Kardiyoloji sisteminin bütünlüğü genel sağlık için temeldir, bu süreçte oksijen ve besin tedarik eder. Kan gemileri hasarlandığında - damar doku onarımı ve yeni kan damarlarının oluşumu gibi kronik hastalıklar - vücut, bu bağlamdaki karmaşık bir onarım nedenlerini anlar, doğal olarak sinyalizasyon proteinleri de açar, bu moleküllerin çeşitli bir grup, damar doku onarımı ve yeni kan damarlarının oluşumu için kritik olan hücresel davranışları da ileri sürmekte olan, yeni kan damarlar için önemli bir yöntemdir.
Büyüme Faktörlerini Anlamak
Büyüme faktörleri, belirli transmembrane reseptörlerine hedef hücreler üzerinde bağlanır. bağlayıcılık üzerine, genellikle bir paracrine (yerel) veya otocrine (kendi kendine bağlı) yolsuz bir şekilde hasar vermeleri gibi hücre davranışında değişikliklere yol açan faktörler, plakalı, endotel hücreleri, normal kas hücreleri ve bağışıklık hücreleri gibi çeşitli hücreler tarafından üretilir.
Vascular Onarım Faktörleri
Çeşitli büyüme faktörleri, damar onarımının ve anjiyojenlerin önemli sürücüleri olarak tespit edilmiştir.Her biri farklı ama sıklıkla işlevsel tekne restorasyonuna yol açan olayların sıralarında rol üstlenir.
Vascular Endothelial Büyüme Faktörü (VEGF)
VEGF, anjiografinin en kritik düzenleyicisidir. Temel olarak, plazma proteinleri oluşturmanın temel nedeni, yeni bir gemi büyümesi için geçici olarak yeniden yapılandırmaktır.
Plakle-Derived Büyüme Faktörü (PDGF)
PDGF etkinliği, yara sitelerindeki kapsüller ve damar tıkanıklıkları ile birlikte sentezlenir ve serbest bırakılır, bu büyüme faktörü, yeni oluşturulan kapiller, mesenchymal hücreler için kırılgan ve regenetiküler ağlar ve vasküler ağlarda bulunur. PDGF bu hücrelere ağırlık verir (PD-AA)
Temel Fibroblast Büyüme Faktörü (bFGF veya FGF-2)
bFGF, eksternal matrikslerin bozulmasına ve granülasyon dokularının oluşturulmasına ve stres altında kalınmasına izin vermek için araştırmaktadır.[B][B][B][B][B][B][B][B][FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=TRNT=FONT=FONT=FONT=FONT=STRNT=STRNT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=STRNT=FONT=FONT=FONT=FONT=STRNT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=STRNT=FONT=STRNT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=STRNT=STRNT=STRNT=STRNT=FONT=FONT=FONT=FONT
Büyüme Faktörü Dönüştürme (TGF-LR)
TGF-LR, fibroblasts ve pürüzsüz hücreli sienotype ile çok işlevli bir cytokinedir.Gruple, endotel hücreleri ve tilkiler, TGF-LR modüller inflamasyonu teşvik eder, ekstra kas hücreli ve sert TGF-suçlu bir şekilde sinyalizasyon sağlar ve patolojik bir şekilde tamirat sağlar.
Hepatosit Büyüme Faktörü (HGF)
HGF, c-Met reseptöre ile bağlantı kurmanın bir izotropik büyüme faktörüdür. damar onarımında HGF, sonotheli hücre göçü ve tüpün oluşmasını teşvik eder ve apoptotik hücre ölümü azaltır. HGF özellikle de anjiyogenez inancazoskopi tedavisini teşvik eder, çünkü hastalik ve iskelet kaslarının tamamlanmasını sağlar.
Eylem Mekanizmaları: Vascular Hücrelerde Sinyalleme Yolu
Büyüme faktörlerinin etkileri, belirli reseptör tyrosine kinas (RTK) veya serine / romaine kinase reseptörleri ile uyumludur ve bu da hayatta kalma ve otofosforyla birlikte, VEGFR-2'ye entegre eden ve uygulanabilirliği artırır.
PDGF reseptörleri Src aile kinaslarını işe alır ve her iki MAPK ve PI3K yollarına da besleyen proteini aktifleştirir. Bu, işe yarayan ve fosforlu transistasyona karşı ayrı bir mekanizma kullanır: işe yarayan ve fosforlu tip I reseptörler, sonra fosforlu Sm2 ve Smad3 transisteksiyon faktörleri düzenler.
Bu yollar izolasyonda çalışmaz. Cross-talk, birçok seviyede meydana gelir. Örneğin, VEGF ve bFGF, MAPK amplifikasyonu ile sinerjik edilebilir ve TGF-LR, hipo-inducible faktörler aracılığıyla dolaylı olarak modül edilebilir.
Klinik Uygulamalar ve Tedavi Potansiyeli
Büyüme faktörlerinin tedavi kullanımı, damar patolojileri spektrumu üzerinde araştırılmıştır. İşte en klinik olarak gelişmiş uygulamalardan bazılarını tartışıyoruz.
Ischemic Kalp Hastalığı
Şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalar, adenoviral / plazminasyon hastaları kullanarak ajik bir tedavi cihazı geliştirmeyi amaçlar, ancak kısa yarı-canlı tekne büyümeleri nedeniyle uygunsuz sonuçlar araştırır.Deprematifler ve gen transferleri ve kombinasyon stratejileri kullanılarak yapılan testler ve kombinasyonlama stratejileri incelenir.
Peripheral Artery Hastalığı (PAD) ve Eleştirel Limb Ischemia
PAD, bacak ağrısına yol açıyor ve sudasyon ve gangrene ile ilerlemeye devam edebilir. burada büyüme faktörü terapisi yoğun olarak test edildi. Recombinant PDGF-BB (becaplermin) FDA tarafından onaylanmıştır ve diyabetik ayak ülserleri ile PAD için, HGF veya FGF plazmin enjeksiyonları azaltıldı.
Yara şifa ve Kronik Ulcers
Kronik yaralar, özellikle diyabetik ayak ülserleri, venous bacak ülserleri ve baskı sores, genellikle bFGF ile yüklenen ve plakalı PDGF-BB'nin en karmaşık büyüme faktörleri olan tedaviler, bu da hastanın kendi kanını içerir. PRP, büyüme faktörü-impremasyonları içerir (örneğin, GF, TGF-streatlı hidroksittt lazer ile birlikte) ve PPV tedavisi daha fazla fizyolojik-spektif olarak daha sağlıklı bir yaklaşım sunar.
Tound Engineering ve Vascular Grafts
Mühendisli yapıların prevaskütürasyonu büyük bir engeldir. · Büyüme faktörleri PDGF tarafından takip edilen ve daha olgun damar ağlarında gemi erişim ve sonuçları teşvik etmek için gerçekleştirilir.Mevcut araştırmalar, 3D biyoköpektif, e.g., sequential release of VEGF takip edilen hidroksit damarlar ve daha olgun damar ağları üzerinde daha iyi mimikler.
Büyüme Faktör Terapisinde Meydan Okumaları
Güçlü preklinik verilere rağmen, klinik çeviri tahmin edilenden daha yavaştır.
[FONT:0] Yarı yaşam ve zayıf istikrar: Çoğu büyüme faktörü hızla in vivo, tekrarlanan yüksek doz enjeksiyonları veya sürekli infüzyon gerektiren, bu pratik sistemler mikrosüreler kullanarak, hidrojekte edilmiş veya nanopartiküller geliştirilme sorunları tam olarak çözmüyor.
[FONT:0]Dose-yene bağlı olumsuz etkiler: [DGFT:1] Yüksek doz VEGF, hipotansiyona, edema'ya neden olabilir ve hatta patolojik anjiyogenezleri tümör büyümesi veya retinopati gibi teşvik edebilir. PDGF aşırılık, fibrotik cevaplara yol açabilir.
[FONT:0] Yeterli spatiotemporal kontrol:) Angiogenesis, olayların son derece sipariş edilen bir dizidir.Tek bir faktörün teslim edilmesi, kaçak gemilere veya yetersiz maturasyona yol açabilir. Multi-fak teslimat süresi ile çok daha etkili ama teknolojik olarak karmaşıktır.
[FONT:0)Patient heterojenliği: [Dönder:[Döneticileri) büyüme faktörü terapisine ihtiyaç duyan birçok hasta, duyarlılığı artırmak veya aşağı uç kusurları atlatmak zorunda kalabilir.
[FONT:0)Tumorigenik risk: Hücre prodüktörünü teşvik eden büyüme faktörleri kaçınılmaz olarak kanserle ilgili endişeler uyandırır.
Future Yol Tarifi
Araştırma, mevcut sınırlamaları aşmak ve potansiyellerini kilidini açmak için büyüme faktörü tedavilerini geliştirmeye devam ediyor.
[[Düzücük teslimat sistemleri: [Döneticiler, belirli cudlara yanıt veren biyomalzemeler (örneğin, matrix metalloprotein aktivitesi, pH değişiklikleri veya hiposi) geliştirme altında.En düşük maliyetli hidrokarbonlar için haftalar boyunca minimumda teslim edilen en az invazif teslimatlar izin verilen en uygun şekilde teslim edilebilir. Nanopartiküller konjugateli antikorlar eve yaralanabilir gemilere evlenebilir, ucuza indirilebilir hidrokarbon etkiler.
[FONT:0]Gene terapisi ve hücre mühendisliği: [DFLT:1] Protein, viral vektörler veya non-viral plazminler yerel, büyüme faktörü ile sürekli olarak şarj edilebilirler.Bu, tekrarlanan dozlama ihtiyacını azaltır. CRISPR tabanlı gen düzenleme, faydalı faktörlere kalıcı bir şekilde modifikasyon sağlayabilir.
[FONT:0) Diğer yöntemleri ile Kombinasyon: Büyüme faktörü terapisi, egzersiz ile birlikte, hiperbarik oksijen veya farmakolojik ajanlarla (örneğin, ACE inhibitörleri) bir çözüm olması muhtemel değildir.
[FONT:0) Sentetik analoglar ve peptidomimetics: Küçük moleküller veya yüksek spesifikite ve yarı hayattaki üreticilere aktif bir ilaç keşfi alanıdır. Bu tür ajanlar zaten veya kısmen biyo kullanılabilir, radikal olarak basitleştirilmiş tedavi olabilir.
[FONT:0) Bir anjigenik kodu ele almak: Sistem biyolojisi yaklaşımları, tek hücreli RNA sequencing ve proteomics dahil olmak üzere, tam moleküler koreografisini haritalar. Bu, şu anda kullanılan faktörlerden daha iyi ve optimal zaman kombinasyonları ortaya çıkarabilir.
Sonuç olarak, büyüme faktörleri damar onarım orkestrasının vazgeçilmez iletkenleridir. VEGF'in filizleyicilerinden PDGF'in nazcent gemilerinin stabilizasyonuna kadar, her faktör, sıkı bir şekilde koordineli bir süreç haline gelir. Klinik çeviri engellerle karşı karşıya kalırken -çok, güvenlik ve hasta değişkenliği - biyomalzemelerde yenilikler, gen terapisi ve kombinasyon stratejileri sürekli olarak alanı ilerletir.