerekli hizmetlere bağlı mıydı? (Installation Kazanılan Derece)
  • Otoklav tüm amaçlanan çevrimler boyunca doğru çalışır mı? (Operasyonel Kazanılan Derece)
  • Autokklav her yük yapılandırması için sterilite elde ediyor mu? (Performance Kazanılan)

Geçerlilik protokolünin kendisi, test yöntemlerini, kabul kriterlerini, rollerini ve sorumlulukları belirleyen ayrıntılı bir yazıdır. sağlam bir protokol olmadan, geçerlilik riskleri uyumlu, eksik veya düzenleyiciler için kabul edilemez hale gelir.

Düzenleme Çerçeve ve Neden Bu Maddeler

Düzenleme ajansları, sterilizasyon süreçlerinin geçerliliğini garanti eder, çünkü başarısızlıkların sonuçları ciddidir - ürün hatırlamıyor, hasta enfeksiyonları ve piyasa izin verme kaybı. FDA'nın 03:0) Sterilizasyon Ürünlerinin Depresyona göre imal edilmesi[Döneticileri ile üretilen ISO 17665 serisi, geçerli olan ısıtımı ve rutin kontrolleri doğrulamaktadır. Benzer şekilde, AB GMP Ek 1, farmasötik üreticilerin sterilleştirme döngülerinin yenidenrodite güvencesini göstermesini ve gerekli sterilizasyon seviyesini sağlamasını gerektirir.

Anahtar Düzenleme Referansları

  • [FONT=0)FDA 21 CFR Bölüm 211 (cGMP bitmiş İlaçlar için))[T:0)
  • [FONT:0)EU GMP Ek 1) - steril tıbbi ürünler için gerekli şartları ortaya koyar, sterilizasyon yöntemlerinin geçerliliği hakkında ayrıntılı rehberlik sağlar.
  • [FONT=0) ISO 17665-1:2006[Dönem: 0[Dönetici:0)) - moist ısı sterilizasyonunun geçerliliği ve rutin kontrolü için gerekli şartları belirtir.
  • [FONT:0]USPÖRT:2)) - otoklavuz dahil olmak üzere sterilizasyon süreçleri hakkında genel bilgi sağlar.

Bu düzenlemeleri anlamak, geçerlilik protokollerinin içeriğini şekillendirmeye yardımcı olur, özellikle kabul kriterlerini ve belgelerinin beklentilerini tanımlamakta.

Geçerlilik Protokolü

İyi yazılmış bir doğrulama protokolü başarılı bir programın temelidir. formatlar değişirken, çoğu protokol aşağıdaki bölümler içerir:

1. Amaç ve Kapsam

ABD neden geçerlilik yapılır, otoklav, döngü türleri (örneğin, sıvı döngüsü, kapsamlı mallar, göz ardı edilebilir yükler) tanımlar ve sınırları tanımlar (odalar, geçişler, yük yapılandırmaları).

2. Sorumluluklar

Mühendislik, kaliteli güvence, mikrobiyoloji ve operasyon takımlarını doğrulama görevleri yerine getirir.

3. Referans Belgeleri

Listeler çizimler, manueller, standart işletim prosedürleri (SOPs), ve protokol oluşturmak için kullanılan düzenleyici rehberlik belgeleri.

4. Sistem tasarımı

Otomatikkklav modeli, oda boyutları, kontrol sistemi, buhar kaynağı ve vakum pompası veya soğutma sistemleri gibi yardımcı ekipman içerir.

5. Eleştirel Süreç Parametreleri (CPP) ve Eleştirel Kalite Attributes (CQAs)

Tipik CPP'leri doğrudan etkileyen değişkenleri belirtir: sıcaklık (exposure & oda), baskı, zaman, buhar kalitesi (konulmaz gaz içeriği, non-kondensable gaz kaldırılması, kurutma değeri). CQAs: sterillik güvencesi seviyesi (SAL), biyolojik gösterge (BI) son noktayı öldürür, kimyasal bütünleme veya yanıt.

6. Test Yöntemleri ve Kabul Kriterleri

Detaylı testler: sıcaklık haritası, basınç profili, biyolojik gösterge (BI) zorluklar, kimyasal gösterge (CI) yerleştirme, sızdırma testi ve soğutma suyu testleri. Her testin net geçiş/fail kriteri olması gerekir.

7. Sampling Plan ve Yük Yapıları

Yüklerin nasıl inşa edildiğini açıklayın - en kötü durumdaki yük geometrileri, yoğunluk ve boyut.İlk geçerlilik için üreticiler genellikle her yük yapılandırması için üç ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardılı başarılı döngüler çalıştırıyor.

8. Dokümantasyon ve Deviations

Çiğ verilerin, grafiklerin ve istisna raporlarının nasıl kaydedildiğini belirtir. Protokol onaylandığından önce kök neden analizi ve doğrulayıcı eylemlerle herhangi bir sapma belgelenmelidir.

Protokol onaylandıktan sonra, yürütme sıra IQ → OQ → PQ. Hiçbir adım atılmalıdır; her biri öncekinde inşa eder.

Kurulum Yeterlilikleri (IQ): Vakfın kurulması

IQ, otoklavun ve tüm destek sistemlerinin üreticinin özellikleri ve mühendislik çizimlerine göre kurulduğunu belirtiyor:

  • Kablo diyagramlarına karşı elektrik bağlantıları kontrol edin.
  • Buhar ve su tedarik hatları ve baskıları onaylayın.
  • Boşluk bağlantıları ve geri akış önleme.
  • Onaylanmış yedek parçalar listelerini belgelemek.
  • Bu yazılım ve bilgisayar versiyonlarının spesifikasyonunu garanti edin.
  • Sıcaklık sensörleri, basınç vericileri ve zamanlayıcıları.

IQ ayrıca, otoklav ceketin düzgün bir şekilde ayarlandığını ve bu güvenlik özelliklerini (çalışmalı rahatlama valfleri, kapı kilitleri) tasarlandığı gibi doğrulayıcı bir kayıt üretiyor. Tam IQ, ekipman işlevsel test için hazır olduğunu gösteren bir izlenebilir kayıt üretiyor.

Operasyonel Yeterlilik (OQ): Proving Fonksiyonelity (OQ):

OQ, otoklavun tüm amaçlanan işletim aralığındaki çalışmasını test eder. Hedef, otoklavun her döngü tipi için gerekli koşulları koruyabildiğini göstermektir. Common OQ testleri şunları içerir:

Boş oda Sıcaklık Dağıtımı

Boş bir odada birden çok yerde bulunan ısınmış termo çiftleri yerleştirin (tipik olarak 12-20 puan) ve standart bir sterilizasyon döngüsü çalıştırın. Kabul edilebilir üniforma genellikle set noktasında ±1°C olduğunu onaylar.Bu test otomatikkkkklavun ısıtma sistemi bile dağıtılır.

Loaded Chamber Sıcaklık Harita

En ağır, en termal olarak zorlu yük ile sıcaklık haritasını tekrarlayın. Bu soğuk noktaları tanımlar ve yükün tüm kısımları gerekli süre için sterilizasyon sıcaklığına ulaşır.

Basınç Profil Testleri

Otomatikklavun sterilizasyon aşamasında ve vakum / baskı pulları sırasında uygun baskıyı sağlamak için döngü boyunca kayıt odası basıncı (eğer uygulanabilirse).

Kapı Interlock ve Güvenlik Testleri

Kapının, oda basını veya güvenli bir sıcaklıktan önce açamayacağını belirtmek. Ayrıca acil durum stop işlevselliğini test edin.

Leak Rate Test Testi

Vakum çevrimleri ile otoklavlar için, bir vakum ve izleme basıncının bir set bir süre içinde yükselmesiyle bir sızıntı testi gerçekleştirin. Yüksek sızıntı oranı, kongresyon için yetersiz mühür ve potansiyel gösterir.

OQ sonuçları temel işletim parametrelerini oluşturur. Eğer otoklavuzu OQ kabul kriterlerini karşılayamaz (örneğin, dış spektrumdaki sıcaklık üniforması), satıcı veya bakım ekibi sorunu PQ'ye gitmeden önce düzeltmelidir.

Performans Kazanılan Derece (PQ): Proving Sterilizasyon Efficacy

PQ, otoklavun sürekli olarak rutin koşullarda steril yükler ürettiğini gösteriyor. Bu aşama aynı zamanda Sterilizasyon Süreci Geçerlilik (SPV) olarak adlandırılır ve üretimde kullanılacak gerçek yük türleri ile yapılmalıdır.

Biyolojik Göstergeler (BIs)

En titiz PQ testleri, yüksek ısıya dayanıklı bakteri sporları içeren biyolojik göstergeleri kullanır, tipik olarak:0)Geobacillus stearothermofilius), moist ısı için kullanılan BI'lar, tespit limiti altındaki en zor durumda yer alır.En az 10 BI'lar için belirlenen yerlerin merkezi, döngüden sonra, BI'lar azalır; hiçbir büyümez.

Kimyasal Göstergeler (CIs)

CIs, yükün sterilleştirme koşullarına maruz kaldığı bir görsel onay verir.CIs only can validate sterility, rutin izleme için değerli ve işlenmemiş yükleri reddetmesi için kullanılabilir. PQ'da CIs, BIs ile renk değişimi ile ilişkili olarak kullanılır.

En Kötü-Case Load Challenge

Düzenlemeler en zorlu yük konfigürasyonlarını kapsamak için geçerlilik bekliyor. Örneğin, yoğun bir cam parçaları veya büyük bir boş nokta seti, termal engeller olarak hareket edebilir. protokol “en kötü durumda” tanımlanmalı ve her yük tipi için üç tane başarılı PQ döngüsü bile endüstri standardıdır.

Revalidation Tesirleri

PQ ilk üç koşudan sonra bitmiyor. Periyodik revalidasyon her zaman meydana geldiğinde gereklidir:

  • Otoklavun relokasyonu.
  • Büyük bileşen yedek (kontrol kurulu, kapı gazket, ısıtma elementleri).
  • Yeni yük konfigürasyonları veya paketleme malzemelerinin tanıtımı.
  • Yazılım veya bilgisayar yükseltmeleri.
  • Rutin izleme sırasında başarısızlık (örneğin, olumlu BI sonucu).

Yıllık veya iki yıllık gerileme, sistemin sürüklenmemesini sağlamak için de yaygındır. Bazı üreticiler üç döngüsü yeniden değerlendirerek; diğerleri risk değerlendirmesine dayanarak IQ/OQ artı PQ'yu azaltır.

Steam Quality: Overlooked Değişken

[FONT=0]Steam kalitesi[[DÜT:1] doğrudan sterilizasyon etkinliğini etkiler. Uygun olmayan gazlar veya aşırı nem taşıyan buhar, hava ve soğuk noktalar oluşturabilir.

  • [FONT:0) Hayırlı gazlar (NCG)[Dönemli gazlar)[FONT:0)) EN 285 başına% v /v geçmemelidir.
  • [FONT=0)Dryness değeri[DDDryness değeri).
  • [FONT:0)Superfall[[DÜT:1) - sıcaklık 25 °C'den fazla (eğer uygulanabilirse) saturasyon ısısını geçmelidir.

Buhar kalitesi testi genellikle IQ veya OQ'ya dahil edilir. Bu standartları karşılamak için başarısız olan PQ'u mükemmel bir şekilde idam etmiş olabilir, çünkü buhar teslim edilen doğru ısı transfer özelliklerini sağlayamaz.

Dokümantasyon ve Ortak Pitfalls

Geçerlilik çıktısı bir belge paketidir: protokol, ham veri baskıları, BI incubation logları, raporlar ve nihai geçerlilik raporu toplam sonuçları içerir: Common hatalar şunları içerir:

  • [0] Tamamlanmış sıcaklık haritası[Dönlümler) - çok az termo çift veya sadece kolay noktalarda yerleştirme.
  • [FONT:0)Sonsuz BI veya CIs) - güvenilmez sonuçlara yol açıyor.
  • [FONT:0)Inconsistent yük yapılandırması) - doğrulama ile ilgili yükleme içeriği belgeleme olmadan çalışır.
  • [0]Skipping buhar kalitesi testleri[[Dönetici:0] - bina buharının her zaman kabul edilebilir olduğunu varsayın.
  • [FONT:0] Küçük değişikliklerden sonra tekrarlama ) - oda geometrisine herhangi bir değişiklik (örneğin, bir raf eklemek) hava akışı ve ısı dağılımını değiştirebilir.

Bu tuzaklardan kaçınmak için, yürütmeden önce protokolün çapraz işlevsel incelemesi ve sağlam bir değişiklik kontrol sistemi önemlidir.

Routine İzlemeye Geçerlilik

İlk doğrulamadan sonra, otoklav üretimi sırasında izlenmelidir. Routine izleme şunları içerir:

  • Her döngünün ısı ve basınç grafiğinin kaydı (trended and protected).
  • Günlük veya haftalık BI testleri (kesinlikle yük başına bir gösterge, soğuk noktaya yerleştirilir).
  • Sensörlerin periyodik kalibrasyonu.
  • Leak hız testleri (en azından vakum döngüleri için geçiş başına bir kez).

Rutin izlemeden gelen veriler trendler için gözden geçirilmesi gerekir -örneğin, oda basıncılığında yavaş bir artış, bir degrading buhar tuzağı gösterebilir. Erken algılama geçerliliği sürükler ve kesinti süresini azaltır.

Pratik Örnek: Aspip Dolgulu Asp için Çift Door Autoklavunu Geçerlik

Bir farmasötik tesis, bir asptik dolum hattında kullanılan iki kapılı geçiş ile ilgili bir farklavajı düşünün: Geçerlilik protokolü içerecektir:

  • [FONT:0)Load tanımı:[Dönetici: [Dönder:) 3 standart yük konfigürasyonları: (a) Duraklarla dolu paslanmaz çelik sepeti (b) küçük parçalar ve küvet içeren karma yükler.
  • [FONT:0]Worst davası:[Dönder:[Dönder: 1] Durağın yükü, çünkü yoğun ve tuzaklar hava.
  • [FONT:0)BI yerleştirme:[Dönetici: 0,2|Döneme başına 12 BI'lar, OQ haritalarına dayanan en zor yerlere yerleştirildi.
  • [FONT=0)Execution:[Dönetici: [Dönetici: 0,3) Her bir yük için üç ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardı ardıl başarılı döngüler, tam sıcaklık haritası, baskı grafiği incelemesi ve BI incubation (48 saat 55-60°C)

Onaylandığında, kaliteli birim bir doğrulama Sertifikası meselesi ve otoklav rutin üretim için serbest bırakılır. protokol ve son rapor, sitenin geçerlilik master dosyasında depolanır.

Sonuç: Bir Uyum Kültürü Oluşturma

Autoclave doğrulama protokolleri, düzenleyicilerin talep ettiği ve hastaların güvenilir bir sterillik güvencesi aracına bağlı olduğuna dair yapılandırılmış çerçevedir; Sürekli vigilance'ı izleme ve revalidasyon yoluyla gerçekleştiren bir süreçtir. Organizasyonlar, kaliteli, en kötü durumdaki yüklere ve belgeye sahiptir - farmasötik üreticiler, ürün bütünlüğüne olan kanıtları yaratır ve her iki düzenleyicinin güvenini korurlar.

Daha fazla okuma için, [[Dönetici:0)ISO65 serisine danışın (FLT:1) ve [[FONT:2)PDA Teknik Raporu No. 61[DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD) geçerliliği ile ilgili daha ayrıntılı bilgi sağlar.Bu kaynaklar, döngü geliştirme, biyolojik gösterge seçimi ve risk bazlı yaklaşımlara daha ayrıntılı olarak yaklaşılır.