Süreç Capability Raporlamalarında Düzenleme Gereksinimleri Nasıl Sağlanır

Süreç Capability Raporlamasında Düzenlemek Uyum Vakfı

Süreç yeteneği raporlaması, farmasötikler, tıbbi cihazlar, biyoteknoloji ve gelişmiş üretim gibi düzenlenmiş endüstrilerde kalite yönetimi temelleridir. Düzenleme yetkilileri, üretim süreçlerinin sürekli olarak önceden belirlenmiş özellikleri üretmediğini kanıtlamaktadır.Her işlem yeteneği raporlaması yalnızca uygun şekilde yapılırken, optimizasyon için fırsatlarla operasyonel mükemmeliyet sağlar. Ancak, düzenleyici gereksinimlerin karmaşık webini ortaya çıkarmak zorlayıcı örgütler için de etkili sistemler uygulamalıdır.

Bu genişletilmiş kılavuz, işlem yeteneği raporlamasına ve uyum sağlamak için ayrıntılı bir yol haritası sunar. Anahtar düzenleyici çerçeveleri, yetenek endekslerinin teknik yönlerini, kritik uyumluluk gereksinimlerini ve kalite yönetim sisteminize entegre edilebilir en iyi uygulamaları kapsar.

Anahtar Düzenleme Çerçeveleri ve Standartları

Çeşitli uluslararası ve ev düzenleyici organları, süreci raporlamayı yöneten standartları belirledi. Sektöre hangi çerçevelerin uygulanmasının uyum için ilk adımdır.

• [FONT=0)FDA (U.S. Food and Drug Administration))[değiştir | kaynağı değiştir] FDA'nın işlem süresine ilişkin rehberlik (örneğin, “Process Validation: General Principles and Practices”), istatistiksel işlem kontrolü ve kapasite analizi ihtiyacını vurgular.
• [FONT:0) ISO 9001:2015[Dönetici yönetim sistemleri için uluslararası standart, organizasyonların “önemli, sağlanan kaynakları sağlamak ve izleme ve ölçüm sonuçlarının geçerliliğini sağlamak için gerekli olan kaynakları korumaktır. ”İşler bu üretim süreçlerinin kontrol altında olduğunu göstermek için önemli bir araçtır.
• [FONT=0)ICH Q9 (Kalite Risk Yönetimi))[Dönetici ve biyoteknoloji endüstrileri için ICH Q9, geçerlilik ve kapasite değerlendirme sürecinde risk bazlı bir karar alma çerçevesi sunar.
• [FONT:0)21 CFR Bölüm 11 (Electronic Records; Elektronik İmzalar))[Döneticileri elektronik olarak toplandığında ve elektronik olarak depolandığında, Bölüm 11'e uygun olarak elektronik kayıtların ve imzaların kullanılmasını sağlar.
• [FONT:0)İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Düzenlemeler) - Bölgeler genelinde GMP gereklilikleri (EU GMP, PIC/S, WHO) tüm üretim süreçlerinin doğrulanması ve bu süreç kapasitesinin uygun istatistiksel yöntemlerle gösterilmesini talep eder.

Süreç Capability Indices

Süreç yeteneği, bir sürecin doğal varyasyonunu kendi özellikleri sınırlarına kıyasla sayısal olarak ölçümlenir.En yaygın kullanılan endeksler şunlardır:

• [FONT=0)Cp (Process Capability Index))[Dönetici)[değiştir | kaynağı değiştir], Cp = (LUS - LSL) / ( ⁇ )).
• [FONT:0)Cpk (Process Capability Index with centering)[Dönetici ile ilgili Hesaplar 1 ) - Her iki yay ve merkez için hesap. [[QUÇ:2)Cpk = min[USL- μ) / ( ⁇ )
• [FONT=0)Pp ve Ppk (Process Performance Indices)[Döneticiler)[Döneticiler ve Cpk’e benzer ama genel standart sapma (uzun vadeli varyasyon dahil) kullanımı genellikle ilk işlem yeterlilikleri için gereklidir.
• [FONT:0)PpU, PpL, CpU, CpL) – Sadece üst veya daha düşük bir spesifikasyon sınırı ile süreçler için tek bir yetenek endeksleri.

Düzenleme organları genellikle şirketlerin hangi endekslerin kullanıldığını ve ürün risk ve tarihsel performansa dayanan asgari kabul edilebilir değerleri haklı çıkarmalarını bekler. Örneğin FDA, risk değerlendirme yoluyla belirlenen “önemli işlem parametreleri” üzerinde çalışmalarını bekliyor.

Compliant Process Capability Raporlama için kritik Gereksinimler

Uyum, yalnızca Cp ve Cpk hesaplamasının ötesine geçer - koleksiyonun arşive geri dönüş için - titiz standartlarla tanışın. Aşağıda düzenleyici denetçilerin incelediği temel unsurları özetlemekteyiz.

Data Integrity and Traceability

Veri bütünlüğü, uygun bir işlem yeteneği raporunun temelidir. ALCOA+ ilkeleri (Atributable, Legible, Contemporaneous, Original, True, Complete, Consistent, Enduring ve kullanılabilir) tüm veriler için kullanılabilir.

• [FONT:0]Attributable[[Dönemli[Dönemli:0)[Dönemli[Dönemli] – Her veri noktası operatöre, enstrümana, zamana ve topluluğa izlenebilir.
• [FONT:0]Legible and Contemporaneous[[Dönetici:0)) - Kayıtlar etkinlik zamanında kaydedilmelidir. Zamanları silinmiş elektronik sistemler kullanarak doğrulama.
• [[Düz ve doğru [Döntme:0)|[Dönemli ve doğru[[Döntme:0))) - Hatay hatalarından kaçının. Doğrudan veriler doğrulanmış bir yazılım sistemine doğrulanıyor.
• [FONT:0)Complete[[[Dönetici: 1))[[Dönemli))[değiştir | kaynağı değiştirilmeden önce veri puanlarını dışlamamak (örneğin, atamak için uygun bir neden soruşturma).
• [FONT:0]Consistent, Enduring ve kullanılabilir[Dönetici: 1) Veriler kalıcı bir formatta depolanmalıdır (örneğin PDF/A) ve gerekli saklama süresi boyunca yorum için erişilebilir.

Düzenleme yetkilileri giderek veri yönetimine odaklanır. Rolleri, sorumlulukları ve süreç kapasitesi verileri için kontrolleri tanımlayan sağlam bir veri yönetimi planı gereklidir. Standart veri toplama prosedürlerinden herhangi bir sapma, sapma raporunda belgelenmiş ve haklı olmalıdır.

Yazılım Geçerliliği ve 21 CFR Bölüm 11 Uyum

Çoğu işlem yeteneği analizi yazılım kullanılarak yapılır (örneğin, istatistiksel paketler, MES veya özel SPC araçları). Bu yazılım düzenleyici başvurular veya kalite sistemi kayıtları için verileri üretmek için kullanılırken, doğrulanmalıdır. Geçerlilik kanıtı, yazılımın güvenilir şekilde performans göstermesi gerektiğini göstermek gerekir.

Süreç yeteneği raporlamasında kullanılan yazılım için temel gereksinimler:

• [FONT:0)Installation Kazanılan Derece (IQ)) – Yazılımın kontrollü ortamda doğru bir şekilde kurulduğunu belirtmek.
• [FONT:0)Operasyonel Derece (OQ)) - Cp, Cpk ve ilgili istatistikler dahil olmak üzere yazılım işlevlerinin doğru hesaplaması dahil olduğu test.
• [FONT:0)Performance Kazanılan Derece (PQ)) – Yazılımın gerçek dünya koşullarında kullanıcı gereksinimleriyle karşılaştığını ortaya çıkarın.
• [FONT:0]Electronic Signatures ve Denetim Yolu[[Dön 1: 1] – 21 CFR Bölüm 11 altında sistem, eşsiz kullanıcı kimliklerini ve şifrelerini uygulamalı ve “hangileri yaptık” ve kaydedilen verilerin değiştirilmesini engellemelidir.
• [FONT:0)Backup ve Afet Kurtarma) - Bu işlem yeteneği verilerinin sistem başarısızlığı nedeniyle kaybedilmemesini sağlayın.

Bulut tabanlı veya üçüncü taraf yazılımı kullanan kuruluşlar için, bir tedarikçi denetimi ve kullanıcı gereksinimlerinin belirlenmesi (URS) kritiktir. FDA'nın ELTFLT:0)Genel Yazılım Geçerliliği İlkeleri) ayrıntılı bir rehberlik sağlar.

Dokümantasyon ve Denetim Yolu

Her işlem yeteneği raporu, bir denetimcinin analizleri son sonuca yeniden yapılandırmasına izin veren kapsamlı belgelerle birlikte olmalıdır. Essential documents şunları içerir:

• [FONTD:0]Sampling Plan) - Örneklerin sayısını, frekans, ölçüm yerlerini ve rasyonel olanı tanımlar.
• Measurement System Analysis (MSA) – Gauge R&R, ölçüm sisteminin yetenekli olduğunu doğrulamaktadır (tipik olarak%GRR <% 10-30 toleransa bağlı olarak).
• [FONT:0)Data Collection Records - Raw data dosyaları zamantamps, operatör IDs ve ekipman kimlikleri.
• [FONT:0]Statistical As Effectss Verification) – Normallik, bağımsızlık ve istikrar için testler (kontrol grafikler) önceden hesaplama yeteneği indeksleri hesaplamadan önce.
• [FONT=0)Calculation Yöntemi[[Dönetici: 1) Özel formül (örneğin, Xbar-R grafik vs. genel sigma içinde) Xbar-R grafiğinde kullanılan özel formül bunu kapsamalıdır.
• [FONT:0]Results and Interpretation[[Dönler ve Yorumlama[Dönler: Cp, Cpk, Pp, Ppk ve herhangi bir özel neden soruşturmalar.
• [FONT:0]Review ve Onay[Dönetici:0] - kalifiye personel tarafından incelemenin kanıtı (örneğin, kaliteli mühendis, istatistikçi) ve yönetim onayı.

Denetim yolları, kağıt tabanlı sistemler için, elektronik sistemler için kullanılan ve kontrollü belge yönetimi için her veri değişikliğini daha önce ve sonrası değerlere yakalayacağından emin olmalıdır.

Bir Uyuma Karşı Uygulamayı Uygulamayın -First Strategy

Başlangıçtan rapor etme sürecine uyum sağlamak retrofitting kontrollerinden çok daha verimlidir. Aşağıdaki en iyi uygulamalar organizasyonunuzun sürekli olarak düzenleyici beklentilerine yardımcı olacaktır.

Standart İşletim Prosedürleri (SOPs)

"Process Capability Studies ve Raporlama" için özel bir SOP geliştirin ve devam edin. SOP kapaklı:

• Kapsam - Hangi süreçler yetenek çalışmaları gerektirir ( risk değerlendirmesine dayanmaktadır).
• Roller ve sorumluluklar - Kim verileri toplar, kim analiz eder, kim yorumları, kim onaylar.
• Veri toplama kriterleri – Örnek boyut, örnek frekans, ölçüm yöntemleri.
• İstatistiksel yöntemler - Hangi endeksler kullanmak, varsayımlar, normal olmayan verilerin kullanımı (transformasyonlar, non-parametrik yöntemler).
• Kabul kriterleri – Minimum Cp/Cpk değerleri (örneğin, 1.33 kritik parametreler için 1.67, güvenlikle ilgili parametreler için).
• Dışsallaştırma (OOS) ve dış-öğrenme (OOT) soruşturma prosedürleri.
• Dokümantasyon ve kayıt tutma gereksinimleri.
• Tüm personel için eğitim gereksinimleri.

Düzenli olarak SOP'u yeni düzenleyici rehberlik, teknolojik gelişmeleri yansıtacak şekilde gözden geçirin ve denetimlerden öğrenilen dersler.

Eğitim ve Yetki

Düzenlemeler operatörler, teknisyenler ve mühendisler, süreç yeteneği raporlamadaki rollerini anlamaları için röportaj yapacaklar. sağlam bir eğitim programı şunları içermelidir:

• [FONT:0)Temel İstatistikler[[Dönetici, normal dağıtım, kontrol grafikler ve yetenek endeksleri.
• [FONT:0)Yönergesel Farkındalık[[Dönetici: 1) İlgili FDA, ISO, ICH, GMP gereksinimlerine bak.
• [FONT:0)Software Education[[[Dönetici: 1) Els-on, veri girişi, analiz ve denetim yolu navigasyon dahil olmak üzere doğrulama sistemleri üzerinde eğitim.
• [FONT:0)Data Integrity[[DÜT:1) - ALCOA+ ilkeleri ve veri manipülasyonunun sonuçları.
• [FONT:0]Belge Uygulamaları[[Dönetici: 1))
• [FONT:0]Deviation and Research[DDÜT:1) – Özel nedenleri nasıl tanımlayabilmeli ve belgeli özel nedenleri tanımlayabilmeli, veri dışlama ve doğrulayıcı eylemler için kullanılabilir sebepler tayin edilebilir.

Eğitim belgelenmelidir, periyodik yenileme ve rekabet değerlendirmeleri ile. Gerçek dünya davalarını ortak tuzakları göstermek için uyarı mektuplarından kullanmayı düşünün.

İç denetimler ve Sürekli İyileştirme

İç denetimler, bu işlem yeteneği raporlama uygulamalarını doğrulayan kritik bir araçtır. Denetim kapsamı şunları içermelidir:

• Tamamlanan süreç yeteneği raporlarının basitleştirilmesi – Tamamlama, doğruluk ve SOPs'lara bağlı olarak kontrol edin.
• Veri bütünlüğü kontrollerini gözden geçirin - denetim izlerini, kullanıcı izinlerini ve yedekleme prosedürlerini inceler.
• Yazılım doğrulama durumunun belirlenmesi - herhangi bir güncelleme veya yamaların yeniden kabul edilmesi.
• Personelle Röportajlar - eğitim ve anlayış onaylar.
• Kapasite sonuçlarının Trend analizi - önleme süreci kontrolünü gösteren ortaya çıkan modeller arayın.

İç denetimlerden gelen bulgular doğru ve önleyici bir eylemde (CAPA) sistemi takip edilmelidir.Internal denetimlerin bulguları SOPs, eğitim veya teknolojideki gelişmeleri takip edebilir. Sürecin sürekli gelişimi sadece reaktif bir uyum olmamalıdır.

Overcoming Common Compliance Challenges

Güçlü bir sistemle bile, organizasyonlar, süreç yeteneği raporlama uyumunu tekrarla karşı karşıya kalır. Bu engellerin farkında olmak, onları proaktif olarak ele almanızı sağlar.

Data Silos ve Inconsistent Yöntemler

Birçok kuruluşta, işlem yeteneği çalışmaları için veriler, işlem sistemleri - işleyici uygulama sistemleri, laboratuvar bilgi yönetimi sistemleri ve tablolar. entegrasyon olmadan, veriler eksik, tutarsız bir CMS olarak hataları ile transfer edilebilir. Çözüm denetimli bir işletme çapında kaliteli yönetim sistemi (QMS) veya istatistiksel işlem kontrolü (SPC) platformu tüm verileri analiz eder ve raporlama işlemi için “önergeler” olarak kullanılabilir. Doğrudanus, örneğin, verileri yönetmek için esnek bir başsız CMS olarak hizmet edebilir.

Düzenleme Değişiklikleri ile Devam Etmek

Düzenleme beklentileri gelişti. Son trendler sürekli süreç doğrulamasına (önemli nitelikten daha fazlası), gerçek zamanlı veri analizi ve en katı veri bütünlüğü (örneğin FDA'nın 2018 “Data Integrity ve Compliance With Drug CGMP” rehberliğine katılmaları gerekir.

Yüksek-Volume'yi yönetmek, Yüksek Varlık Data

Modern üretimde, süreçler sensörlerden, doğrusal ölçümlerden çok fazla veri üretebilir ve laboratuvar testleri. Bu verileri veri bütünlüğüne sahipken veri bütünlüğü ve kalite kuralları tanımlarken uygulamaktadır.Ancak, otomasyon, veri dönüşümü mantığının doğrulanmamış olup olmadığını öğretir. Otomatik senaryo veya ETL (extract, dönüşüm, yük) süreçleri kullanarak, kodu ve kullanım sürüm kontrolünü uygulayın.

Sonuç: Bir Uyum Kültürü inşa

Prosedürü raporlamada düzenleyici gerekliliklerin uygunluğu bir zaman projesi değil, devam eden bir taahhüttir.Bu makalede belirtilen stratejileri uygulamakla birlikte, yalnızca tatmin edici bir yazılım sistemleri, kapsamlı dokümantasyon ve yetenekli bir iş gücü oluşturmak için, düzenli iç denetimler yapmak ve verileri merkezileştirmek için derin bir anlayış gerektirir - sadece tatmin edici bir belge oluşturabilirsiniz.

Düzenleyici organların giderek artan bir şekilde işlem yeteneği verileri, süreç anlayışının ve kontrolün temel kanıtı olarak değerlendirdiğini unutmayın. İyi bakımlı bir yetenek raporlama sistemi, proaktif olarak tanımlayabilme süreci değiştirmelerine, varyasyonu azaltmanıza ve nihayetinde daha yüksek kaliteli ürünleri pazara daha fazla güven sağlamanıza yardımcı olacaktır.

Daha fazla okuma için FDA'nın sürecine ilişkin rehberliğine danışın, ICH Q9 kalite risk yönetim yönergeleri ve ISO 9001 standart kalite yönetim sistemleri için. Ve her zaman 21 CFR Part 11'in en güncel sürümüne elektronik kayıt tutma gereksinimleri için bakın.