درک انکار اعضای بدن: موانع ایمنی

طرد عضو همچنان چالش اصلی در پزشکی پیوند است.هنگامی که یک عضو خارجی کاشته می شود، سیستم ایمنی گیرنده مولکول های غیر خود را به رسمیت می شناسد - در درجه اول انسان آنتی ژن ضد ژن (HLA) بیان شده در سلول های اهدا کننده نادر - و رد کردن به طور گسترده ای از طریق اثرات آسیب پذیر HLA می تواند سریع (نسخه حاد، که در عرض چند دقیقه به علت آنتی بادی های قبل از زایمان) یا کامل (حتی به علت کاهش شدید از حد کافی از درمان با استفاده از درمان با استفاده از درمان با استفاده از درمان از درمان با استفاده از درمان های ژنتیکی HLA) و کاهش عوارض شدید و کاهش می شود.

تکنیک های ویرایش ژن در پیوند

ظهور CRISPR-Cas9 توانایی ایجاد تغییرات دقیق و هدفمند در ژنوم را انقلابی کرده است، با این حال، تحقیقات پیوند همچنین ابزارهای جدیدتری مانند ویرایشگران پایه (که یک پایگاه DNA واحد را بدون معرفی دو رشته و تجزیه و تحلیل های اولیه (که می تواند توالی های کوچک را وارد کند) را به کار می گیرد: CRISPR-Cas9 ژن کارآمد برای از بین بردن است، در حالی که سردبیران خطر استفاده از ابزارهای رابط کاربری در این ابزار های بافتی هستند.

ویرایش اعضای دانور: ایجاد مصالح جهانی

یک استراتژی امیدوار کننده این است که اعضای اهدا کننده را مهندسی کند که "قابل مشاهده" به سیستم ایمنی گیرنده جهانی از جمله ارگانهای انسانی، محققان در حال بررسی ژن های رمزگذاری شده اصلی HLAs هستند، زیرا HLdu توسط ژن های متعدد (HLA-A، HLA-C، و دیگران) کدگذاری شده است، ویرایش ژن های ضد میکروبی به طور چشمگیری کاهش یافته است که می تواند اولین ژن های سمی را برای اولین بار تولید کند (HLA-5.

به طور موازی، محققان در حال توسعه روش هایی برای ویرایش اعضای اهدا کننده انسانی ex vivo هستند.با استفاده از اندام با محلول CRISPR در طول نگهداری ماشین، ممکن است برای از بین بردن ژن های HLA کلیدی یا معرفی عوامل حفاظتی قبل از پیوند، این رویکرد مانع اخلاقی ویرایش میکروب ها نشود و به بانک های عضو اجازه می دهد تا مجموعه محدودی از پیوند های HLA-depleed را ذخیره کنند.

اصلاح سیستم Immune Recipient: تحمل مهندسی

به جای تغییر عضو اهداکننده، استراتژی دیگری این است که سلول های ایمنی گیرنده را ویرایش کند تا بافت خارجی را تحمل کند.این مفهوم بر روی تکنیک های تثبیت شده مانند پیوند مغز استخوان برای ایجاد chimerism مخلوط و تحمل با CRISPR، به طور فعال می تواند سلول های Tdaptive را تجزیه کند تا بتواند واکنش های Tdaptive را کاهش دهد.

مفهوم دیگر برش لبه شامل ویرایش سلول های بنیادی هگزاتوپویتیک (HSCs) در گیرنده است تا آنها به سلول های خونی که با ارگان اهدا کننده سازگار هستند، با وارد کردن ژن های HLA اهدا کننده به HSC، سیستم ایمنی گیرنده می تواند "مهارت" باشد تا پیوند به عنوان خود را بپذیرند.این رویکرد، گاهی اوقات به نام "FLT0: "به طور چشمگیری برای کاهش کیفیت پیوند قلب نیاز دارد و همچنین وعده داده است.

تحقیقات فعلی و پیشرفت بالینی

این زمینه به سرعت از نیمکت به سمت تخت حرکت کرده است، علاوه بر پیوند قلب خوک برجسته، یک کلیه خوک اصلاح شده به یک گیرنده انسانی مغز مرده در سال 2023 پیوند داده شده است، نشان دادن عملکرد طبیعی و بدون نشانه های از تزریق بیش از حد در 77 ساعت، در همین حال، آزمایش های بالینی انسانی با استفاده از سلول های ایمنی اصلاح شده توسط CRISPR، در حال حاضر برای سرطان (سلول های ابزار) و اختلالات نظارت خون (که انتظار می رود برای اولین بار درمان بالینی).

چالش ها و ملاحظات اخلاقی

علی رغم وعده، موانع قابل توجه باقی مانده است.چالش های فنی شامل دستیابی به بهره وری ویرایش بالا در سراسر تمام سلول ها در یک ویرایش اندام جامد است - که در آن تنها برخی از سلول ها اصلاح شده اند - می تواند اپیوژنیک باقی مانده را که باعث رد شدن می شود، اما با این حال با استفاده از ابزارهای ویرایش بهبود یافته، خطر فعال سازی طولانی مدت در ایمنی بدن (همچنین آسیب پذیر بودن در ژن های انتقال دهنده ضروری است.

از نظر اخلاقی، ویرایش ژن در پیوند نگرانی در مورد عدالت و دسترسی را افزایش می دهد.اگر ارگان های اصلاح شده ژن تبدیل به یک درمان حق بیمه شوند، ممکن است تفاوت های مراقبت های بهداشتی بین افراد ثروتمند و فقیر را تشدید کنند، علاوه بر این، امکان استفاده از ویرایش ژن برای ایجاد سازگاری ایمنی در نسل های آینده بسیار مورد بحث و جدل است.

مسیر های آینده

با نگاهی به آینده، ویرایش ژن احتمالا با سایر تکنولوژی ها ترکیب می شود تا یک چارچوب کاملا جدید برای پیوند ایجاد کند. نسل سلول های بنیادی تقویت کننده (iPSCs) از سلول های خود بیمار ترکیب شود، همراه با CRISPR برای ایجاد خطوط اهدا کننده جهانی، می تواند منبع نامحدودی از بافت های همسان را فراهم کند. محققان در حال حاضر اندام های مینیاتوری (organoids) از سلول های ژن-edit0 برای بهبود پیوند دادن آن هستند.

در نهایت، همگرایی ویرایش ژن، تزریق ماشین و هوش مصنوعی، تعمیر اندام شخصی را فعال می کند.به عنوان مثال، یک عضو اهدا کننده می تواند برای ناسازگاری ژنتیکی اسکن شود، ویرایش شده در طول تزریق هیپوترمی، و سپس قبل از کاشت تأیید شده است. چشم انداز نهایی جهانی است که در آن رد اندام یک کنجکاوی تاریخی است، و پیوندها دیگر توسط کمبود یا موانع ایمنی محدود نیست، در حالی که نوآوری سریع در یک ژن ویرایش بعدی نشان می دهد.

[[[ویرایش] [[[۱]] [[۱]]] [[۱]]] [FLT3] [FLT3]] برای به روز رسانی های ژنومی، ارجاع به FDA Xeno Plantation] هدایت [FPR] در پیوند بالینی (F6c5] در پیوند بالینی یافت می شود.