פיגומים וחילוניים הם מבנים ממונדסים שנועדו להנחות את ההתחדשות של כלי הדם.בין הקביעה הקריטית ביותר של הצלחה graft לטווח ארוך היא הקמת שכבת אנדורלית פונקציונלית על פני השטח הנבלים. Endothlialization - התהליך שבו תאים מסימניים פונקציונליים לחלוטין (ECs) דבקים, פרוטציה, וצורה של מונוטרופיקה סינתטית - השפעות עקיפות מוקדמות, תסכול, עם צמיגים מהירים וכשלים, עם צמיגים מהירים, עם קומפקטיים צלולים צלולים, וכיסוי דם, עם קומפקטיים מהירים וכיסוי דם יציבים, עם קומפקטיים, עם קומפקטיים, עם צמיגים אחוריים, עם צמיגים אחוריים, עם קומפקטיים צלולים, עם צמיגים אחוריים, עם קומפקטיים מהירים וכיסוי דם, עם נטולי קומפקטיים, עם צמיגים אחוריים, עם נטולי קומפקטיים, עם קומפקטיים מהירים יותר, עם פשטניים וכיסוי דם, עם קומפקטיים מהירים וכיסוי דם, עם קומפקטיים, עם קומפקטיים, עם צמיגים מהירים יותר, עם קומפקטיים מהירים וכיסוי דם, עם קומפקטיים אחוריים צלולים, עם צמיגים

חשיבותו של אנדוטליזציה ב-Vircular Grafts

ה endothelium הוא מחסום דינמי, פעיל מטבולי המסדיר את hemostasis, דלקת, וטון vascular. in Native arteries, ECs לייצר מולקולות אנטי-thrombotic כגון Prostacyclin ו Nitric oxide, למנוע הדבקה לוקציטורית, ולשלוט פיזור תאים חלק. כאשר vastold הוא מושתל, היעדר זה של תסרוקתר רטיתל זמן כדי לחשוף את הפחתת לחץ דם אפילו.

קצה קצה קונפונטיליום משיג שלושה פונקציות חיוניות: הוא מספק משטח ללא אנדרוגני דם מגע דם, מסדיר את ההסתה של קיר כלי השיט, ומחסה אותות paracrine כי שמירה על אוסטוזיס כלי שיט. לכן, כל אסטרטגיה שמזרזת וייצוב של endotialization יכול לשפר באופן דרמטי את הנפיחות, במיוחד בקטנות קטנה (<6) יישומים ניסיוניים פחות, כאשר הם בסיכון נמוך יותר איטי יותר ויותר נמוך יותר.

אסטרטגיות מפתח לקידום Endothlalization

גישות לשיפור כתובת ההפוגה של ממשק הדם הנפוצל ברמות מרובות – מנכסים חומריים פסיביים ועד להתערבויות ביולוגיות פעילות.האסטרטגיות היעילות ביותר משלבות לעתים קרובות כמה מהטקטיקות הבאות כדי ליצור מיקרו-סביבה אינטגרטיבית עבור ההחזקה של EC, הגירה והפצת.

שינוי פנים עם bioactive Coatings

עם מולקולות המחקות את הממטריקס התוספתי הילידים (ECM) או כי אינטראקציה ישירה עם אמברגינים EC היא אסטרטגיה נחקרת נרחב.

  • (FLT:0)Collagen and ג'לטין: FIRLT:1) חלבונים טבעיים אלה מכילים רצפים RGD אשר מקדמים דבקות EC מאומתת ב- integrin. Collagen ציפויים הוכחו כדי לשפר את הכיסוי של EC ולהפחית את הפעלת לוחות.
  • (FLT:0)Laminin ו- fibronectin: ⁇ 1) Laminin, מרכיב מרכזי של מרמברת הוסקולרי, במיוחד תומך בדבקות של EC וההגירה. Fibronectin גם מעודד התפשטות תאים וארגון ציטוסטל.
  • (FLT:0) Heparin וגליצומניברסיו: FLT:1 heparin Immobilized יכול לקשור גורמי צמיחה (למשל, VEGF, FGF) וללשים אותם על פני השטח, מתן גירויים mitogenic מתמשך תוך הפעלת השפעות אנטיקוגרנטיות מקומיות.
  • (FLT:0) ציפויים רגישים (RGD, REDV, YIGSR): phentiph1 קצר סינתטיים נמנעים מהאימונוגניות וההספקות של חלבונים שלמים. RGD (Arg-Gly-Asp) הוא הרצף הנימוק ביותר בשימוש, אך vas-cular-sia ספציפית כמו REDV (Arg-A-Val) מתאים חלקיים (Gimectal) ו-i-Ag-Ag-Ag-Ag-Ag-Agin) מ-Ag-Ag-Ag-Agin-Ag-Ag-Agin-Ag-Ag-Ag-Ag-Ag-Ag-Ag-Ag-Ag-ACTD (ב-Ag-Ag-ACT) מ-Ag-Asp; GID-Asp; GLCD-Ag-Ag-Agicial ל-Agin-Agin-Ag-Ag-Asp; , לעומת דגם הפחתת תאים חלקהחליטהליקמימין (ב-Ag-Ag

חומרים ביומטיים ו-ECM Scaffolds

במקום לציפוי פולימר סינתטי, את השפע עצמו יכול להיות מיוצר מחומרים הדומים מאוד הילידים ECM. Decellized vascular matrices לשמור על הארכיטקטורה הילידים, כולל מזכר המרתף וגורם גדילה, מתן תבנית אידיאלית עבור אנדואליזציה של נימוס, בעוד חומרים biomimimetic סינתטיים כגון פוליcaprolactone (PC) מעורבבב עם elastic או התנגשות, או תכונות מכניות אלה יכול להיות CMirlimates כי הם תכונות מכניות יותר.

משלוחים ומשלוחי בקרת צמיחה

מתן גורמי צמיחה נכונים בזמן הנכון היא דרך עוצמתית להאיץ את ההמולה. גורם הצמיחה של וסיקולארי (VEGF) הוא הממריץ העיקרי של התפוצה של EC, הגירה, ומבנה הצינור. גורם צמיחה פיברבסטי בסיסי (bFGF) וגורם צמיחה רב עוצמה (PDGF) גם לשחק תפקידים תומכים.

  • (FLT:0) מודעות פיזיקליות או אי-יציבות: גורמים צמיחה 1FLT:1 יכול להיות פרסומות על פני השטח הפגום או כבולים באופן שווה באמצעות קישורים אשר משחררים אותם על צומת אנזאומטי מאומת תאים.
  • (FLT:0) לכידת מיקרו-ספירות או ננוקרייר:Felo:1 גורמים צמיחה טעון מיקרו-סדרה PLGA או חלקיקים של ליפיד ניתן להטמיע בתוך הקיר הנבל, המספק שחרור מתמשך מעל שבועות עד חודשים.
  • (FLT:0) מערכות ההפרדה של הפרדין: 1. [Hparin-immobilized] יכולות לקשור באופן בלתי הפיך את גורמי הצמיחה של ה-Hparin-binding כמו VEGF ו- BFGF, המאפשר שחרור איטי כמו חילופי ה- heparin עם חלבונים אנדוגניים.
  • (FLT:0) משלוחים: FLT:1 כמה מחקרים מראים כי שחרור משמעותי של PDGF (כדי לגייס תאי שרירים חלקיים ו pericytes) ואחריו VEGF (לייצב את ההמולאה) יכול לייצר מבנים יציבים ובוגריים יותר.

ביקורות אחרונות הדגישו כי בעוד VEGF הוא חזק, ריכוזים מקומיים גבוהים יכולים להוביל כלי שיט דליפים, ממותקים.שליטה פרופילים שחרור כי לחקות רמזים זמניים טבעיים - כגון פרץ ראשוני ואחריו שחרור נמוך מתמשך - להפסיק לייצר יותר קונדום פונקציונלי (FLT:0Studies באמצעות VEG-Floaded PLGApreas ב אלקטרו-ofotolds) יש מודל 1Fidtrated CROMDNUMLts.

המונחים: Pre-Endothelialization

לפני ההשתלה היא אחת השיטות הישירות ביותר להשיג אישור מוחלט.תאים ניתן לקצור מביופסיה קטנה של הווריד של המטופל עצמו או מתאים גזעים מצופים, להבדיל מוחלט תאים דמויי קצה, יש צורך להבטיח הפצה אחידה של גנים חזקים, או מדלקתיים, לאחר שתאים דמויי אדפטציה, עלולים להבחין בתאים דמויי עור, או בכיסוי חזק יותר, לאחר שקופים, עלולים לראות גנים עמידים יותר, עלולים תחת לחץ דם צלולים, עלולים, עלולים, או מחוספסים, עלולים, עלולים, או מחוספסים, תחת קרינת תאים מחוספסים, תחת קרינת תאים מחוספסים, לאחר שקומים יותר, או מחוספסים, או מחוספסים, לאחר שקומים, או מחוספסים, לאחר שקומים יותר, אם הם עלולים, אם הם עלולים, עלולים, עלולים, תחת תאים דמויי דם צלולים, או מחוספסים, עלולים, תחת תאים דמוייימים, עלולים, אם הם עלולים לגרורים, לאחר שקומים יותר, אם הם יכולים להבחין בכיסויים לגרור אותם תחת תאים דמוייימים יותר, אם הם עלול

מגבלות של צפי התא כוללות את הצורך בהליך כירורגי שני עבור קציר תאים, הזמן הנדרש כדי להרחיב תאים בתרבות (בדרך כלל 2-4 שבועות), ואת הסיכון של זיהום או דשציה. כדי לטפל אלה, החוקרים הוכיחו "מחוץ לפח" 1-shelf" קווי ECogeneic אשר הם hypoחיסוניםogenic, כגון אלה המהנדסים למולקולות מסוג MHC II, או באמצעות תאים vulic-Frephic) אשר ניתן לנקמיים (Frephic) אשר ניתן לכווץ לאחרונה על ידי דלקת ריאות (Ric) אשר ניתן לענות על ידי תאים חשמליים) אשר ניתן לשחזר תאים חשמליים (Frephic VCC) אשר ניתן ל-Frephic מושבהתיקים (Frephigated מודלים ®double-Freph) אשר ניתן ל-Frephigic VLC) אשר ניתן ל-Freph) אשר ניתן לשחזר תאים חשמליים (Ric VCC) אשר ניתן ל-Frephic מושבהחלומיים (Ric מושבהתיקים חשמליים (Ric VLCDouble-Freph) אשר ניתן ל-Frephi) אשר ניתן ל-Frephigated מודלים ⁇ double-

ההרחבה Surface Topography and Micro / Nano-Patterning

תאים אנדואליים רגישים מאוד לתכונות הפיזיות של רמזים תת-קרקעיים בבסיס.טופוגרפיה במיקרו-ונו-סולק יכולים להנחות את ההיערכות התאית, לשפר את היווצרות הדבקות של המוקד, ולקדם את הטכניקות כדי ליצור תכונות כאלה כוללים:

  • (ב) ,0) , אלקטרוניקה עם סיבים תואמים: אנדרל 1 (Nanofibers) מקבילה ציר הספינה גורם ל-ECs לארוך ולעבור לכיוון, מחקה את המורפולוגיה ב vivo.
  • (FLT:0) photolithography and etching:FreaLT:1) שיטות אלה ליצור grooves מדויק, רכסים, או עמודי עמוד של ממדים מוגדרים. Grooves 1-5 μm רחב ו -0.5-2 מיקרומטר עמוק הוכח לשפר באופן משמעותי את ההיערכות ואת מהירות ההגירה בהשוואה משטחים שטוחים.
  • (FLT:0)Nanoparticle קישוט: FLT:1 זהב, סיליקה, או hydroxyapatite nanoparticles שהופקדו על פני השטח הפגום ולספק אתרים נוספים הקשורים לאנגלרין, שיפור ההתאמה של EC מבלי לשנות תכונות מכניות גדולות.
  • (FLT:0) ographies:FLT:1 Scaffolds עם ⁇ של גדלים תכונה יכול לגרום haptotaxis - הגירה ישירה של ECs לעבר אזורים של מתח גבוה יותר או קשיחות - אשר ניתן להשתמש כדי להנחות צמיח תאים מן הקצה anastotic.

חשוב לציין כי בעוד משטחים גסים יכולים לשפר את הדבקות של EC, הם גם להגדיל את ההפעלה צלחת אם הנקבוביות גדולות יותר מ - 5 מיקרומטר או אם המלכודות הגיאומטריה החוספסות.אופטימיות מאזן את גירוי EC עם כרומוזוממות מינימלית.

המונחים: hemodynamic Simulation

הסביבה המכנית של ה- graft משפיעה עמוקות על ההמולה.ה- Native ECs מגיבים ללחץ של Shear על ידי מודרניזציה, התאמה, ועלייה של גנים אנטי-תרמיים. ⁇ ם מושתלים מאוד עשויים לגרום לדפוסי זרימה חריגים כי עיכובים של אנדואליזציה ולקדם היפרפליגמה מנטאלית.

  • (FLT:0) תנאי ב bioreactors זרימה:BuildFLT:1) Exposing scaffolds זרע ללחץ צרבת (10–20 דניק / ס"מ2) במשך מספר ימים לפני ההשתלה משפר את השימור של EC וגורם phenotype בוגר, quiescent.
  • (FLT:0) ציות מקבילות תואמים: FLT:1 graft עיצוב עם מודולולי גמיש דומה עורקים מקומיים מפחיתה את ההתאמה השגויה באסטומיוזיס, אשר בתורו מקטין הפרעות זרימה ומקדם השמדה מהירה.
  • (ב) ,0) ב- situ endotalization באמצעות משטחים מיקרו-טקסטירים שלוכדים את תאי ה-progenitor של endotalation (EPCs): ההרחבה 1:1 גישה זו נשענת על היכולת הטבעית של EPCs לבית לאתרי פציעה vascular. Scaffolds המוסמכים עם נוגדנים נגד סמנים EPC (למשל CD34, VEGFR2) או ipe-Fepted עם טיפול תרופתי במיוחד עם טיפול תרופתי (D) עם טיפול תרופתי (D) עם טיפול תרופתי משופר ב-Fepted) או DPCD) עם נוגדנים משופר ללא טיפול תרופתי (D) עם נוגדנים משופר ב-Fepted) עם נוגדנים משופר עם נוגדנים משופר עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים (D) עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים עצמיים (D2grad) עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים עצמיים עם נוגדנים עצמיים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים (DPT-Fepted עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים במיוחד עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים משופרים עם נוגדנים עצמיים (DPT-

טכנולוגיות מתפתחות וכיוונים עתידיים

הדור הבא של פיגומים דו-חמצני יהיה ככל הנראה לשלב רמזים רבים - כימי, טופוגרפיים, מכני, ביולוגי - באופן מבוקר בזמני.כמה טכנולוגיות מתפתחות מקודמות לדחוף אסטרטגיות של השממה עוד יותר.

ננוטכנולוגיה וננוכרייר

חלקיקים יכולים לספק מולקולות ביואקטיביות עם דיוק גבוה.לדוגמה, VEGF-loaded meso ⁇ silica nanoparticles מוטבעת הגרף יכול לשחרר את גורם הצמיחה בתגובה לשינויים pH להתרחש במהלך דלקת, מתן שחרור ממוקד בשלבים המוקדמים של ריפוי הפצעים (כמו כן, חלקיקים חד-חמצני-חמצני) יכול לספק את זה קריטי נגד מולקולה אנטי-דלקתיתרמיונית מקומית, קידום הסדינים קצה הרחם על ידי צינורות חשמליים או גלוקוזגניציה נמוכה).

3D Bioprinting and Patient-Specific Scaffolds

ייצור אדרקטי מאפשר ייצור של פיגופילים עם פורוזיות מבוקרת, אדריכלות היררכית, ו ⁇ s. 3D bioprinting יכול להפקיד תאים חיים, גורמי צמיחה, ו biomaterials בו זמנית, יצירת מבנים המכילים ערוצי טרום-vasicial של ג'ל-רמחדשת (D) עם נתוני הדמיה ספציפיים לחולה, אחד יכול להדפיס פיגום בדיוק כי מתאים את הממדים של המטרה, ומבטיחה אופטימלית של תבניות מיקרו-מחזור הדם של מחזור הדם של תאים זעירה.

חומרים ביולוגיים חכמים ו- Responsive Substrates

חומרים מגיבים לגירויים סביבתיים - כגון pH, טמפרטורה, אנזימים או אור - שליטה דינמית על רירית הרחם. לדוגמה, פולימרים תרמורספוניים כמו פולי(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm) ניתן להשתמש כדי ליצור משטח כי מתגים מדבקת מערכות לא-adsive בטמפרטורת הגוף, המאפשרים לשלוט תאים עבור מעבורת תאים עבור מטריקס תאים רק כדי לשחרר את ה-Gregive כדי לשחרר את ה-agregicialdg.

ג'ין תרפיה ו- Epigenetic Modulation

משלוח של גנים pro-endothalalization ישירות לתוך התאים הציפוי מייצג אלטרנטיבה מבטיחה.שימוש וקטורים ויראליים (למשל, adenovirus, lentivirus) או חלקיקים לא-ויראליים כדי transfect ECs או EPCs עם VEGF ספציפי, eNOS (endleal nitric oxide synthase), או תמליל כמו גורמים לטווח ארוך יכול גם לשפר את ההשפעות של citedgiciteg.

אתגרים ושיקולים

למרות העושר של אסטרטגיות, תרגום שיטות היסטליזציה מספסל למשטח פנים אל פנים כמה מכשולים.האסטרטגיה האידיאלית חייבת להיות מדרגית, עלות-תועלת, ותואמים לדרישות רגולטוריות.טכניקות רבות לשינוי פני השטח מורכבות וקשה להתרבות בסביבה קלינית.לצפייה בתאים אוטולוגיים מוגבלת על ידי זמינות של רקמת התורם ואת הזמן הדרוש להתרחבות תא.

אתגר נוסף הוא האיזון בין קידום צמיחה של EC ועיכוב של התפשטות תאי שריר חלקה. גורמים רבים צמיחה ו peptides כי לעודד ECs גם להפעיל תאים שרירים חלקיים, שעלול להחמיר את היפרפליגזיה תוך אינטימיות עם בחירה מסוג תאים אמיתיים נשאר עדיפות גבוהה.בנוסף, יציבות ארוכת טווח של שכבת החילוף תחת לחץ מחזורי וזן מכני חייב להיות להוכיח בדגמי תאים אנושיים, בעוד מחקרים קליניים גדולים יותר, לא יכולים לחזות באופן מלא, בעוד שניסויים בבעלי חיים, הם עלולים, ולא רק לפני ניסויים קליניים גדולים יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, בעוד שעדיין לא ניתן לצפות, זמן רב יותר, בעוד שניסויים קליניים, בעוד שניסויים בבעלי חיים, זמן רב יותר, זמן רב יותר, ייתכן, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר, זמן רב יותר

שילוב אסטרטגיות מרובות עבור Optimal Outcomes

אין גישה אחת שעשויה להשיג אסטרטגיות מהירות, יציבות, להשלים את ההפוגה בכל התרחישים הקליניים.במקום, ה-grafts המוצלחים ביותר ישלבו אסטרטגיות משלימים.לדוגמה, ספוגה המיוצרת מתערובת פוליאורטית ביומטית, שמציעה nanofibers תואמים באופן שווה את ה- ECmobilized heparin, ו-release-releaseGF, יכול לספק במקביל פעילות אמפופיתבתית מתקדמת.

מבט לאחור

התחום של vascular רק הנדסה עובר לעבר מערכות פרסום חכמות, ספציפיות לחולה כי להשתתף באופן פעיל באינטגרציה שלהם.התקדמות במודל חישובי, ביוסנסציה בזמן אמת, ומערכת שחרור מבוקר משוב יאפשרו לפסלים עתידיים להסתגל לסביבה הריפוי באופן מלא.לדוגמה, גניבת תפקוד יכול לחוש את נוכחותם של thmbin (למצת היווצרות קרישה) ושחרור מוקדם כל כך כדי לרסק את קצב קליני חזק, בעוד שעדיין מגביר את קצב ההחלמה ארוך טווח זה עדיין יכול להיות יעיל.

בסופו של דבר, המטרה היא להחזיר את תפקוד כלי הדם הרגיל עם גניבת כי הוא לא רק נסבל על ידי הגוף אלא גם שופצה באופן פעיל לתוך חיים, עצמי מחדש את הקונפדרציה. Achieving כי המטרה תלויה המשך הזיקוק של אסטרטגיות ההפוגה - ועל שילוב יצירתי של חומרים, ביולוגיה תאים, עקרונות הנדסה.