İlaç geliştirmede, uzun süredir kan dolaşımındaki tutarlı bir tedavi ilaç konsantrasyonu devam ediyor. Sıfır siparişi salıverme kinetiği - sürekli olarak, konsantrasyon bağımlısı bir oranda serbest bırakılır - katılımcılara, bu elif salıverme profiline kadar olan araçları azaltabilecek bir çözüm.Bu makaleye göre, istikrarlı bir şekilde yapılan bu elif serbest bırakma ilkeleriyle, doğrusal salıverilen bir serbest bırakma sistemlerinin yaratıcı mühendisliklerini tartışır.

Zero-Order'i Anlamak Kinetics

Bir ilaç serbest bırakılması profili, birim zamanında serbest bırakılan ilaç miktarı ile tanımlanır. sıfır sipariş kinetics, geri kalan ilaç konsantrasyonunun sürekli ve bağımsızdır. Matematiksel olarak, bu, [[ŞUygunT:0)dC/d[Dt = k[DD) olarak, sıfır sipariş için lineer bir serbest bırakılmasıdır.

Sıfır sipariş serbest bırakılması özellikle dar bir tedavi indeksi ile ilaç için değerlidir - etkili ve toksik dozlar arasındaki fark küçük - örneğin, 0,0)digino, warfarin, theophylline) ve bazı chemetiker. Constant plazma seviyeleri, hastalık ilerlemesine izin veren subtherapeutic konsantrasyon dönemleri arasında fark edilir.

Sorun, bir cihazı kullanarak, sıfır siparişi yerine getiren bir cihazı tasarlarken, sistem ya da uyuşturucuyu iten bir mekanizmayı ilk sipariş sistemlerinde, ilaç çözüleme ve yayılmalar halinde, bu gereksinimi karşılamak için birkaç stratejiye sahip.Seks-order, yavaşlamak için, sıfır siparişe ulaşmak için sistem ya da ilaç konsantrasyonuna sahip olmalıdır[16 $)[değiştir | kaynağı değiştir]

Zero-Order Salıları için oluşturulan Yaklaşımlar

katal pompa sistemleri

Proteintik pompalar, sıfır sipariş teslimi elde etmek için en güvenilir yöntemler arasındadır. Teknoloji, [DÜDÜSTR:0)ALZA Corporation[DÜT:1) tarafından 1970'lerde ve daha sonra membran tarafından ticarileştirilmiş olarak yapılır.(Osmotic-kontrollü salıverme Oral System)[Dönetici:0)[Dönemli bir ilaç miktarı ile çevrilirleyici bir membrandan oluşur.

Protein pompalar 24 saate kadar ilaç sunabilir ve ilaç tabakası gibi ilaçlar için başarılı bir şekilde kullanılmaktadır:0)tize edilebilir polimer tabakası, oxybutynin ve glipizide) İleriler, membran permeability ve büyük ölçüde kontrol gerektirir.[Dönemli polimer tabakaları)

Kontrollü Erosion ile Matrix Systems

Matrix sistemleri osmotic pompalarından daha basit ve geniş sürüm tabletlerinde yaygın olarak kullanılır. Bir matrix, bir polimer taşıyıcısında düzgün bir şekilde dağıtılır.Dış, polimer veya erozyon yoluyla her türlü olabilir.In most matrices, release follow Higuchi kinetics (square kökünü)

[FONT=0]Hydrophilic matrix sistemleri[Dönetici:0) gastrointestinal sıvılarla temas halinde olan polimerleri kullanır, jel tabakası oluşturur.Eğer polimer erozyon oranı ön planda, salıverme neredeyse sabit olabilir. Common polimerler ayarlanır.Inhidropropil tilcellulose (HPMC)

[FONT=0]Hydrophobici ([Dönetici) sistemleri[Döneticileri) ile sabit olmayan bir şekilde yapılır, ancak düzgün bir pore yapısı ve matrixler gibi polimerler matrix içinde bir şarte çözümü korumak için yeterince yüksek olur. Kombinasyonlar[Düzücü/hidroptik /hidroptik karışımlar)

Katmanlı ve Çok katmanlı cihazlar

Bir başka yaklaşım, birden fazla katmandan bir ilaç teslim cihazı inşa etmeyi içerir, her biri hızlı bir şekilde serbest bırakma katmanını sürekli olarak salıveren bir parçayla birleştirir, bir p-zero-order profili elde edilebilir. Örneğin, bikatlı tabletler) hemen hemen hemen etki için hızla çözülecek bir tabakaya sahiptir ve iki sürüm düzgün bir şekilde dengelenebilirse lineer görünebilir.

[FONT:0) Çok katmanlı cihazlar[Dönetici:0) Aynı zamanda, baskı kaplama veya film kaplaması kullanılarak da kullanılabilir.Sürdürülebilir polimer tabakası iç bir temelden salıverebilir, bir ilaç çekirdeği sürekli olarak kontrol edilir.Bu, korelatif teslimiyet için kullanışlıdır (örneğin, iç ilaç çözümü için sürekli olarak yapılır).

Sıfır-Order Kontrol için Gelişen Teknolojiler

Nanoteknoloji-Temel Teslimat Sistemleri

Nanopartiküller, nanofiberler ve nanocapsules, program salıverme kinetiği için yeni yollar sunar.Demokrat büyüklüğü, yüzey şarjı ve nano boyutlu bozulması[Dörtüncü) nanoparçacıklar[Dönemli, sabit bir sürüm[Dönemli, sabit bir sürüm[Dönemli bir ilaç) tarafından yapılan bu işlemden ilk patlamayı kontrol eder.

[FONT:0)Mesoffer silik nanopartiküller (MSNs)[Döneticiler)[Döneticileri sınırlı tutabilecek olan reflektif yapılara veya moleküllere kapsayabilirler ve fiyatlar sıfır sipariş edilen sıfırdan sapmalar için sabitlenebilir.

[FONT:0]Electrospun nanofiber matları[Dönder: 1) Bir başka umut verici platformda, bir temel-köpektif elektrospinning, ilaç ana ve implantatif filmlerde nerede bulunduğu oluşturulabilir.

3D Printing and Katkı Manufacturing

3D baskı, özellikle de [[0) kondüktif modelleme (FDM) ve stereolithografi (SLA)), ilaç dağıtım ve geometri üzerinde hassas kontrol sağlar. Kompleks iç mimarlıklar - örneğin, geleneksel sıkıştırma ile elde etmek zor olan profiller. Örneğin, araştırmacılar uzak bir yüzeysel kaplamalar [Döneticileri)

Diğer 3D baskı yaklaşımı, ilaç çözümlerinin göz ardı edilebilir substratlara baskısını kullanır). Birden çok ince tabakaları baskılayarak, genel sürüm düzgün hale getirilebilir.Bu yöntem özellikle kişiselleştirilmiş ilaç için uygundur, sıfır siparişi verirken bireysel ihtiyaçlar için uygun olabilir. 3D baskının esnekliği de bağımsız sürüm profilleriyle birden fazla ilacın dahil edilmesine izin verir -soğuk işlem için bilinen bir konsept.

Akıllı Malzemeler ve Sorumluluk Sistemleri

Polimer kimyasındaki ilerlemeler, çevredeki değişikliklere rağmen sürekli bir çıktı (örneğin, pH, sıcaklık, enzimler) oluşturur.

[FONT=0) Mikroçip tabanlı cihazlar[Döneticiler) kontrolde nihaiyi temsil eder. Bu silikon bazlı implantlar ince bir altın membranla mühürlenmiş rezervuarlar içerir. Bir elektrik pulu uygulandığında, membran tek bir doz programlamaya göre, pulların zamanlaması ile, genel sürüm sıfır sipariş için uyarlanabilir.

Situ Form Implants ve Depot Enjeksiyonları

parenteral yönetim için, [[0)Sağrılar (ISFIs)) [Dönetici ile ilgili sıvı polimer çözümü, bilinen erozyon oranları ile bağlantılı olarak; ilaç salıvermeleri ile temasa geçilebilir, sağlam bir depo oluşturabilir.S:2).

Meydanlar ve Düzenlemeler

Bu teknolojilerin söz konusu olmasına rağmen, laboratuvardan klinik yüzlere kadar sıfır sipariş serbest bırakma sistemleri.ETHFLT:0)Burst salıverme) - ilaç ilk hızlı serbest bırakılması - güçlü bileşikler için toksik olabilir ve sıfır sipariş hedefinin azaltılması için Strategies'i azaltır, kaplama, ayarlı polimer hidrofobiklüğü ve çok adımlı hazırlık yöntemlerini kullanarak.

[FONT=0)Batch-to-batch reroducability[[D-printed cihazlar) başka bir konudur. Sürekli bir salıverme malzeme özellikleri (kristallik, moleküler ağırlık, oturma süresi) ve üretim parametreleri (kısa, basınç, kaplama kalınlığı) üzerinde sıkı kontrol gerektirir.

Algıtma testleri, biyoequivalans çalışmaları ve in vivo-in vitro (IVIVC)) gibi düzenleyici kurumlar genellikle genişletilmiş sürüm ürünleri için kılavuzlar gerektirir.

Future Yol ve Klinik Çeviri

İleriye bakıldığında, sıfır sipariş serbest bırakma sistemlerinin tasarımını hızlandırabilir. Makine öğrenme algoritmaları, polimer özellikleri ve geometriye dayalı olarak, deneysel iterasyonları azaltabilir.In addition,0TORT:4 Limited-loop ilaç teslimi)))

Oral teslimat için, kombinasyon yaklaşımları araştırılıyor: Birden çok mini-motic pompalar veya bir osmotic kaplama ile 3D-printed yapı içeren bir kapsül.In implantable devices, biyodegradable elektronik that degrad zararsız olarak serbest bırakıldıktan sonra ikinci bir ameliyat olmadan sürekli teslimat mümkün olabilir.

Son olarak, aritme sistemleri için talep edin:0)biyoloji ve peptidler[[Döneticiler) [Dönder, sürekli maruz kalma gerektirir - sıfır sipariş sistemleri için talep edilir. Biyo uyumlu polimerlerde yenilik, hastanın metabolizma veya dış faktörlere cevap veren akıllı hidrojeziği.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Sıfır sipariş serbest bırakılması kinetics gelişmiş bir ilaç teslimatının temel taşı olarak kalır, umut verici geliştirilmiş etkinlik, toksisiteyi azaltır ve daha iyi hasta bağlılığı klasik osmotic pompalarından 3D baskılı tabletler ve nanocarrierler, farmasötik cephanelik üretimine devam ederken, patlama kontrolüne devam eder ve düzenleyici onaylar, inovasyonun hızı, geniş bir dizi tedavi için sıfır sipariş sistemlerinin ufukta olduğunu göstermektedir.Bu teknolojiler olgun olarak, kronik hastalıkların ve koşulların yönetimini gerektirecektir.