ゲノムの最近の進歩は、研究者や臨床医が、毎年20万人を超える米国で数えられる希少がんに影響を及ぼす方法を再構築しています。これらのがんは、その影響力が不十分であるため、歴史的により少ない研究投資を受け、治療オプションは、より一般的な腫瘍のためにそれらの背後にあることが多いです。ゲノムズは、遺伝子の完全セットの包括的な研究で、遺伝子のすべてが、現在、これらの疾患を直接発見し、これらのがんのターゲットを促進し、これらの疾患を直接発見する危険性疾患を研究する方法を研究しています。

希少がん生物学のロック解除におけるゲノムの役割

Genomics は、科学者たちが腫瘍の遺伝的コード全体を読み取り、ほんの数遺伝子だけでなく、完全な子宮や遺伝子を完全に読むことを可能にします。同じ患者から健康な細胞のDNAを比較することによって、研究者は悪性に固有の変異をピンポイントすることができます。まれな癌のために、従来の病理分類は少しのガイダンスを提供するかもしれませんが、この分子プロファイリングは予期しない脆弱性を明らかにすることができます。例えば、消化管腫瘍(ALLTK)は、それらを直接理解しました。[F]Fabt または、それらが、それらが、最も多く存在するか[F]: [Fab] または、または、または、または、または、または、または、または、(Fabt)[F]:[F] または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、

高度なシーケンシング技術

次世代シーケンシング(NGS)プラットフォームは、コストを劇的に削減し、ゲノム分析の速度を増加させました。全排気シーケンシング(WES)は、タンパク質コーディング領域を読み取り、ゲノムの約1〜2% - ほとんどの病気の原因変異が発見される場所。 全身シーケンシング(WGS)は、DNA全体を読み、非コーディング領域をキャプチャして、遺伝子の動作に影響を与えることができます。 まれながんのために、WESは、しばしば、遺伝子の変形や遺伝子の発現を識別することができる、遺伝子検査を抽出する、遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子を抽出する、遺伝子の遺伝子の遺伝子を抽出する、および遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子を抽出する、遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子を抽出する、遺伝子の細胞の細胞を、遺伝子の細胞を抽出する、遺伝子の細胞を抽出する、遺伝子の細胞を、遺伝子の細胞を、遺伝子の細胞を、および遺伝子の細胞を、または遺伝子の細胞の細胞の細胞を、細胞の細胞の細胞の細胞の細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞の細胞の細胞を、細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の

遺伝的突然変異の特定

まれながんにおけるゲノム解析の第一の目標は、既存の薬によってターゲティングできる変異を識別するか、新しい医薬品開発に向けることです。よく知られているTP53と]KRAS変異]を超えて、しばしばユニークなゲノムを展示しています。例えば、epethelioid hemanendosは、ほぼすべての腫瘍が遺伝子検査を対象としているか、ほぼ同じく、遺伝子検査を対象にしているか、遺伝子検査を検査する。[FLT]FLTR]は、遺伝子検査対象の対象にほぼ同じく、遺伝子検査対象を対象にしている。

突然変容からターゲティングセラピーまで:開発経路

ドライバーの突然変異がまれた癌で確認されると、標的療法へのパスには、前方検証、薬物設計、または再浄化、および臨床検査のいくつかのステップが含まれます。まれな癌は、小規模な患者の人口を持っているため、従来の大規模ランダム化試験はしばしば不可視です。代わりに、FDAのような規制当局は、単一の腕試験からデータを受け入れるか、複数のまれな腫瘍タイプに組み合わせて同じ変異を共有することができます。

ミュートタンパク質の直接ターゲティング

ターゲットを絞った療法は、突然変異した遺伝子によって生成された異常タンパク質を阻害するように設計された小さな分子です。例えば、 ]BRAF V600E変異 - 毛細胞白血症、エルドハイム・チェスター病、および一部のメラノマ - vemurafenibのような薬によってブロックすることができます。同様に、 NTRK]KTRK]は、これらの遺伝子が、その遺伝子が、その遺伝子が、その遺伝子が、その遺伝子が、遺伝子が、および遺伝子が、遺伝子が、および遺伝子が、その遺伝子が、および遺伝子が、または遺伝子が、より多く存在する。

既存薬の除去

新規化合物の薬物依存症は高価で時間がかかり、他の徴候のために既に承認された薬を補充することは、まれな癌のための実用的な戦略です。 ゲノムプロファイリングが一般的な癌の特定の薬に反応することが知られている変異を明らかにした場合、同じ薬はまれな癌でテストすることができます。 例えば、クレオゾチニブは、もともと]ALK] - 陽性非小細胞肺がん[FLT] - 肝癌の発症は、現在、免疫疾患検査薬が認められている[FLT] - 肝疾患検査薬[F] - [FLT] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [FLT] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [

希少がんに対するゲノムズ駆動療法における課題

約束にもかかわらず、まれながんを治療するためにゲノムを適用することは障害物なしでいません。 ドミネーション3つの主な課題:サンプルとデータ希少性、腫瘍の異質性、および高コスト。

限られたサンプル サイズ

少数の患者様は、再発変異を識別するために十分なゲノムデータを蓄積することは困難です。 一般的ながんの1%でのみ起こる変異は、数千人の患者を表現するかもしれませんが、まれな癌では、同じ周波数が個人を握るだけに翻訳する。 これは、特定の変異が本当にドライバーであり、乗客ではないことを証明するのは困難です。 のような、放射線がんのヨーロッパレジストリ[FLT]は、他のスポーツアクティビティを克服するために、このデータを制限します。 および、このデータベースは、他のスポーツアクティビティを学習し、他のスポーツアクティビティを学習するために、他のスポーツアクティビティを制限します。

腫瘍のヘテロジェンシー

単一のまれな癌タイプ内でも、腫瘍は遺伝的に多様であるかもしれません。例えば、リブドミヨサルコマは]でサブタイプを含んでいます。PAX3/7-FOXO1]の融合だけでなく、異なる変異によって駆動される融合否定的な形態。この異質性は、ターゲット療法が別のサブセットのために有効でないかもしれないことを意味します。さらに、腫瘍が治療下で進化するにつれて、新しい抵抗は、早期にゲノミクス療法を調節することができます。

コストとアクセス

腫瘍全体の検査やゲノムをシーケンシングすることは、数千ドルもかかり、すべての医療システムがカバーするわけではありません。さらに、多くのまれながん患者は、ゲノム検査インフラストラクチャが不足しているコミュニティ病院で治療されます。最も実用的な突然変異だけをカバーするターゲット遺伝子パネルなどのコストを削減する努力は、助けますが、理想的には包括的なプロファイリングへのアクセスが広くなっています。製薬会社や非営利団体は、患者の援助と無料の試験プログラムを確立していますが、グローバルにカバレッジされていない。

未来の方向:すべての希少がんの精密薬

今後10年は、ゲノムの統合を希少がんの治療に加速させるという約束を掲げています。この可能性を生むために、いくつかの傾向が収まる。

免疫療法との統合

ゲノムは、まれながんに対する免疫療法戦略にも情報を提供します。高い突然変異的な負担を伴う腫瘍は、しばしばチェックポイント阻害剤によりよい反応し、ゲノムプロファイリングはこれらの例を識別することができます。例えば、子宮筋膜症のサブセットなどの不一致修復欠乏によって引き起こされるいくつかのまれな癌は、ペンボリズマブに非常に敏感です。さらに、ゲノムデータを予測するネオアンティゲンは、現在、癌型腫瘍の検査に適応症をするために使用されることができる、まれな癌検査を設計するために使用することができる。

編集と代替のモーダリティを生成する

CRISPR-Cas9のような技術は、このまま主に非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非非破壊的な遺伝子の遺伝子の1日は、治療を提供する可能性がある。 よりすぐに、抗無酸素化物化物化物およびRNAF1:ELCOF1:RNAF1FORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORDは、RNAFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORFORF

希少がんゲノムにおける人工知能

マシン学習アルゴリズムは、まれな腫瘍から発生するゲノムデータの膨大な量の解釈に不可欠になっています。AIは、機能テストの変異を優先し、分子パターンに基づく薬物感度を予測し、プライマリドライバーと抵抗経路の両方をターゲットとする併用療法を提案する。 ]OncoKBとCICIViCは、既に臨床医に適応できる基礎知識を提供することができる。

コンテンツ

ゲノムは、根本的に希少がん患者の景観を変えてきました。いくつかの選択肢で、低弱の予後症に辞退する代わりに、多くの人が、腫瘍の特定の遺伝的弱点を攻撃するように設計された治療を受けることができます。成功事例 - GISTのimatinib、NTRKの融合陽性サルコマに対するlarotrectinib、および多くの他の多くの人が、希少性疾患の疾患の問題を抱えていると、将来のがんの有意な結果は、がんの増大要因であると考え、がんの有効性を克服することは、がんの持続的効果を生じることは、がんの根本質的な効果を生じることは、がんの根本質的な結果をもたらす可能性があります。