استخدام ستيم سيل للتكنولوجيا الحيوية في مجال التصحُّر الأمراض الخلقية

وقد ظهرت الأمراض العصبية - بما في ذلك مرض الزهايمر، ومرض باركينسون، ومرض هنتنغتون، ومرض النسيج الرئوي - الرئوي - الاضطرابات العصبية المحتملة - التي تصيب أعداداً كبيرة من الأمراض، وتؤثر على عشرات الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم، وتُعرّف هذه الظروف بالاختلال التدريجي ووفاة الأعصاب، مما يؤدي إلى تدهور مدمر في وظيفة البحث عن السيارات والعقيدة.

أساسيات بيولوجيا خلية ستيم

خلايا الصمامات خلايا غير متفاوتة تحددها خواصتان مميزتان: القدرة على التفرق إلى أجل غير مسمى مع الحفاظ على الدولة والقدرة غير المتفاوتة، والقدرة على التمييز في أنواع الخلايا المتخصصة، ويختلف نوع ومدى القوة بين صفوف الخلايا الجذعية، مما يجعل مصادر مختلفة مناسبة للتطبيقات المختلفة.

خلايا خامات إمبراطورية

وتستمد الخلايا الجذعية الاختناعية من الكتلة الداخلية لجرنة ما قبل الزرع وهي متعددة القدرات - ويمكن أن تؤدي إلى أي نوع من الخلايا في الجسم، بما في ذلك الأعصاب، والصور الفلكية، ورواسب القلة، وإمكانيات التفريق الواسعة النطاق التي تنطوي عليها هذه الفئات من خلال البحوث التخصصية، إلى جانب وجود أداة قوية للمراقبة.

خلايا البالغين

وتُعثر على خلايا الجلود في مختلف الأنسجة، وهي عادة [(FLT:0)] متعددة القدرات ]، بمعنى أنها يمكن أن تفرق في مجموعة محدودة من أنواع الخلايا المتصلة بأنسجة أصلها، وعلى سبيل المثال، فإن الخلايا الجذعية العصبية تقيم في المنطقة الناقصة وهيبوكبوس ويمكن أن تنتج محصولاً عصبية وكميات وأخلاقية.

خلايا ستيم مجهزة بالأجهزة الكهربائية

وتنشأ الخلايا الجذعية المحدودة المحتَجَة عن طريق إعادة برمجة الخلايا المنوية للبالغين (مثل ألياف الجلد أو خلايا الدم) إلى دولة مُعدة القدرة على التكاثر باستخدام عوامل محددة للوصف مثل أوكسيد أو ثاني أكسيد الكربون، وخليلات النيتروز غير المُحدثة للإصابة بالأمراض، التي استحدثتها في عام 2006 شركة شينيا ياماناكا، وهي نماذج للاختلالات الخلقية

الاستراتيجيات العلاجية الرئيسية في توليد النيورود

وتستهدف التكنولوجيا الحيوية الخلية البلاستيكية أمراضاً تولد أعصابها من خلال عدة استراتيجيات تكميلية: استبدال الخلايا مباشرة، وحماية الأعصاب المصحوبة بمظلات، ونموذج الأمراض لاكتشاف المخدرات، ويعالج كل نهج مختلف جوانب الأمراض.

علاج استبدال الخلية

وأهم تطبيق مباشر هو نقل الأعصاب الجذعية المسببة للإصابة إلى مناطق مخية متضررة لإعادة العمل المفقودة، وهذا النهج أكثر تقدماً فيما يتعلق بمرض باركينسون، حيث تؤدي فقدان الخلايا العصبية الدوائية في نضبة الصدر إلى أعراض متحركة، وقد أظهرت التجارب السريرية التي تستخدم فيها الجرعات الأنسجة الجنينية أن الخلايا المزروعة يمكن أن تنجو وتتكامل، مما يوفر بعض المرضى خلايا التراكمة.

وفيما يتعلق بمرض هنتنغتون، الذي توجد فيه أعصاب عمودية متوسطة في مضمار المضمار، يجري التحقيق في استراتيجيات لزرع أنواع خلية مماثلة، وفي إصابة الحبل الشوكي والآلام المنوية، فإن استبدال الحركية العصبية وزرع الخلايا الجليدية الداعمة هما مجالان من مجالات البحث النشط، وإن كانت المسافات الطويلة في الإسقاطات المكسونية والدوائر المعقدة تشكل تحديات أكبر.

Neuroprotection via Paracrine Signaling

الخلايا البلاستيكية، ولا سيما الخلايا الجذعية المتوسطة، وأجهزة الأمن الوطني، وسرية مجموعة واسعة من العوامل العصبية الرجعية، ووصل الأسطوانات المحتوية على مواد مؤثرة على الخلايا الخلايا الخلوية، وعامل النمو العصبي المتخلف عن الخلايا الاصطناعية المهددة بالعض، وعامل النمو العصبي المهتز.

نمذجة الأمراض وفحصها

كما أن هذه المراكز التي تُعنى بمواقف معينة قد أحدثت ثورة في دراسة الأمراض التي تصيب الأشخاص الذين يعانون من الاضطرابات العصبية، حيث تم الآن تحديد آثار الاكتشافات التي تُجرى على نحو مسببة للاختلالات العصبية، أو على الباحثين الذين يُستخدمون في اختبارات الإصابة بالاختلالات الوراثية، أو على أساس الاختلالات الوراثية، أو على نماذج مسببة للاختلالات.

التقدم السريري والعيادي

وفي حين أن العلاجات الخلوية الجذعية قد أظهرت وعوداً في نماذج الحيوانات، فإن ترجمة هذه النتائج إلى الإنسان يتطلب اختباراً صارماً للسلامة والفعالية، وهناك عدد من التجارب السريرية جارية بالنسبة لمختلف المؤشرات الخلقية العصبية.

مرض باركينسون

(أ) إنَّ مُحَدَّدَةَ (باركنسون) هي أكثر الأهداف تقدماً في مجال استبدال الخلايا الجذعية - الخلايا الجذعية - المرحلة 1/2، وهي تُقيِّم عملية زرع مركبات الإيزوكية - أو مركبات الإيزوبيل المُدرَجة - (الرمزية) في بعض الحالات، وتُحدث البيانات المتعلقة بأجهزة قياسية (العلامات) في شكل خلايا.

مرض الزهايمر ومرض الرهون الأخرى

ويطرح مرض الزهايمر تحديا أكبر بسبب تفككه الشرياني الواسع النطاق، إذ إن استبدال الخلايا أقل جدوى، ولذلك فإن الاهتمام قد ركز على استراتيجيات الوقاية من الأعصاب والمضادة للإصابة، كما أن معالجات الأمراض الناجمة عن نخاع العظام والطرق غير الافتراضية قد اختبرت في المرحلة 1/2 من التجارب، مع بعض الأدلة على انخفاض عبء النسيج وتحسين درجات الارتجية في مجموعات المرضى الصغيرة.

الإصابات بالعصا العشبية العنكبوتية المتعددة

وفي حالة الإصابة بالسكري، تُستكشف الخلايا الجذعية كاستبدال لأجهزة التطهير المفقودة، وذلك لتعزيز الترميم، وكسبب للخلايا الداعمة التي تقلل من التهاب الكبد والهواء، وقد قامت عدة محاكمات بزرع خلايا الجذع الجذع الجذعية، أو خلايا البوليغراميد الرئوي في موقع الإصابة، وقد أفادت بعض هذه التجارب بحدوث تحسينات طفيفة في وظيفة الجهاز التنفسي أو الحسي.

التغلب على التحديات الرئيسية

وعلى الرغم من الإثارة، فإن العلاجات الخلوية الجذعية للأمراض التي تولدها الأعصاب تواجه عقبات كبيرة يجب معالجتها قبل أن تصبح رعاية عادية.

Immune Rejection and Immunosuppression

وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُستعان في خلايا التحسس المُحوَلة (من جهة مانحة) بالاستجابات المناعية، مما يتطلب قمعاً غير مُحكم على مدى الحياة ينطوي على مخاطر كبيرة، كما أن الخلايا التي تُعدّها أجهزة الإيزوبيل (المريض) ذات خصائص مُحصنة نظرياً، ولكنها قد تؤدي إلى ردود فعل طفيفة على درجة الملاءمة بسبب إعادة البرمجة أو الاختلال الثقافي " .

العضلات الأخلاقية والتنظيمية

The Unfryt concerns surrounding the use of embryonic stem cells persist, though the advent of iPSCs has reduced reliance on ESCs. Nevertheless, the derivation of iPSCs involves the use of viral vectors and reprogramming factors that raise safety and regulatory questions. Strict guidelines from bodies such as the Society cell Administration[FTCR]

كفالة التكامل بين الخلايا والسلامة

ويجب أن تنجو الخلايا المترجمة، وأن تهاجر على النحو المناسب، وأن تشكل وصلات متينة وظيفية، وأن تدمج في الدوائر العصبية القائمة دون أن تسبب الأورام أو النشاط الافتراضي، ويمكن أن تشكل الخلايا الجذعية المسببة للاضطرابات في التكوين التضاريس، إذا بقيت أي خلايا غير متفاوتة في الرنط، بما في ذلك الفرز الدقيق، والتلوث في الكفاءة في التخدير، وفحص الدقيق للأشعة.

الاتجاهات المستقبلية

ويتطور هذا المجال بسرعة، وتتعهد عدة تكنولوجيات ناشئة بالتعجيل بالترجمة السريرية لعلاجات الخلايا الجذعية للأمراض التي تولدها الأعصاب.

تصحيح الجيل والدقيق

ويسمح نظام CRISPR - Cas9 والأدوات ذات الصلة بالباحثين بتصحيح الطفرة المسببة للأمراض مباشرة في أجهزة الإيزوبيل المزودة بمرضى قبل التفريق، وقد ثبت هذا النهج بالنسبة للتحولات في المادة الأولى من النظام الأساسي للدموع (SOD1) وC9orf72 في نظام تحليل الأمراض الجذعية، وكذلك HTT في مرض هنتنغتون، ويمكن عندئذ استخدام أجهزة الإيبيرجينات المصحية لتوليد الجيلات.

الطب الشخصي والدقيق

وهذه المراكز المشتقة من كل مريض تفتح الباب للعلاج الشخصي حقا: يمكن أن تُصنع الخلايا وتصححها وتوسيع نطاقها من أجل زرعها آليا، وتزيل الشواغل المتعلقة بالرفض المناعي، وفي حين أن التكلفة والزمن اللازمين للإنتاج الآلي هما حاليا محظيان بالاستخدام الواسع النطاق (أشهر الثقافة وملايين الدولارات للمريض الواحد)، فإن الجهود جارية لتبسيط التصنيع.

طرق التنفيذ المتقدمة والمواد الحيوية

وكثيراً ما تؤدي خلايا الحقن في الدماغ إلى ضعف البقاء ومحدودية التكامل، ومن أجل التصدي لذلك، يقوم الباحثون بتطوير مجموعات من المواد الحيوية - هيدروغلز، أو نايفبير، أو ميكرويين - توفر الدعم الهيكلي، وتوليد عوامل النمو، والتفريق المباشر في الخلايا، وعلى سبيل المثال، ثبت أن هناك نماذج للتكامل الرئوي القائم على التراكلات مع نماذج للطباعة العضوية الوطنية لتحسين بقاء الخلايا وأنسيج.

النهج العلاجية المشتركة

ومن غير المرجح أن يكون العلاج الخلايا البلاستيكية علاجا قائما بذاته لمعظم الأمراض التي تولدها الأعصاب، وهو ما ينطوي على أمراض معقدة من الأمراض المعدية، وقد أدى الجمع بين نقل الخلايا وبين العقاقير التي تقلل من التهاب، أو تمنع تجميع البروتين، أو تعزيز وظيفة الصابون إلى الحصول على فوائد تآزرية، وعلى سبيل المثال، فإن الجمع بين إدارة المواد المسببة للاختلالات في المخ، أو عوامل مثلى في مرحلة التأهيل العصبي، أو التدريب.

خاتمة

إن التكنولوجيا الحيوية الخلوية الجامدة تعد بصورة غير عادية بمعالجة الأمراض العصبية التي تفتقر حالياً إلى العلاجات الفعالة، إذ إن هذه الأمراض التي تصيبها الخلايا العصبية المفقودة وحماية الخلايا الضعيفة، وتمكينها من وضع نماذج للأمراض الشخصية، فإن النهج القائمة على الخلايا الجذعية ستؤدي إلى إعادة تشكيل المشهد الطبيعي للمعالجات العصبية، وقد أثبت التقدم السريري، لا شك فيه، في أمراض باركينسون المتعددة، أن التدخلات القائمة على أساس أخلاقي هي عقبات يمكن تحقيقها.