لیپوماتیک به عنوان یکی از متنوع ترین و بالینی ترین نانوکاربرهای مرتبط در طب مدرن ظهور کرده اند.این بیضه های میکروسکوپی، متشکل از یک یا چند لایه چربی اطراف هسته ای استیکاتیک، می تواند هر دو هیدروفیلیک و هیدروزوفریک مواد مخدر را با تقلید از غشای سلول طبیعی، لیپوکسی برخی از تحویل هدفمند، آزاد سازی کنترل شده و بهبود می بخشد، بهره وری دقیق در فن آوری های ساختاری اخیر، در معرض خطر قرار دادن پیشرفت های تاریخی.

درک لیپوماتیک: ساختار و مزایای عملکردی

لیپوکسی به طور معمول از فسفاتیپیدها و کلسترول تشکیل شده است که خود را به دو لایه در محیط های پراتیک متصل می کند. ساختار می تواند از بیضه های کوچک بی سیم (SUVs، 20 تا 100 نانومتر) به چندین چسب اسید ضد اسید چندلایت (LMV، >500 نانومتر) جلوگیری کند.

تکامل تولید لیپوساکشن: از آزمایشگاه تا مقیاس صنعتی

سفر از سنتز در مقیاس نیمکت به تولید تجاری با چالش های اولیه همراه بوده است، در حالی که برای تحقیق موثر است، از تنوعات دسته به چشم، کنترل محدود بر اندازه ذرات و مقیاس پذیری ضعیف رنج می برد.در طول دهه گذشته، نوآوری در مهندسی فرآیند و میکروسیک ها انقلابی کرده اند که چگونه لیپوکسی ها ساخته شده اند، قادر به تنظیم دقیق و استاندارد تولید است.

تکنیک های تولید سنتی

رویکرد کلاسیک روش آب و برق نازک فیلم است، که در آن چربی ها در یک حلال ارگانیک حل می شوند و تبخیر می شوند تا یک فیلم خشک را تشکیل دهند.دراسیون با یک بافر مبهم سپس به خودی خود چندین لوتبک چند ضلعی را تشکیل می دهند، این تکنیک ساده باعث می شود جمعیت های ناهمگن که نیاز به کاهش اندازه بیشتر از طریق فرزندی یا اکستروژن از طریق چند غشای پلی کربنات دارند، در حالی که باعث می شود، اغلب باعث آسیب دیدگی بالا و تزریق می شود.

سایر تکنیک های سنتی شامل تبخیر معکوس، حذف مواد شوینده و خشک کردن یخ است، هر روش دارای مزایای خاصی است، اما به طور کلی با یک یا چند مورد از موارد زیر مبارزه می کند: باقی مانده های حلال ارگانیک، بهره وری کم اندازه برای داروهای هیدروفیلیک، کنترل ضعیف برlamrellarity و از طریق عدم صلاحیت برای تولید بالینی این محدودیت ها، جستجوی قوی تر و جایگزین های مقیاس پذیر را هدایت کرده اند.

نوآوری های مدرن در تولید لیپوماتیک

تحول در سال های اخیر تولید مبتنی بر میکروفلدیک است. [۲] دستگاه های Microidic از جریان های دقیق کنترل شده چربی های حل شده در حلال و یک بافر مبهم برای دستیابی به مخلوط سریع در مقیاس نانو لیتری استفاده می کنند.[۱۰] این فرایند، اغلب به عنوان جریان هیدروپلیودینامیکی اشاره می کند، تولید مداوم مونوdisperse liposome را با اندازه های تنبلی تا ۳۰ نانومتر بالا ارائه می دهد.

تکنیک های مایع فوق بحرانی نشان دهنده جهش دیگری به جلو است.با استفاده از دی اکسید کربن فشرده (CO2) بالاتر از نقطه بحرانی آن، چربی ها می توانند بدون حلال های آلی، و گسترش سریع راه حل فوق بحرانی (RESS) یا روش های ضد انعقاد گاز (GAS) تولید لیپوزوماتیک با اندازه محدود توزیع و حلال های باقی مانده است.

سیستم های تولید خودکار نیز در حال به دست آوردن کشش هستند. سیستم عامل های رباتیک مجهز به تکنولوژی تحلیلی زمان واقعی (PAT) اجازه می دهد کنترل حلقه بسته از آب و برق چربی، مخلوط و اتوماسیون اکستروژن. باعث کاهش تنوع اپراتور و فعال سازی چند منظوره تکرار می شود، که برای آزمایشات بالینی و سیستم های تجاری نهایی ضروری است.

کنترل کیفیت و پارامترهای تولید کلیدی

صرف نظر از روش تولید، ویژگی های کیفیت بحرانی (CQAs) از لیپوزوم ها شامل قطر، شاخص پلی پراکندگی (PDI)، zeta بالقوه، بهره وری تخصیص و انتشار مواد مخدر، و آژانس های تنظیم کننده مواد مخدر، مانند FDA و EMA نیاز به مشخصات دقیق این پارامترها دارند.

تاثیر بر تحویل دارویی هدفمند

قابلیت های تولید بهبود یافته دامنه کاربردهای درمانی برای لیپوزوم ها را گسترش داده اند. تحویل مواد مخدر هدفمند می تواند از طریق تجمع منفعل از طریق افزایش بهره وری و حفظ (EPR) در تومورها، یا از طریق هدف فعال با تزئین سطح لیپوزوماتیک با ligands که به گیرنده های بیان شده بر روی سلول های بیماری متصل می شود، توانایی کنترل دقیق سطح و تراکم به طور قابل توجهی افزایش یافته است.

محرک-Responsive و Smartliposomes

نوآوری در تولید همچنین ادغام اجزای محرک- پاسخگو را فعال می کند.مئوم حساس لیپوزوم ها که محموله خود را در دمای بالا آزاد می کنند (به عنوان مثال، در تومور گرم شده توسط هیپرترمی)، نیاز به یک دمای انتقال فاز خاص در سیستم های دو لایه فیبروئیدی دارند که به طور دقیق تنظیم دقیق نسبت های چربی را برای دستیابی به این امر فراهم می کند.

برنامه های کاربردی در درمان سرطان و فراتر از آن

موفقیت بالینی doxobericin لیپوماتیک (Doxil/Caelyx) و vinosomal تولید (Marqibo) اخیراً ذرات بسیار ضروری را برای irinotecips (Onivyde) همراه با ilacil و leucovorin به خوبی تشخیص داده شده اند - بسیاری از ترکیبات متاکوکی مزمن سرطان (Beticmtic) در ترکیب سرطان روده ای هستند.

مسیر های آینده و چالش ها

این زمینه به سمت نانوپزشک شخصی حرکت می کند، جایی که لیپوزوم ها به پروفایل بیماری بیمار خاص طراحی شده اند، به عنوان مثال، بیوپسی های سرطانی می توانند برای انتخاب دین وان که به آنتی ژن های منحصر به فرد تومور متصل می شوند، و سیستم های میکرو لیپومی می توانند به سرعت دسته های کوچکی از فرمول های خاص بیمار تولید کنند.

منطقه امیدوار کننده دیگر ترکیبی از درمان است، که در آن لیپوزوم ها دو یا چند دارو را با اثرات هم افزایی می توان طراحی کرد. فرآیندهای تولید باید کارایی co-encapsulation بالا و نرخ انتشار کنترل شده برای هر دارو را به طور منظم مخلوط کند.چند مرحله ای میکروفنی ها و جریان های دارویی برای حل این چالش علاوه بر این، علاوه بر این، و نظارت بر سیستم های خود سازی ماشین های بهینه سازی می توانند شرایط را حفظ کنند.

در نهایت، توسعه پلیمرهای سازگار با زیست محیطی برای پوشش سطح لیپوزوم ممکن است زمان گردش را افزایش دهد و کاهش ایمنی.ونیک vesicles ترکیب چربی ها و پلیمرها (lipo polymersome) یک کلاس نوظهور از حامل ها است که نیاز به کنترل دقیق تر تولید دارند.

نتیجه گیری

پیشرفت در فن آوری های تولیدی لیپوزوم - به ویژه میکروفلدیک ها، پردازش مایع فوق بحرانی و اتوماسیون - توانایی تولید فرمول های به خوبی تعریف شده، مقیاس پذیر و قابل بازتولید را تغییر داده است، این نوآوری ها توسعه سیستم های تحویل مواد مخدر هدفمند را تسریع کرده اند که نتایج درمانی را بهبود می بخشد، زیرا تولید همچنان به سمت تکامل مداوم، فعال و تولید خاص بیمار ادامه می دهد، بدون شک نیاز به تولید دقیق در این اختلالات ژنتیکی در حال گسترش است.