Table of Contents
ما هو الحساسية الخلوية ولماذا يهم؟
ومن ثم، فإن الاختناق الخلية يفقد استقراراً وطويل الأجل قدرة الخلية على التفرق، رغم أن الخلية لا تزال نشطة ولا تخضع للوفاة المبرمجة (السكانية) وهذه الحالة تنشأ عادة استجابة لمختلف الإجهادات، بما في ذلك الإجهاد الناجم عن الحمض النووي، والإجهاد الأوكسجيني، والتقليل من درجة الحرارة، والتنشيط الرئوي.
While senescence removes damaged or potentially cancerous cells from the proliferative pool in the short term, the long-term accumulation of these cells is a hallmark of aging. In healthy individuals, the immune system clears many senescent cells, but this clearance efficiency declines with age. When senescent, they create a microenvironment that fosters neighboursing cell damage and tissue dysfunction.
التعرض الإشعاعي: المصادر والنوع
فالترسيب هو الطاقة التي تتنقل عبر الفضاء، ويمكن تصنيفه على أنه مخفف (ممكن إزالة الإلكترونية ذات الحدود الشديدة من الذرات) أو غير مستهلك (تعطيل الطاقة الكافية لإحداث تأيين) وتشمل الإشعاعات المخففة الأشعة المكشوفة، والأشعة السينية الشعاعية، والضوء العالي التذبذبذب، وكذلك الأشعة المخففة للأجسام المشعة.
وتمتد مصادر الإشعاع المؤين إلى فئتين عامتين: الإشعاع الطبيعي المصدر والمصادر البشرية المنشأ، إذ إن الإشعاعات الأساسية تأتي من الأشعة الكونية، والنوكليدات المشعة الأرضية (مثل غاز الرادون، واليورانيوم في التربة)، والمواد المشعة التي تحدث بصورة طبيعية في أجسادنا، والتعرّض الطبي للأشعة السينية (الأشعة السينية، والأشعة السينية) والعلاج الإشعاعي الأكبر من مصادر القدرة البشرية.
كيف يتسارع توتر الإشعاع
ويعجل الإشعاع بالإنجاب من خلال سلسلة من الأحداث الجزيئية المترابطة، وتتوقف شدة هذه الأحداث واستمرارها على الجرعة الإشعاعية، ومعدل الجرعة، ونوعية الإشعاع (نقل الطاقة عبر خطية، أو LET)، والنوع الخلوي الذي ينطوي عليه ذلك، وندرس الآليات الرئيسية.
DNA Damage and the DNA Damage Response (DDR)
(أ) [توحيد الودائع الإشعاعية في الخلايا التي يمكن أن تخفف من الجزيئات المائية، وتنتج متطرفات هيدروكسيل عالية التفاعل، ويمكن أن تخفف من الحمض النووي، والاختراقات الأكثر ضارة في الخلايا ذات الصبغة المضغوطة (DSBI)، التي يصعب إصلاحها وتؤدي إلى عدم استقرارها.
Persistent DDR foci-marked by proteins like gaH2AX and 53BP1 are a hallmark of senescent cells. These long-lived foci continue to signal, maintaining the cell cycle arrest and feeding into the SASP program. Radiation- satSBs can also lead to genomic rearrangements, telomere dyfunctions radiation, and activation of oncogenic stress
أنواع الأكسجين التفاعلية والإجهاد المضاعف
ويزيد الإشعاع بدرجة كبيرة مستويات التلقيح المسبب للصدمات الحرارية (عن طريق التحليل الإشعاعي للمياه) وزمنياً (عن طريق خلايا الاختلال المميتوشوني) ويزيد الانفجار الأولي للأجهزة المشعة من ثانيات صغيرة إلى دقائق، ولكن الموجات الثانوية من أجهزة الأشعة المميتة يمكن أن تستمر لساعات أو أيام بعد التعرض.
العطل عن بعد والحساسية التكبيلية
(أ) تسلسلات الحمض النووي المكررة في نهاية كل فصل من الخلايا، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى التكاثر، ويعجل الإشعاع بتسريع عملية الاستنزاف عن طريق دفع أجهزة السحب إلى مناطق الهرمونات، مما يزيد من حساسية الضرر بسبب هيكلها المختلط وتصليحها غير الفعال.
Mitochondrial Damage and Energy Stress
إن الإشعاع المسبب للإشعاعات يسبب تعطيل سلسلة النقل الإلكترونية، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الـ ATP وزيادة تسرب الـ ROS، كما أن الـ (ميتوشين) المتخلفة لا تطاق في الـ (كالسيوم) و(الـ (الديوكسين) تُسهم أيضاً في عوامل مُخدرة مُسببة للاضطرابات، وتُظهر هذه الاضطرابات الإجهادية
التعديلات الجينيـة والتجديدات
ويغير الإشعاع الجيني من خلال تغيير أنماط بروميد الميثيل، وتعديلات الحجية، ووضعية النواة، ويمكن أن تصمت هذه التغييرات من جينات الكولور، وتنشط جينات النسيج المناصرة للخل، وتخلق ذكرى الضرر الذي يلحق بعد الإصلاح الأولي، مثلاً يمكن أن يزيد الإشعاع من علامات الاختلال التراكمي H3K9me3 عند ظهور فوجات متطورة
نوعية الإشعاع، معدل الجرعة، ومواصفات إصدار
ويتوقف مدى التكاثر الناجم عن الإشعاع على الجرعة الإجمالية فحسب، بل أيضا على الطاقة ونوع الإشعاع، ويسمح الإشعاع العالي التحلل (مثل الجسيمات ألفا، والأشعة النيوترانية) بتلقي الطاقة على مسارها بشكل أكثر كثافة، مما يتسبب في أضرار أكثر تعقيدا وتجميعا بالحمض النووي يصعب إصلاحها، ويرجح أن يؤدي هذا الضرر إلى تكاثر لا رجعة فيه عن الأضرار التي تلحق بالأشعة السينية.
و حساسيات مختلفة أيضاً، و نسيج مسبب للإشعاعات، و نسيج الدماغ المسببة للإصابة، و نسيج الرئوي، و النسيج العصبي، و النسيج العصبي، و الاضطرابات الدماغية المزمنة، و التهاب الدماغية، و التهاب الدماغ، و التهاب الرئوي، واتساع النسيج البطيء (ال، والأدماغية)
الآثار السريرية والعلاجية
العلاج الأمثل الإشعاعي
On radiation-induced radiation senescence has direct relevance for cancer radiotherapy. Many conventional anticancer treatments aim to kill tumor cells via apoptosis or necrosis, but radiation can also force tumor cells into senescence, which may be a mechanism of treatment resistance or delayed recurrence. Senescent tumor factors that promote proliferation of neighboursing surviving cells or even stimulate angiogen
أجهزة الحماية اللاسلكية والمخففين
ويمكن أن تحمي العناصر التي تقلل من الإجهاد الأكسدي أو تعزز إصلاح الحمض النووي الخلايا العادية من النسيج الإشعاعي، أما الأمفستين فهي جهاز شعاعي حر يُعتمد للحد من البيوت الرئوي بعد المعالجة بالأشعة الرأسية، ولكن استخدامها محدود بسبب الآثار الجانبية والانتقائية المنخفضة، كما أن المركبات الطبيعية مثل مادة البيوت البيرفلورية، والأشعة الفوقية الشعاعية(21).
Snolytics and Senomorphics in Radiation Protection
وبدلاً من منع الاختلال، هناك نهج آخر يتمثل في إزالة الخلايا المخلية بعد ظهورها أو قمعها، كما أن الخلايا الرئوية المسببة للإصابة، مثل النسيج النباتي (ABT-263)، والنسيج الرئوي (D+Q) قد اختبرت في نماذج لطخات الرئتين المسببة للإشعاع، وفشل النخاع العظمي، وجيل العصبي.
الإشعاع كنموذج للشيخوخة المعجلة
(أ) لأن الإشعاع يولد العديد من العلامات المميزة لعدم الاستقرار الجيني المتصاعد، والتعديلات الوبائية، والتناقص الحاد، والاختلال الحاد، والاختلال الخلوي، والتواصل بين الخلايا، وهي تستخدم كأداة لدراسة آليات العمر في المختبر، وتنتج خلايا أو كائنات خاضعة للرقابة على الجرعات الإشعاعية المؤينة(16).
وتهتم وكالات الفضاء اهتماما خاصا بالتنويع الناجم عن الإشعاع لأن رائدي الفضاء معرضون للأشعة الكونية المجرية والظواهر الجسيمية الشمسية، التي تشمل أيون ثقيلة تنتج إشعاعا عالي المستوى، وقد تؤثر الجاذبية الصغرية أيضا على مسارات النسيج الخلوي، ويمكن للبعثات الفضائية الممتدة أن تعجل بالتغيرات المتصلة بالشيخوخة في الأطقم، وأن تضمن إجراء بحوث بشأن التدابير المضادة (الآداب العشبية، والأدوية، والأدوية، والآداب).
الاتجاهات المستقبلية والمسائل المفتوحة
ولا تزال هناك عدة أسئلة رئيسية غير مجيبة في مجال التكاثر الخلوي الناجم عن الإشعاع، أولا، ما هي العتبات والديناميات المحددة للتحول من الاعتقالات العابرة إلى النسيج الدائم؟ والعلامات الحيوية الأفضل لعبء الخلايا المنبعثة (مثل عوامل التكاثر السطحي، والبروتينات المسببة للإشعاعات التي تصيب خلايا خلايا معينة) هي عوامل ضرورية للتطبيقات البشرية.
وأخيراً، فإن دمج البيولوجيا الإشعاعية في المجالات الأوسع للشيخوخة والعلاج الطبيعي سينتج استراتيجيات قابلة للتنفيذ، كما أن التجارب السريرية التي تجمع بين العلاج الإشعاعي والمرضعات المسببة للمرض، يجري التخطيط لها أو تنفيذها، وفي موازاة ذلك، فإن التقدم في المواصفات الوصفية الوحيدة الخلية والأوبئة تكشف عن مشهد متجانس من الدول المسببة للإشعاعات المسببة للتوترات المختلفة، مما يزيد من إمكانية حدوث ذلك.
خاتمة
فالتعرض للإشعاع هو عامل متسارع للخلايا، حيث يُحدث ضرراً بالحمض النووي، والإجهاد الأكسدي، وخلل الجهاز الهرمي، والإصابات التي تصيب الخناق، والدفع بالخلايا إلى عملية اعتقال لا رجعة فيها، وهي عملية تُفضي إلى حدوث آثار غير مباشرة على المدى الطويل، وتُحدِّد هذه العملية من الآثار الضارة للعلاج بالإشعاع، والتلوث الإشعاعي الذي يستهدف التعرُّض، وتسهم في انتشاره.