vesicles های اضافی سلولی (EVs) ذرات کوچک و محصور غشایی هستند که سلول ها به محیط اطراف خود آزاد می کنند، این ساختارها اکنون به عنوان یک مکانیسم اساسی ارتباطات بین سلولی شناخته می شوند، به ویژه در سیستم های فرهنگی سلولی که آنها پاسخ هماهنگ، انتقال محموله مولکولی و تنظیم رفتار سلولی را فعال می کنند.

تعریف وانکول های اضافی و زیرنوع های آن

EV ها شامل جمعیت ناهمگنی از بیضه ها هستند که عمدتاً با اندازه آنها، مسیر زیست شناسی و ترکیب مولکولی طبقه بندی می شوند. سه دسته اصلی exosomes هستند، میکروکوساکت ها (همچنین به عنوان ectosomes) طبقه بندی شده اند، و بدن های میکروبی (شکل های سلول های چند منظوره) از 30 تا 150 نانومتر در قطر و از شبکه نهایی که آنها به طور مستقیم به عنوان ترکیبات داخل سلول چند نوع سلول کوچک منتشر می شوند.

Biogenesis و محموله های اضافی Vesicles

شکل گیری های Exosome

بیوپسی های بیرونی با جوانه زدن داخلی غشای پایان دهنده آغاز می شود، تولید بیضه های درونی نورال، این فرایند شامل ESCRT ( مجتمع مرتب سازی جانبی مورد نیاز برای حمل و نقل) ماشین آلات، اما مسیرهای مستقل ESCRT نیز وجود دارد، مانند کسانی که به ceramide یا tetraspanins تکیه می کنند، هنگامی که بدن های چند منظوره با فیوز های پلاسما آزاد می شوند، غشای بیرونی به عنوان غشای بیرونی، غشای بیرونی، غشای بیرونی هستند.

Microvesicle Shedding

میکروساکت ها از طریق جوانه زدن و شکافت غشای پلاسما بوجود می آیند، این فرایند توسط هجوم کلسیم، تنظیم مجدد های سیتوسکولتال و تغییرات در عدم تقارن چربی غشایی تنظیم شده است. GTPase ARF6 و پروتئین TSG101 در انتشار میکروککول ها پیچیده شده است.

محموله مولکولی

EVs حمل یک محموله غنی که شامل (FLT:0) پروتئین (به عنوان مثال، تتراپنins CD9، CD63، CD81؛ پروتئین های شوک حرارتی؛ ترکیبات سلول های آلی با ارزش؛ سیگنال های مولکول)، nucleic acid [FLT3] m، microRNA، برش DNA و قطعات خاص (psiF4)

مکانیسم های ارتباطات عمومی در فرهنگ

مسیر های Recipient Cell Uptrac

EV ها محتویات خود را به سلول های گیرنده از طریق چندین مسیر ارائه می دهند:

  • - رایج ترین مکانیسم ورودی، شامل مسیرهای وابسته به clathrin یا clathrin- Independent، agocytosis، ماکروpinocytosis، یا غار-گلوتینوز، یا جذب قطب شمال، ممکن است با Endosomes برای آزاد کردن محموله یا بازیافت به سطح متصل شود.
  • ترکیب غشای مستقیم - EVs می تواند با غشای پلاسما ترکیب، ذخیره محتوای درخشان خود را به طور مستقیم به سیتوپلاسم.این روش برای بیضه های کوچکتر با غشای غشای بالا مورد علاقه است.
  • Receptor-ligor و الزام آور - پروتئین های سطحی در EVs (به عنوان مثال، integrins، tetraspanins، مولکول های MHC) با گیرنده ها در سلول های هدف درگیر می شوند، سیگنال های داخل سلولی را بدون داخلی شدن ایجاد می کنند.

عواقب عملکردی EV Uptractive

پس از تحویل، محموله EV رفتار سلول گیرنده را تغییر می دهد:

  • انتقال مواد ژنتیکی ؛ تحویل افقی mRNA یا microRNA می تواند بیان ژن را در سلول های هدف دوباره برنامه ریزی کند.در مدل های سرطانی، EV های مشتق شده از تومور حامل میکرو RNA های سرطان زا، متااستوز و فرار ایمنی را ترویج می کنند.
  • سیگنال های واسطه [FLT 1] [FLT: گیرنده های عامل رشد، سیتوکین ها، و مولکول های چسبندگی جاسازی شده در EVs می توانند مسیرهای پیشگیرانه یا مهاجرت را فعال کنند.
  • Immuneulationulation اپیدرم: EVs from Antigen-presenting cell نشان دهنده مجتمع های پپتید-MHC است که واکنش های سلول T را تحریک می کند، در حالی که موتورهای الکتریکی اغلب مولکول های سرکوب کننده ای را حمل می کنند که ایمنی ضد تومور را کاهش می دهند.

در فرهنگ سلولی، ارتباطات با واسطه EV به سلول ها اجازه می دهد تا فعالیت ها را در فواصل بدون تماس مستقیم سلول به سلول همگام سازی کنند، این امر به ویژه در سیستم های co-culture مهم است و یک عامل مهم در مدل های بدنه دار تراشه است.

تکنیک های تجربی برای مطالعه EV در فرهنگ

حل و فصل و پاکسازی

و در این میان، به طور کلی، از جمله [[FLT]]، [[FLT]]، [[FLT]]، [[FLT|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|FLT|S|S|S|F|F|F|F|F|F|S|S|S|S|2|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S|S

ویژگی های

و در این میان، آیات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات و روایات

ویژگی های Assays

برای مطالعه ارتباطات EV، محققان اغلب EV ها را با رنگ لیپوphilic (به عنوان مثال، PKH67، DiI) یا پروتئین های فلورسنت (به عنوان مثال، CD63-GFP) برچسب می زنند و پیگیری در سلول های گیرنده نتایج عملکردی از طریق تکثیر، مهاجرت، تمایز، یا خبرنگار به عنوان RNA seque یا پیش فرض سلول های EVstream مولکولی نشان می دهد.

برنامه های کاربردی در تحقیقات زیست پزشکی

سرطان زیست شناسی سرطان

به گفته ی EVs مشتق شده از تومور، محیط میکرو را تغییر داده، مقاومت دارویی را ترویج می کند و طاقچه های پیش از یائسگی را آماده می کند.در فرهنگ، سلول های سرطانی EV هایی را آزاد می کنند که سلول های فیبروبلاست یا سلول های انتهایی را به حالت های پیش از توموری تبدیل می کنند.مطالعه این تعاملات به شناسایی اهداف درمانی کمک می کند. EVs همچنین جهش یافته بر محصولاتcogene (به عنوان مثال، بیوپسی اولیه برای تشخیص مایع).

سلول های بنیادی و داروهای Reenerative

سلول بنیادی Mesenchymal (MSC) مشتق شده EVs بسیاری از تحریک ایمنی و اثرات ترمیم بافت سلول های مادر خود را بازسازی می کند.در فرهنگ، MSC-EVs می تواند تکثیر سلول T را سرکوب کند، التهاب را کاهش دهد و بهبود زخم را ترویج دهد. آنها به عنوان جایگزین های بدون سلول برای پیوند سلول های بنیادی، با مزایای ایمنی، و ایمنی در دسترس سازی های اخیر و ایجاد زخم های پوستی که نشان می دهد، کشف می شوند.

ایمنی و بیماری های عفونی

EV ها نقش دوگانه ای در پاسخ های ایمنی ایفا می کنند.آنها می توانند آنتی ژن ها را ارائه دهند و سلول های ایمنی را فعال کنند، اما همچنین سرکوب ایمنی را از طریق رسانه ها انجام می دهند، به عنوان مثال، خودروهای مشتق شده از سلول های سلول های سلول های سلول های عصبی و هپاتیت Cjack که با استفاده از این ترکیبات ایمنی کلیدی گسترش می یابند، پایه ای برای تولید واکسن های سرطانی مبتنی بر EV هستند.

توانایی های درمانی و چالش ها

خودروهای تحویل دارو

از آنجا که EV ها حامل های طبیعی هستند، آنها برای تحویل اسید های درمانی، پروتئین ها یا مولکول های کوچک جذاب هستند، توانایی عبور از موانع بیولوژیکی (به عنوان مثال، سد مغز خون) و ظرفیت هدفمند ذاتی مزایای متمایزی دارند. Engineered EVs آزمایشات می تواند توسط بارگذاری سلول های تولید کننده یا اصلاح سلول های تحریک کننده سطح (gjuing) تولید شود.

چالش در ترجمه

با وجود وعده، چندین مانع باقی مانده است:

  • همگرایی ؛ نمونه های الکتریکی شامل زیرمجموعه های مختلف با اندازه های همپوشانی و نشانگرها هستند، دشوار است که توابع خاصی را به جمعیت های فردی اختصاص دهید.
  • قابلیت های : تولید مقادیر کافی از خودروهای بالینی از سیستم های فرهنگی گران و زمان بر است.تولید و استراتژی های تغذیه بهینه شده توسعه یافته است.
  • [FLT: 1 ] [FLT: فعالیت EV می تواند با شماره عبور سلولی، شرایط فرهنگ (به عنوان مثال، هیپوکسی، رسانه آزاد سرم) و کنترل کیفیت دقیق اهدا کننده ضروری است.
  • در ردیابی نورون: برچسب زدن EV بدون تغییر رفتار طبیعی خود را از نظر فنی به چالش کشیدن.پیشرفت در تکنیک های تصویربرداری و خبرنگاران ژنتیکی مورد نیاز است.

آینده چشم انداز آینده

استاندارد و بهترین روش ها

این زمینه به سمت ابتکارات اجماع مانند MISEV (اطلاعات فیزیکی برای مطالعات واک های اضافی) حرکت می کند، دستورالعمل های گزارش را ارائه می دهد که بهبود مقایسه بین مطالعه به طور فزاینده ای نیاز به این استانداردها دارد.

مهندسی نسل بعدی EVs

پیشرفت در زیست شناسی مصنوعی به محققان اجازه می دهد تا محموله الکتریکی سفارشی و ویژگی های سطح را طراحی کنند.برای مثال بارگیری mRNA درمانی از طریق انتقال سلول های تولید کننده یا هدف قرار دادن به موئیس ها از طریق پپتیدهای پنهان. ترکیب زیست شناسی EV با فناوری نانو (به عنوان مثال، سیستم های اگزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوزوکسی) ممکن است ثبات و هدف قرار دادن دقیق را افزایش دهد.

ادغام با سیستم های میکروفیزیولوژیک

مدل های فرهنگی 3D و بدنه ای، تعاملات سطح بافت را با اطمینان بیشتر از تک لایه های سنتی 2D تکرار می کنند. EVs به این سیستم ها جدایی ناپذیر هستند، زیرا آنها بین انواع مختلف سلول ها در اتاق های میکروفلوئیدیک صحبت می کنند.مطالعه ارتباطات EV در چنین سیستم عامل ها بینش عمیق تری در مورد بافت خانگی، پیشرفت بیماری و پاسخ های دارویی به آنها خواهد داد.

بیضه های اضافی سلولی درک ما از چگونگی صحبت سلول ها با یکدیگر در فرهنگ را تغییر داده اند.با رمزگشایی پیام های انجام شده در این ذرات کوچک، محققان راه های جدیدی برای تشخیص، درمان و زیست شناسی سلول بنیادی باز می کنند.