ההשפעה של תגובה על שילוב של וחילוניות

שילוב של graft ווסקולרי נשאר אחד ההיבטים המאתגרים ביותר של ניתוח לב וכלי דם.למרות עשרות שנים של זיכוך בחומרים ובטכניקות, המיומנות ארוכת הטווח של גניבת סינתטית ביולוגית עדיין מוגבלת על ידי התגובה החיסונית של הגוף בכל שנה, מאות אלפי הליכים גניבת שתל מבוצעים באופן ישיר ברחבי העולם עבור תנאים כגון מחלת עורקים כלילית, מחלת עורקים היקפיים, ושיתוק הוא רק על ידי חמישה תהליכים רפואיים שלא ניתן למנועים.

הבנה של וריקנות

כיפות אשולריות הן צינורות המשמשים להחליף, לעקוף או לחבר כלי דם כאשר כלי שיט מקומיים הם מחלה, פגועים, או נעדרים.הם משמשים צינורות מלאכותיים או ביולוגיים שמשחזרים זרימת דם לרקמות איסכמיות, תומכים בגישה המומדיאליזה, או לתקן פציעות פולשניות טראומטיות.הבחירה של חומר גניבת דם היא קריטית כי היא קובעת את הטבע והעוצמה של התגובה החיסונית היא תעורבת.

סוגים של גניבת אשולרי

גרפטים נופלים לשתי קטגוריות רחבות: graft סינתטי וביולוגיה. Synthetic הם בדרך כלל ארוג או מרוגזים פולימרים כגון פוליטרהפלורלן מורחב (ePTFE), Dacron (polyethylene terephthalate), או פוליאורטאן.חומרים אלה מספקים כוח מכני, עמידות ל diacron (aneurysmalalation, עם זאת, לא מגנטי, הם מגיבים על ידי מערכת חיסונית, כגון לחץ גוף זר.

גרפטים ביולוגיים כוללים כלי רכב (כגון הווריד המפחיד או עורקים פנימיים), allografts מתורמים שנפטרו, ו xenografts הנגזרים מבעלי חיים (למשל, עורקים בוץ או שסתום לב צוואר הרחם), גניבת ריאות אוטולוגיים הם בדרך כלל תקן הזהב כי יש להם אנדלוסיה חיה כי הם מתנגדים באופן פעיל דלקת קרומוזיס ומניעים דלקתיים, כמו גם דלקת חיסונית, ודלקת חיסונית, לעתים קרובות.

יישומים קליניים והגבלות

grafts אשולרי משמש עורקים כלילית עקף (CABG), עורק היקפי עורקים היקפי (למשל, עקף pmoropopliteal), ו יצירת אגרוף arteriovenousula יצירת עבור hemodialysis. in a-diameter גדול, כלי זרימה גבוהה כמו aorsia, grafts ביצועים סינתטיים לאורך עשרות שנים בשל חיובי hemodynamics, לעתים קרובות על ידי גירוי חיסוני נמוך יותר מאשר חומרים חיסוניים של 5 hydrride פחות מ - 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000

תגובה ל-Vircular Grafts

השתלת כל גרפט מפריעה מיד לשלמות vascular וחושפת את החומר הזר לדם ולרקמות הסובבות.מערכת החיסון, התפתחה לגילוי ולחיסול פולשים, מעלה תגובה רבת פנים שמתפתחת לאורך זמן. תגובה זו יכולה להיות מחולקת באופן רחב לשלב מולד מוקדם בשלב מולד מוקדם ושלב הסתגלות מאוחר יותר, עם חפיפה משמעותית וצלב.

תגובה מולדת Immune

בתוך דקות של השתלה, חלבונים פלזמה מודעות על פני השטח של גרפט, להרכיב ממטריקס זמני הכולל fibrinogen, להשלים חלבונים, immunoglobulins. חלבון זה פועל שכבת חלבון זה כמצנחה עבור neutrophils, שמגיע בתוך שעות ניסיון phagocytose החומר.

מקרוזים עוקבים זמן קצר לאחר מכן, הכרה בחלבונים המוטבעים באמצעות קולטנים מזהים דפוס כגון קולטנים דמויי טול (TLRs) בתגובה על פני השטח הזר, מקרופילים מתמזגים לתאי גוף זרים, סימן ההיכר של תגובת הגוף הכרוני (Tex-atra-body-body-inated תאים משחררים דלקת pro-infmatory tokines כולל interleukin-1 (IL-1), β-Fin-R) ו-APT-α (Nexi-R) ו-APT-α-6.

תגובה יעילה

בעוד חסינות מולד היא מיידית ולא ספציפית, מערכת הסתגלות מספקת חסינות ארוכת טווח, ממוקדת.תאים דנדריטיים ומעבדי מאקרו-phages תהליך אנטיגנים מוגדלים ולהציג אותם לתאי T בלימפה אזורית.זה גורם קזדן-α-DGacting תגובה אדזמה - מסייע תאי T (CD4+) ו- B הפעלה, בעוד תאים רעילים (Dolxtrastotoxic) באופן ישיר נגד תאים xtrastrastex2)

התגובה ההסתגלות היא בעייתית במיוחד עבור Allografts ו xenografts. אפילו עם immunosuppression, הפעלה תאי T ברמה נמוכה לעתים קרובות נמשך, המוביל לדחייה כרונית מאופיין על ידי גרפט פיברוזיס ו occlusion. Synthetic grafts elicit תגובה אדפטיבית יותר, אבל דלקת כרונית המונעת מולד מקדם היפרפלרציה ניאונטית ושפל ארוך טווח.

מכניזם מפתח מעורב באינטגרציה של Graft

כמה מנגנונים ספציפיים מתווך את ההשפעה של חסינות על תוצאות גרפט.הבנת מסלולים אלה חיוני לפיתוח התערבויות ממוקדות.

דלקת ותגובה גוף זר

התגובה של הגוף הזר (FBR) היא התגובה החיסונית העיקרית של גרפטים סינתטיים.זה מתחיל עם מודעות חלבונים, ואחריו דבקה מקרופילג, היתוך לתוך תאים ענקיים של גוף זר, ובסופו של דבר encapulation על ידי קפסולת fibrous קפסולת זמן קפסולת זו מבודדת גם את הדימום, אך גם פוגעת ברקמות, מונעות אנדלוליזציה, ויוצרת מחסום פיזי כי מעכבת את החמצן ואת החמצן של דלקת הלחמית.

חידושים רפואיים-Mediated Rejection

בגריפות ביולוגיות, דחייה מכוונת גוף (AMR) מהווה איום משמעותי. נוגדנים ספציפיים של Donor (DSAs) נקשרים לתאי קצה או רכיבים ממטריקס חוץ סלולריים של ה- ft, הפעלת השלמה וגורם לפציעה של אנדולית (Doltol-Gramtial Attacks) אלא אם כן מוביל microvascular-rombosis, leukocyte infilation, חלק ו- pulti-phive cell - נוגדנים גנטיים - esses - phectes - נוגדנימיצינורגניבהומים אחרים, נוגדנימיים נוגדנימיים נוגדנימיים אחרים, נוגדני xgects.

חסינות אישית

תאי T הם מרכזיים בדחייתם של תאי CD4+ T מזהים peptides זרים שהוצגו על ידי קומפלקס גדול של Histocompatibility (MHC) Class II על תאים ft endothlial או תאים אנטי-ייצוגיים אנטיגן.הם מזכירים את תאי ה- OPTon- ⁇ (IF- ⁇ ) ו- IL-2, הפעלת מקרופילים ותאים רעילים במיוחד.

המונחים:

המערכת המשלימה מופעלת באמצעות שלושה מסלולים: קלאסי (באמצעות נוגדנים), אלטרנטיבה (הפעלה ספונטנית על פני השטח), ו-lectin (באמצעות lectin ; משטחים Graft) - במיוחד אלה של פולימרים סינתטיים ורקמות xenogenic - להפעיל בקלות להשלים.ה וכתוצאה מכך anaphylatoxins (C3a, C5a) לקדם vasodilation, 000, 000, 000 תפקוד דם, 000) יכול גם כן להגדיל את תאים פגומים, 000 תפקוד דם מורכב.

השפעה על שילוב Graft ו- Long-Term Outcomes

התגובה החיסונית, תוך כדי כוונה להגן על המארח, לעתים קרובות חבלה אינטגרציה graft.התוצאות הקליניות נעות מכישלון חריף לסיבוכים כרוניים הדורשים התחדשות.

Hyperplasia intimal Hyperplasia ו Graft Stenosis

היפרפליגזיה פולשנית - הסמיכות הפתולוגית של שכבת כלי שיט פנימית בשל הגירה תאית חלקה והתפשטות - היא הגורם המוביל לכישלון גניבת הריון סינתטי מאוחר.דלקת מונעת החיסון ממלא תפקיד מרכזי: מקרופילים ותאים T לשחרר גורמי צמיחה כגון אפקט טרום-דלקתי (PDGF), גורם צמיחה בסיסי fibroblastal (blastal Growth factor) והופכים את הצמיחה של תאים סטריליים (F) לתוך זרם זעירים (Dicial) לתוך תאים).

Thrombosis ו-Gate Occlusion

Thrombosis הוא סיבוך מוקדם ומאוחר של כשל גרפט.העדר של endothelium פונקציונלי על grafts סינתטי לחשוף straagen ורקמות גורם כדי לזחול דם. פלטונים לדבוק ולהפעיל, לשחרר את המתווך שמגייסים יותר לוחות וגורם דלקת קרוגניבה (כמו כן) דלקת Chronic עוד מקדם מצב פרותטי על ידי upregullassmination-a) ולהפחית את הסיכון נוגד דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת מפרקים (דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת מפרקים (דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת מפרקים) אך מעכבת (דלקת דלקת נוגדת (דלקת דלקת דלקת מפרקים) אך מעכבת (דלקת chululation) אך מעכבת דלקת כרונית) אך מעכבת דלקת כרונית) אך מעכבת (דלקת Chronic).

גרפט Aneurysm ו Rupture

פחות נפוץ אבל הרסני הוא היווצרות של anneurysm גררפט, שבו דלקת כרונית מחלישה את קיר graft. MMPs הסודed על ידי מקרופילים תאים ענקיים degradagen ו elastin ב graft סינתטי או קירות רקמות ביולוגיים. במשך שנים, זה יכול לגרום פיזור מוקד, ובסופו של דבר קרע.

המונחים: endothelialization

נזלת מהירה ומלאה חיונית לפטירות graft לטווח ארוך. a endothelium בריא מספק משטח לא-thrombogenic, מווסת טון פולשני, ומודולציה דלקת. עם זאת, עיכובים דלקתיים כרוניים או מונע כיסוי תאים קצה הרחם של תאי גוף זר ו-Folus encapsulation פיזית תאים מסיסים על פני משטח ft-freamretras.

אסטרטגיות לשיפור אינטגרציה

ההכרה בתפקיד המרכזי של מערכת החיסון, החוקרים והרופאים פיתחו אסטרטגיות מרובות כדי לחסן את התגובות החיסונית המוחקות תוך שמירה על חסינות.

טיפול בדיכאון

אימונוטיפציה מערכתית עם סמים כגון tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, ו corticosteroids הוא סטנדרטי עבור מקבלי Allogra, אך לעתים רחוקות משמש עבור grafts סינתטיים עקב זיהומים ושרירים מעכבים מערכתיים באופן ישיר.עבור חולים בסיכון גבוה מקבל ftsiasias, טיפולים ממוקד כי חסימת עלות עלות (סימנים דלקתיים), או גניבת תאים פגומים (xic) יש צורך) הוכחומים תאים דלקתיים באופן ישיר.

חומרים לא מתאימים ושינויים על פני השטח

מדע חומרי עשה צעדים משמעותיים בצמצום ההפעלה החיסונית המולדת. Grafts המצופה עם אלבלין, heparin, או זרחןylcholine לחקות משטחים טבעיים ולהפחית את המודעות לחלבון וכושר חתלתול. at the nanoscale, פני השטח ניתן להנדס כדי לקדם את ההחזקה של תאים אנדלוסיאליים תוך פיזור מקרופיד לתוך תאים ענקיים.

Decellization ו-Gateification של גרפטים ביולוגיים

עבור xenografts ו Allografts, decellization מסיר מרכיבים סלולריים כי גורם חסינות הסתגלות, משאיר מאחורי גרף matrix ממטריקס עודף. grafts decellized, כגון SynerGraft או CorMatrix, הראו ירידה immunogenicity ושיפור Reמודל מחדש בשימוש קליני.

אסטרטגיות Endothalialization

(ההפסקות של פסיקה היא גישה ישירה לשיפור האינטגרציה.FLT:0in situmentFLT:1 endothelialization מסתמכת על לכידת מחזור תאים פרוגניטיביים (EPCs) ממחזור הדם. Grafts מצופה נוגדנים נגד CD34 או vascular Endotal Growth factor (GF) יכול ללכוד תאים מחסנים במהירות גבוהה של CDFic לאחר מכן, אם כי ניתן לתקן את ה-FD.

תרופות-אלוטינג ו- Bioactive Coatings

שחרור מבוקר של ציפויים נגד דלקת, אנטי-פרו-חיים, או סוכנים פרו-endothelialization מציפוי graft יכול לשנות את הסביבה החיסונית המקומית.דוגמאות כוללות oxide חנק (NO) תורמים, אשר מעכבים הפעלה של חתלתול בשלב חלק ופורצת תאים חלקה תוך קידום ציפוי תאים קצה וגורם צמיחה בסיסי fibroblast (blastal Growth factor) ablastic (btras) apgiotogenic מוקדם יותר ויותר מדכאים דלקתיים.

Stem Cell and Cell-based Therapies

תאי גזע mesenchymal (MSCs) יש תכונות immunomodulatory רב עוצמה, סודיות גורמים כי לשנות מאקרוphages לעבר M2 phenotype, מדכאת את התפוצה תא T, ומעכבת הזדווגות תאים dendritic. Seeding MSCs על graphages או מספק אותם מקומית יש מופחת היפרפלרציה intimal ו-Fed במודלים צמחיים.

כיוונים עתידיים וגישות אישיות

הגבול הבא באינטגרציה vascular ft הוא immunomodulation מותאם אישית. כמו ההבנה שלנו של וריאציות חיסוניות בודדים גדל, אנו יכולים להתאים חומרים graft וטיפולים נספחים לפרופיל החיסון של כל מטופל.לדוגמה, חולים עם hyperinflammatory phenotypes - מזוהה על ידי CRP בסיס גבוה, IL-6, או ספציפי HLA - עשויים ליהנות מ-graft עם ציפוי חזק יותר עם נוגדנים חיסוני או מצופה הדבקה חיסונית או נוגדנים חזק יותר.

גרפטים biohybrid, שילוב של פיגומים סינתטיים עם תאים חיים או מולקולות ביואקטיביות, מייצגים התכנסות של הנדסה ו immunology. Advances in 3D bioprinting עכשיו לאפשר ייצור של conduits ספציפיים לחולה עם סוגים תאים מוגדרים מרחבית והפצת סמים. קדם מחקרים קליניים של fted bioprinted המכילים תאים חלקיים, תאים אנדלוסיאליים, ויש להם תכונות מכניות מינימליות עם גוף חיצוניות עם גוף ייחודי.

Another promising direction is the use of immune checkpoint inhibitors judiciously applied to the graft site. While systemic checkpoint blockade is used in cancer therapy to unleash anti-tumor immunity, local delivery of CTLA-4-Ig or PD-L1-Fc fusion proteins could temporarily suppress adaptive immune responses against the graft without inducing systemic immunosuppression. Early animal studies of PD-L1-coated grafts have demonstrated prolonged patency and reduced CD8+ T cell infiltration.

לבסוף, התפקיד של המיקרוביומה במודולציה של חסינות מערכתית הוא תחום מתפתח של חקירה.עבודה חדשה מראה כי יצירת מיקרוביוטה מעיים משפיעה על התגובה הדלקתית של ביו-חומרים מושתלים.אפשר כי התערבות טרוםביוטית או פרוביוטית יכולה לשנות את נקודת החיסון של המארח ולשפר את תוצאות שילוב ft - אסטרטגיה לא פולשנית לחלוטין הדורשת מחקר נוסף.

מסקנה

התגובה החיסונית היא חרב כפולה באינטגרציה vascular גניבת: חיוני להגנה מפני זיהום וריפוי הפצע, אך לעתים קרובות מוגזמת או מכוונת, המוביל לכישלון graft.ממודעות החלבון הראשוניות ופירוק noutrophil influx לדלקת תאי גזע כרונית של תאים מבודדים ודחייה מכוונת תאים, כל צעד מייצג נקודת התערבות פוטנציאלית בעוד אסטרטגיות אימונוטיות נוכחיות - שינויים , חסימתיים, חנקן לטווח ארוך של חנקן של חנקן של חנקן קליני, הפכו חנקן ארוך חנקן של מיליוני חנקן חנקן, חנקן רחם, חנקן של חנקן חנקן של חנקן ארוך חנקן מילימטרי דם ארוך ⁇ רחם, 000 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇